Alzheimer Flashcards
Welke geneesmiddelen worden gebruikt bij de ziekte van alzheimer?
Cholinesterase inhibitoren
Ginkgo biloba
Memantine
Wat zijn de kenmerken van de ziekte van alzheimer?
Geheugenverlies
Mentale verwardheid
Evolutie tot totale mentale en fysieke invaliditeit
Dementiesyndroom
uit welke fasen bestaat de ziekte van alzheimer?
Korte-termijn geheugenproblemen, desoriëntatie, depressieve symptomen
Lange-termijn geheugenproblemen (namen, slaap-, reken- en taalproblemen), humeurschommelingen
Ernstige dementie: sociale vaardigheden verloren, persoonlijkheids- veranderingen, wartaal, alsook niet-cognitieve symptomen zoals stijfheid en kromme houding, incontinentie, psychosen, …
Wat zijn de oorzaken van alzheimer?
Ze zijn niet gekend
Pathologische kenmerken ziekte van Alzheimer
➢ Diffuse atrofie v/d cortex, vooral temporaal
➢ Excitotoxiciteit door overdreven GLUerg neurotransmissie –> celdood
➢ Degeneratie van ACherge neuronen vertrekkende vanuit septum en nucleus basalis
➢ Verminderde densiteit van nicotine- en muscarine-R
➢ Verhoogde butyrylcholinesterase geassocieerd met plaques en neurofibrillaire knopen
➢ Seniele plaques met beta-amyloid kernen in hippocampus en cortex
➢ Hyperfosforylatie van tau-proteïnen met neurofibrillaire knopen –> gedaalde connectiviteit tussen neuronen (Neurofibrillaire knopen, cytoplasmatisch gelegen, ook in het limbisch systeem thv dendrieten en cellichamen –> Hyperfosforilatie van Tau-proteinen)
Anti-Alzheimer middelen plaatsbepaling
- beperkte plaats
- Afremmen achteruitgang cognitief functioneren en algemene dagelijkse verrichtingen in beperkt aantal patiënten
Cholinesterase inhibitoren met centrale werking: Indicatie, effecten, activa, neveneffecten
Indicatie: ziekte van alzheimer
effecten: bescheiden gunstig effect op de achteruitgang van de cognitieve functie bij sommige patiënten met lichte tot matig ernstige ziekte van Alzheimer; men kan niet voorspellen welke patiënten zullen reageren.
activa: doneezil, rivastigmine, galantamine
neveneffecten: nausea, braken, diarree, zweten, incontinentie, verergeren extrapyramidale symptomen, opgelet mogelijks bradycardie, atrioventriculair blok
Waarvoor wordt ginko biloba gebruikt? Geef extra uitleg hierbij
Gebruikt bij ziekte van alzheimer
Zou neuroprotectief en anti-oxidans werken (geen bewezen effect)
Weinig neveneffecten –> alternatief indien intolerantie aan cholinesterase remmers; toch opletten voor bloedingsrisico en convulsies indien antecedenten van epilepsie
Hoe werkt memantine?
Normale situatie: GLU bindt NLMDA-R –> LTP (leer- en geheugenprocessen)
Alzheimer: te veel GLU –> overactiviteit NMDA-R –> o.a. vorming van vrije radicalen –> excitotoxiciteit –> celdood
Werkingsmechanisme
- Antagonist v/d NMDA-R (op PCP site) –> nieuwe rusttoestand v/d R –> het te veel aan GLUerge transmissie zal worden afgeremd –> daling v/d Ca influx –> gedaalde excitotoxiciteit
- I.g.v. een normale neurotransmissie is er geen inhibitie –> = paritële openkanaal-blokker
Memantine: indicatie, toepassing, ongewenste effecten, CI
indicatie: ziekte van Alzheimer
Toepassing: Geregistreerd voor de behandeling van matig ernstige en ernstige vormen van Alzheimerdementie; over de combinatie van een cholinesterase-inhibitor met memantine zijn de resultaten tegenstrijdig
Ongewenste effecten: voornamelijk hallucinaties, verwardheid, duizeligheid, hoofdpijn en vermoeidheid
CI: verhoogd risico op psychose door gelijktijdige toediening van amantadine, ketamine, dextromethorphan (PCPsite)