9 Flashcards
quali sono i canali K che mantengono potenziale di riposo? + effetti iniziali e tardivi iperkaliemia
K MANTIENE -90 mV grazie a:
- canali K⁺ inward-rectifier, sempre aperti a riposo.
IPERKALIEMIA (si parla di K extra)
- Effetti iniziali (moderata): Depolarizza il potenziale di riposo → aumenta eccitabilità → rischio aritmie ventricolari precoci.
- Effetti severi (grave iperkaliemia): Depressione della fase 0 (↑ soglia di attivazione dei canali Na⁺) - Rallenta la conduzione - Accorcia il potenziale d’azione - Il potenziale di riposo diventa meno negativo → cellula meno eccitabile.
Rischio di aritmie gravi: blocchi AV, FV, asistolia.
terapia acuta iperkaliemia + ipokaliemia
IPERKALIEMIA
PRIMA: Calcio gluconato (stabilizza la membrana cardiaca)
Shift intracellulare del K⁺:
- Insulina + glucosio EV
- Beta-2 agonisti (salbutamolo nebulizzato)
- Bicarbonato EV (se acidosi)
Eliminazione del K⁺:
- Diuretici dell’ansa (furosemide)
- Resine a scambio (es. polistirene solfonato)
- Dialisi (se refrattaria o grave)
IPOKALIEMIA (ipereccitabilità - aritmie)
- Potassio EV lento (max 10-20 mEq/h) in soluzione salina se sintomatica o grave
- Potassio orale se lieve/moderata e pz cosciente
- Correzione di ipomagnesemia (Mg favorisce riassorbimento di K⁺)
- Monitoraggio ECG continuo in casi severi
effetto insulina e glucosio in iperkaliemia /// canale hERG ? + ruolo farmacologico
TERAPIA
- Insulina + glucosio: attiva trasportatore Na⁺/glucosio → ↑ entrata K⁺ nelle cellule
(Effetto temporaneo, utile per guadagnare tempo)
CANALE hERG o IKr (rettificante, uscente):
- Canale K⁺ (gene KCNH2) responsabile della ripolarizzazione ventricolare.
- Fondamentale per il potenziale d’azione cardiaco, in particolare la fase 3
Ruolo farmacologico
È un anti-target: se un farmaco interferisce con hERG, può causare prolungamento del QT (fase 3)
➤ Rischio di torsioni di punta e aritmie ventricolari fatali
➤ Per questo motivo, farmaci in sviluppo che colpiscono hERG vengono spesso abbandonati
effetti farmaci antiaritmici sui canali Na
molti farmaci agiscono sfruttando i diversi canali zona per zona - anche diversi pdA.
Effetto dei farmaci sui canali Na⁺:
- Bloccanti dei canali Na⁺ (classe I antiaritmici): ↓ numero di canali riattivabili; Inibiscono la risposta a stimoli ectopici;
Alcuni farmaci sfruttano questa dinamica per prevenire la generazione di aritmie, mentre altri (es. quelli che bloccano hERG) sono scartati per rischio pro-aritmico.
quale pte del cuore ha refrattarietà tempo dipendente? + come funziona? + coinvolgimento farmacologico?
Refrattarietà tempo-dipendente (canali Ca²⁺)
Tipica del nodo AV
- Anche se il potenziale di riposo è aggiunto, i canali Ca²⁺ non sono subito riattivabili.
- Riattivazione dipende dal tempo, non dal voltaggio.
COME FUNZIONA?
- Meccanismo regolato da fosforilazioni: bloccano il canale → si riapre solo dopo decadimento di queste modifiche
COINVOLGIMENTO FARMACOLOGICO?
→ Calcio-antagonisti (es. verapamil, diltiazem) → bloccano i canali L-type
→ Riducono automatismo e conduzione AV
after-depolarizzazione cosa è + 2 tipologie (quando occorrono e cosa le favorisce)
Afterdepolarizzazione = depolarizzazione anomala durante o dopo il potenziale d’azione → può innescare aritmie.
- EAD (Early Afterdepolarization)
- Occorre prima della completa ripolarizzazione (fase 2 o 3)
- ad esempio quelle di fase supernormale.
Favorita da:
- Ipokaliemia
- QT lungo (es. farmaci classe Ia e III)
➤ Può causare tachiaritmie ventricolari
- DAD (Delayed Afterdepolarization)
- Occorre in fase 4, a ripolarizzazione completata
favorita da:
- sovraccarico di Ca²⁺ intracellulare
→ Attiva lo scambiatore Na⁺/Ca²⁺, generando corrente depolarizzante
📌 Tipica di:
- Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT)!
- Intossicazione da digossina!
in entrambi i casi entra troppo Ca.
concetto di after-depolarization + 2 tipologie
Afterdepolarization (Depolarizzazioni anomale cardiache)
- Depolarizzazione anomala che interrompe fase 2, 3 o 4 del potenziale d’azione cardiaco.
- Può causare aritmie.
TIPOLOGIA
1. Early Afterdepolarizations (EADs): FASE 2 E 3 - prima della ripolarizzazione completa.
2. Delayed Afterdepolarizations (DADs): FASE 4 (dopo ripolarizzazione)
caratteristiche + fattori favorenti + conseguenze della early after-depolarization
EARLY-DEPOLARIZATION
- Avvengono durante fase 2 o 3 (prima della ripolarizzazione completa).
- Associati a frequenza cardiaca bassa e a prolungamento del potenziale d’azione.
Fattori favorenti:
- Ipokaliemia (↓ potassio) - rallenta ripolarizzazione.
- Farmaci che allungano il QT (es. antiaritmici classe Ia e III).
Conseguenza:
- Possono generare nuovi potenziali d’azione → rischio tachicardia.
delayed-afterdepolarizzation causa + meccanismo + 3 fattori favorenti
DELAYED-AFTERDEPOLARIZATION
- Avvengono durante fase 4 (dopo ripolarizzazione, ma prima del nuovo impulso).
CAUSATE DA:
- Spesso da aumento Ca intra-.
MECCANISMO
- ↑Ca²⁺ attiva lo scambiatore Na⁺/Ca²⁺ → depolarizzazione → possibile potenziale d’azione.
2 FATTORI FAVORENTI
- mutazione RyR2
- digossina
- Frequenza cardiaca alta.
la digossina da early o delayed afterdepolarizzation /// cosa fanno i recettori radionidinici RyR2 + cosa se mutano? + farmacologia
la digossina da delayed perchè aumenta Ca intra e favorisce dep. facendo attivare NCX.
i RyR2 permettono il passaggio di calcio da RS al cardiomiocita.
- SE MUNTANO: rilascio anomalo di Ca²⁺ → delayed afterdepolarizations (DADs) - tachicardia polimorfica catecolaminergica.
Collegati a CPVT (Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia).
Potenziale farmacologico
- Stabilizzare RyR2 inibendolo parzialmente → evitare rilascio spontaneo di Ca²⁺.
- Ridurre rischio di aritmie DAD-correlate.
Stato attuale ricerca:
- Nessun farmaco ancora approvato.
- Alcuni in fase 2 di trial clinici.
- Ricerche in corso da anni senza grandi novità
a che mutazione è è associata la tachicardia ventricolare polimorfica catecolaminergica
è associata ad una mutazione della Ryr2 (ca da RS a cardiomiocita)
in che modo betabloccanti allungano la fase 4? /// che tipo di afterdepolarization danno i antiaritmici di classe III
i beta bloccanti allungano la fase 4 perchè inibiscono l’azione catecolamine su HCN - rallentano dep (fase 0)
ANTIARITMICI DI CLASSE III - chiusono canali Kv - allungano PdA - rischio EARLY AD.
tipologia classe I di antiaritmici + in base a cosa è la suddivisione?
Classe I – Bloccanti canali Na⁺ (fase 0)
Suddivisione in base a cinetica dissociazione:
- Ia (rallentano fase 0, ↑ durata potenziale d’azione): Procainamide, Chinidina, Disopiramide.
- Ib (rapida dissociazione, allungano fase 3): Lidocaina, Mexiletina, Fenitoina
- Ic (lenta dissociazione, effetto uso-dipendente): Flecainide, Propafenone, Moricizina
3 antiaritmici classe Ia + quali sono quelli di classe II + effetto principale e quando sono usati?
Ia: rallentano fase 0
1. procainamide
2. chinidina
3. disopiramide
Classe II – Beta-bloccanti (effetto su nodo SA e AV)
- ↓ frequenza cardiaca, contrattilità, consumo Ox.
QUANDO USATI:
- in fibrillazione atriale o tachiaritmie atriali - pke rallentano impulso in AV.
nonostante rallentano bpm, si usano cmq in QT lungo perchè bloccano attività simpatico - causa EADs e torsioni di punta.
Classe III e Classe IV su che fase del PdA agiscono (2 nomi ciascuno)
Classe III – Bloccanti canali K⁺ (fase 3)
- ↑ durata ripolarizzazione (↓ uscita K⁺)
Farmaci principali:
- Amiodarone
- Sotalolo (anche beta-bloccante)
Classe IV – Bloccanti canali Ca²⁺ (fase 2)
- Verapamil
- Diltiazem (non diidropiridinici)
classificazione tachicardie in base a meccanismo (sono 3 + fammi 3 esempi per ciascuno)
II. In base al meccanismo:
- Automatismo aumentato (fisiologico o patologico) → Scariche spontanee da cellule pacemaker o ectopiche.
- Tachicardia sinusale
- Tachicardia atriale automatica
- Tachicardia da intossicazione (es. catecolamine, tireotossicosi) - Triggered activity (attività indotta da post-depolarizzazioni) → EADs o DADs
- Torsione di punta
- Tachicardia da digossina
- TV catecolaminergica - Rientro (re-entry)
→ Impulso gira in un circuito elettrico chiuso
- AVNRT
- AVRT
- Flutter atriale
- Tachicardie ventricolari post-infarto
-TV da cicatrici (es. miocardite, displasia ventricolare)
torsione di punta cosa è e perchp si chiama così? + meccanismo d’insorgenza
TORSIONE DI PUNTA
è una tachicardia ventricolare polimorfa, che si verifica con QT lungo.
- SI CHIAMA COSì: ECG mostra attività ventricolare con QRS che cambiano polarità e ampiezza ogni 5–20 battiti, con morfologia sinusoidale.
COME EVOLVE
- Può essere autolimitata o degenerare in fibrillazione ventricolare.
- può esser congenito o acquisito.
MECCANISMO INSORGENZA
- quando un impulso elettrico anomalo (early afterdepolarization – EAD) compare durante la fase di ripolarizzazione (fase 2 o 3 del potenziale d’azione).
- Un EAD può attivare un impulso precoce, che innesca una tachicardia ventricolare con morfologia polimorfa.
- in tutto abbiamo un QT alterato.
trattamento torsione di punta acute e congenite
TORSIONE DI PUNTA (tachicardia ventricolare polimorfa)
TRATTAMENTO IN ACUTO:
- magnesio solfato EV (anche con Mg normale)
- rimozione farmaci QT-prolunganti
- correzione elettrolitica, pacing
- isoproterenolo in caso di bradicardia ()beta agonista)
TRATTAMENTO IN CONGENITE
- impianto di ICD + terapia cronica con beta-bloccanti non selettivi (es. nadololo).
differenza tra polimorfica e monomorfica
TV MONOMORFICA
- Tutti i complessi QRS hanno la stessa forma (morfologia fissa).
- Significa che l’aritmia nasce sempre dallo stesso punto del ventricolo.
- Tipica nei pazienti con cicatrici post-infarto, displasia aritmogena, o miocardiopatia strutturale.
- Può essere sostenuta (>30 sec) o non sostenuta.
TV POLIMORFICA
- I QRS cambiano forma e asse elettrico da un battito all’altro.
- Segno che l’attivazione ventricolare proviene da punti diversi o segue percorsi variabili.
- Può avvenire in due contesti:
Con QT normale → ischemia acuta, stress adrenergico
Con QT lungo → si chiama torsione di punta
rate control vs rythm control
QUANDO ARRIVA PZ CON FA i ps:
- controllare stato emodinamico
- se instabile - cardiovertire
- se stabile - criterio sopra o sotto 48h.
UNA VOLTA CARDIOVERTITO, COSA SI FA?
1. RATE control (controlli la frequenza, non il ritmo):
- Se il ritmo sinusale non è prioritario
- Più spesso scelto in pazienti anziani, con FA cronica, o con comorbidità.
→ Farmaci: beta-bloccanti, calcio-antagonisti, digossina
OPPURE
- RHYTHM control (cerchi di ripristinare il ritmo sinusale)
Se paziente è giovane, sintomatico, prima volta.
→ Cardioversione farmacologica (es. flecainide, propafenone, amiodarone) o elettrica
trattamento anticoagulante quando si fa e criteri per maschio e femmine?
TRATTAMENTO ANTICOAGULANTE POST FA
- Serve sempre valutare il rischio tromboembolico con CHA₂DS₂-VASc:
CRITERI:
0 (maschio) o 1 (donna) = no anticoagulanti
≥1 (maschio) o ≥2 (donna) = iniziare anticoagulante orale (NAO o warfarin)
E valutare anche il rischio emorragico con HAS-BLED.
quindi donne devono avere rischio leggermene più alto per iniziare. ai maschi basta 1 o sopra.
3 fattori da cui dipende funzione della classe I antiaritmici + quale è il rischio della classe Ia + 3 eff. coll.
Il funzionamento dipende da:
1. Frequenza cardiaca
2. Velocità di dissociazione dal canale
3. Potenziale di membrana (a riposo e in patologia)
CLASSE Ia RISCHIO
- Blocco canali sodio + parziale blocco canali K⁺ → prolunga QT, rischio tachicardie ventricolari.
EFF COLL.
1. DIARREA → rischio elettrolitico e aritmie
2. IMMUNOLOGICHE (trombocitopenia, epatite, lupus-like)
3. INTERAZIONE CYP2D6: è sia substrato che inibitore.
3 esempi Classe Ia /// diff. principale tra Ia, Ib, Ic
ogni allungamento QT aumenta rischio tachicardie ventricolari.
CLASSE Ia esempi:
1. chinidina: era antimalarico.
2. Procainamide: simile alla chinidina, meno vagolitica, non α-bloccante, può causare lupus-like syndrome.
3. Disopiramide: più selettiva, meno vagolitica, usata per FA e prevenzione TV/FV.
DIFFERENZE PRINCIPALI
- Ia: bloccano i canali Na⁺ e K⁺ → rallentano conduzione e prolungano la durata PdA.
- Ib: bloccano i canali Na⁺ in fase 0 → accorciano PdA, agendo soprattutto su tessuto ischemico.
- Ic: bloccano potentemente i canali Na⁺ → rallentano fortemente la conduzione, SENZA MODIFICARE PdA.
disopiramide cosa fa? rispetto a chinidina? quando non si usa? quando si usa?
Disopiramide – Farmaco antiaritmico di classe Ia.
- Bloccante dei canali del sodio; usato per FA, flutter atriale, prevenzione di tachicardia e fibrillazione ventricolare.
Più “pulita” rispetto alla chinidina:
* Meno vagolitica
* Non α-bloccante
Effetto anticolinergico marcato:
* Secchezza delle fauci
* Stipsi
* Ritenzione urinaria
* Glaucoma (può peggiorare)
QUANDO NON SI USA:
- in scompenso cardiaco - perchè riduce forza.
- in QT lungo: rischio aritmie ventricolari.
QUANDO SI USA:
- in pz con ipertrofia ventricolare sx ostruttiva, essendo inotropo negativo.
