8 Basal farmakologi for antipsykotika Flashcards
skal lære om …
… dopaminerge reseptorer og dopaminerge baner i CNS
+symp, -symp, affektive og kognitive psykosesymp
virkningsmekanismer, terapautiske effekter, bivirkninger og farmakokinetikk for typ. og atyp. antipsykotika
dopamin = en __
__ = CNS neurotransmitter = viktig budbringer
midler som fører til økt dopamin i mesolimbiske baner kan gi __
psykose
noen midler som kan gi psykose
psykostimulantia / rusmidler, levodopa (antiparkinson medisin), dopaminreseptor agonister
dopamin kontrollerer __
__ kontrollerer bevegelse (tenk på dette ifbm antipsykotikaens EPS)
dopmin i prefrontal hjernebark
motivasjon, glede, våkenhet, oppmerksomhet, arbeidshukommelse (bivirkninger ved antipsykotika?)
hyperaktivitet i mesolimbiske dopaminerge baner
økt dopaminergt stimuli gir +symp
hypoaktivitet i mesokortikale baner
redusert dopaminergt stimuli gir -symp
gammelt begrep for antipsykotika
nevroleptika
forløp og prognose shizofreni
1/4 frisk etter første sykdomsperioden
1/2 varierende forløp, friske perioder
1/4 kronisk livslangt forløp
virkning risperidon
antagonist til D2-reseptoren
terapautiske effekter av typiske/ 1.gen antipsykotika
reduserer +symp
30 % av pas ingen respons
reduserer -symp i mindre grad enn atypiske antipsykotika
mekanisme for typiske antipsykotika
antagonerer D2 dopaminerge reseptorer i mesolimbiske nervebaner = reduksjon av +symp, forsinket tid før klinisk effekt (uker)
terapautiske virkningskomponenter antipsykotika
- sedativ-hypnotisk = inntrer raskt, effekt avtar gradvis
- demper psykomotorisk uro = ila noen dager, inhiberer striatale D2-reseptorer
- antipsykotisk +symp = 1-4u
- antipsykotisk -symp = 1-4u, ofte på lavere dose enn +symp
to grupper typiske antipsykotika
høydose = klorpromazin, levomepromazin (Nozinan) lavdose = haloperidol (Haldol) ++
typisk dosering av lavdose- og høydose antipsykotika
< 10 mg vs > 100 mg
et typisk antipsykotikum er enten lav- eller høydose
fins flere lavdose/høydose midler
i tillegg til å __ D2-reseptorene i de __ baner, er de fleste typiske antipsykotika midlene __, __ og __
i tillegg til å antagonere __-reseptorene i de mesolimbiske __, er det fleste __ antipsykotika midlene antikolinerg, antihistaminerg og antiadrenerg (tenk bivirkningsprofil!)
birvirkningsprofil lavdose typiske antipsykotika (haloperidol)
- akutte EPS pga [kolinerg] > [dopamin] i nigrostriatale baner
- tardive dyskinesier
- sekundære -symp
- endokrine bivirkninger
- malignt nevroleptika syndrom (sjeldent)
mekanisme bak malignt nevroleptika syndrom
blokkade av D2-reseptorene i hypotalamus
EPS
EkstraPyramidale Symptomer, felles betegnelse for motoriske bivirkninger: parkinsonisme, akatisi, akutt dystoni og tardive dyskinesier
akatisi
sterk indre uro, EPS
akutt dystoni
endring i muskulaturens tonus, spasmer, krampeliknende, vridende stillinger
hvordan redusere / behandle EPS?
vha antikolinerge antiparkinsons midler (biperidin)
jeg bør alltid søke å behandle medikamentbivirkninger med nye legemidler
nei… sjeldent lurt, en av fordelene ved atypiske antipsykotika er …?
en av fordelene ved atypiske antipsykotika
redusere bruken av antikolinerge antiparkinsonmidler
kronisk akatisi, (medikamentell) behandling
propranolol kan prøves
hvor virker antikolinergika?
på kolinerge internevroner i striatum
striatum
- del av basalgangliene
- består av nucleus caudatus og putamen
- betydning for samordning av musklene og dermed bevegelsene våre
høydose antipsykotika bivirkninger
komplekse effekter på hjerte-kar
sedasjon og vektøkning
antikolinerg
seksuell dysfunksjon
Zyprexa = __ = et __
__ = olanzapin = et atypisk / 2.gen antipsykotika
forskjell i mekanisme mellom typisk og atypisk antipsykotika
dopaminerg D2-reseptor antagonist
vs
dopaminerg D2- og serotonerg 5-HT2A reseptor antagonist
atypiske antipsykotika reduserer kun negative psykosesymptomer og har mere EPS enn typisk antipsykotika
reduserer -symp, +symp og affektive symp, mindre EPS
+symp kommer av __
-symp kommer av __
+symp pga økt dopaminerg aktivitet i de mesolimbiske baner
-symp pga redusert dopaminerg aktivitet i de mesokortikale baner
hovedvirknings mekanisme for atypiske antipsykotika
reduserer +symp ved psykoser ved å blokkere D2-reseptorene i mesolimbiske baner
ariprprazol virkningsmekanisme
redusert dopaminerg nevrotransmisjon i mesolimbiske baner
to vanlige bivirkninger ved atypiske antipsykotika
økt appetitt -> vektøkning
metabolsk syndrom
metabolsk syndrom
hypertensjon, hyperlipidemi, abdominal fedme, insulinresistens (disp for DM II)
vektøkning+metabolsk syndrom:
aripiprazol vs olanzapin
minst grad av vektøkning/metabolsk syndrom
vs
størst grad av vektøkning/metabolsk syndrom
behandlingsresistent shizofreni / psykose
klozapin kan prøves dersom 2 forskjellige atypiske / 2.gen antipsykotika ikke har vist effekt (spesialistoppgave)
alvorlige bivirkninger av klozapin
agranulocytose 1-2 %
myokarditt
senker terskelverdi for epileptiske anfall
farmakokinetikk antipsykotika:
antipsykotika elimineres ved __ metabolisme
hepatisk (vs enterisk)
førstepassasjemetabolismen er den samme hos de fleste individer
store interindividuelle forskjeller
administrasjonsformer av antipsykotika
po, im av hurtigvirkende antipsykotika, im av depotantipsykotika
__ administrasjon av antipsykotika bør tilstrebes
per oral
hvilke pasienter kan im injeksjon av depotantipsykotika med fordel prøves?
TUD-pasienter
im injisering for rask effekt, når bruke?
for å kontrollere akutt psykose og unngå at pasienten skader seg selv eller andre. kan være indisert ved uro og aggressivitet. gjenta injeksjon til effekt. ev tillegg av benzodiazepin for beroligende effekt
valg av antipsykotika
- pasientens tidligere respons på meds
- “prøv og feil”, noen kan respondere på ett men ikke et annet
__ antipsykotika = førstevalg pga __ og __
atypiske = alltid 1.valg pga mindre EPS og større toleranse hos de fleste enn typiske
alltid vær obs på __ ved lavdose typisk antipsykotikum
malign nevroleptisk syndrom
