7 S Flashcards
Où se fait la synthèse de TG?
Foie et tissu adipeux surtout mais peut aussi se faire dans le muscle, rein, cœur, poumon, testicule.
Où se fait la synthèse de TG (organelle)?
la plupart des réactions, dont la synthèse des TG se font au niveau du RE.
Décrivez la syntèse de TG
1)Glycérol doit être activé par l’ATP via glycérol kinase et former le glycérol 3 phosphate pour être incorporé aux acylCoA.
2)Dans certains tissus (muscles, tissu adipeux), l’activité de cet enzyme est faible ou inexistante. Le glycérol3 phosphate est alors produit à partir de l’intermédiaire de la voie glycolytique, le dihydroxyacétone phosphate grâce à la glycérol-3 phosphate déshydrogénase.
3) Une molécule AcylCoA (acides gras) se combine au glycérol3 phosphate pour former le lysophosphatidate (MG)
4) MG va se combiner à un autre acylCoA pour former le phosphatidate (DG)
5) 1,2 diacylglycérol phosphate sera déphosphorylé par la phosphatidate phosphohydrolase
6) DGAT va ajouter un autre AcylCoA pour former le TG
Quel est le rôle de la glycérol kinase dans la lipogenèse?
donne énergie pour transfert de P (ATP en ADP)
Que signifie R1, R2,R3 sur le triglycéride
différente chaine d’acylCoa qui définit la sorte de triacylglycérol
Comment peut rentrer le glycérol dans la glycolyse?
Le glycérol 3P est transformé en dihydroxyacétone phosphate par l’enzyme glycérol 3P déshydrogénase, puis entre dans la glycolyse
Comment peut-on faire la lipogenèse en absence de glucose?
à partir du glycérol
Quel est l’effet de l’adrénaline sur la lipogenèse?
inhibe: mobilise toute les ressources énergétique donc augmente la dégradation des TG (lipolyse)
Quel est l’effet de l’insuline sur la lipogenèse?
augmente
Quels sont les 2 types de lipolyse via LPL?
-Lipolyse des TG entreposés dans le tissu adipeux
-Lipolyse des TG qui circulent dans les lipoprotéines
Qu’est-ce que la beta-oxydation?
dégradation ou catabolisme des acides gras pour générer de l’énergie (ATP)
Quels sont les étapes générals du catabolisme des acides gras?
1) Activation (cytosol): Acyl + CoA + ATP => Acyl-CoA + AMP + PPi
entrée des AG dans la mitochondrie
2) beta-oxydation (mitochondrie): Acyl-CoA + CoA => Acétyl-CoA + Acyl-CoA(-2 C)
3) Cycle ATC (Krebs): Acétyl-CoA => CO2 + H2O + ATP
L’énergie d’oxydation du carbone 3 (beta) de l’acide gras activé est récupérée sous quel forme?
sous forme de FADH2, de NADH et d’acétyl-CoA
Combien d’énergie coute l’activation de la B-oxydation?
2 car ATP en AMP, 2 liens phosphates transférés
L’activation est couplée au transport à l’intérieur de la mitochondrie. À quoi sert:
a)Thiokinase ou acylCoA synthétase
b)Carnitine : acyltransférase I et II
a) catalyse l’activation d’un acide gras. L’activation nécessite l’investissement de 2 équivalents d’ATP.
b) L’acylCoA d’acide gras est transporté à l’intérieur de la mitochondrie, site des réactions de β-oxydation, par un système de navettes assuré par deux acyltransférases placées de chaque côté de la membrane mitochondriale interne et une translocase enfouie dans la membrane.
Sous quel forme l’acyl-coaA d’AG peut entrer dans la mitcochondrie (déguisement)?
Comment il se forme?
Acylcarnitine
acylcoA réagit avec carnitine pour former Acylcarnitine
Cette réaction est catalysée par la carnitine palmityl transférase 1 (sur membrane externe de la mitochondrie)
Que va se passé en conditions de beaucoup de malonyl-coA dans la B-oxydation?
On va se retrouver en conditions de biosynthèse (production de AG) donc ne va pas favoriser la dégradation (B-oxydation) et va donc venir bloquer l’étape de l’entrée de l’acide gras dans la matrice mitochondriale pour empecher sa dégradation
Par quoi la carnitine acyltransfèrase 1 peut être inhibé allostériquement? Pourquoi?
malonyl-coa car c’est la molécule clé pour la biosynthese des AG (donneur de C)
Que favorise L-carnitine?
en état de saturation, elle favorise la beta oxydation
Où se trouve la thiokinase ou Acyl coa synthéase?
est localisée dans le RE, peroxysomes, mitochondrie (membrane externe)
Quel enzyme catalyse la rxn entre Acyl coa et acylcarnitine? Et où?
carnitine palmityl transférase I (sur membrane externe mitochondriale).
De quel façon l’acyl carnitine traverse la membrane mitochondrial interne?
grâce à la carnitine acylcarnitine translocase
Comment recupérons nous l’acyl coa après que l’acyl carnitine aie pénétrer la membrane interne de la mitochondrie? Quel produit cette réaction génère autre que l’acyl-coa d’un acide gras?
grâce à la carnitine acylttransférase II.
La carnitine est libérée et ressort dans l’espace intermembranaire sous l’action de la translocase.
Quelles sont les 4 grandes étapes de l’oxydation des AG à nombre pair d’atomes de C? Quel est le produit important de cette réaction?
- Oxydation
- Hydratation
- Deuxième Oxydation
- Thiolyse
Acétyl Coa qui peut rejoindre le cycle de krebs
Décrire :
a) la première oxydation d’un acyl coa?
b) l’hydratation
c) la deuxième oxydation
d) thiolyse
e) à la fin de la réaction
a) Oxydation catalysée par une acyl-CoA déshydrogénase avec transfert des électrons du FADH2 au coenzyme Q (+ création double liaison très énergétique)
b) La double liaison de trans-énoyl CoA est hydraté en L-3-hydroxyacyl CoA: ajout OH au carbone 3, réaction catalysée par la enoyl-CoA hydratase
c) réaction catalysée par la L-3-hydroxyacyl CoA déshydrogénase (NAD+ dépendante): génère NADH et on enlève un H+ au carbone 3
d) Clivage du 3-cétoacylCoA en position 2-3 (Cα - Cβ) par thiolase pour former de l’acétyl CoA et un nouvel acyl-CoA qui reprend le cycle
e)L’acétyl-CoA quitte l’enzyme et l’acyl-CoA, avec deux carbones de moins et devient un nouveau substrat pour un autre tour de cycle.
La vitesse d’oxydation des AG à nombre pair d’atome de C dépend de quoi?
FADH qui crée une liaison double très énergétique
À chaque tour d’oxydation que perd t’on?
une molécule d’acétyl-coA sort à chaque tour, perte de 2C, 1 FADH et 1 NADH
Si nous avons l’acide stéarique (C18), combien de tour d’oxydation nécéssite de cet acide gras?
8 tours
Si nous avons l’acide stéarique (C18), combien d’acétyl coa obtiendrons-nous à la fin de l’oxydation complète? Combien de FADH2 et NADH2
9 acétyl coa
8 FADH2
8 NADH2
Si nous avons l’acide stéarique (C18), quel est le rendement nette de l’oxydation complète de cet acide gras? Expliquez.
Nous obtenons 9 acétyl coa qui peut rejoindre le cycle de krebs: 9X10=90ATP
Nous obtenons 8 FADH2: 8X1.5=12
Nous obtenons 8 NADH2: 8X2.5=20
90+20+12=122-2 (activation)=120ATP
Que se passe t’il lorsque l’on oxyde un acide gras mono- ou poly-insaturé?
Oxydation des acides gras insaturés se fait par une voie modifiée de la β-oxydation
Puisqu’ils ont des doubles liens, ca élimine une étape de déshydrogénation
L’enzyme bute sur ce double lien.
Il faut des étapes additionnelles pour éliminer le double lien et produire des intermédiaires qui rejoindront la voie habituelle. (grâce à des isomérases et des réductases)
Que se passe t’il lorsque l’on oxyde des acides gras à nombre impair de carbone ?
L’oxydation de ces acides gras produit du propionyl-CoA (trois carbones) et de l’acétyl-CoA (deux carbones).
Le propionyl-CoA est transformé en succinyl-CoA, un intermédiaire du cycle de Krebs. Il servira ultérieurement à la néoglucogenèse.
Où retrouve-t-on plus particulièrement des acides gras à nombre impair de carbone ?
surtout chez les bactéries et plantes.
Ou se trouve l’oxydation des AG à très longues chaine (C20 et C22)?
Dans les peroxysomes (organelle)
Quand est stimulée l’oxydation des AG à très longues chaine?
Lors d’un régime riche en graisses
Que se passe t’il lorsque l’on oxyde des acides gras à très longue chaîne (C20 et C22)?
Génère de l’acétyl-CoA mais aussi du H2O2 (toxique) qui est détruit par une catalase.
S’arrête au niveau de l’octanyl CoA (C8) qui va migrer vers la mitochondrie pour poursuivre son oxydation selon la voie habituelle.
*Stimulée lors d’un régime riche en graisses
Où se produit la biosynthèse des acides gras chez les mammifères?
principalement dans le foie, les adipocytes (cellules graisseuses dans tissus adipeux) et la glande mammaire en lactation
rein, cerveau, poumon
Qu’on en commun la dégradation et la synthèse d’acides gras?
addition ou enlèvement de 2C
Quel est la protéine qui fixe les intermédiaires impliqués dans la synthèse d’acide gras et qui agit comme un bodyguard?
ACP pour “acyl carrier protein”
-elle porte un groupe phosphopantéthéine fixé sur une sérine de la protéine (donc analogie de structure entre ACP et CoASH)
Qui est le donneur de groupement acétyl-CoA pour la biosynthèse d’acide gras?
le malonyl-CoA (3C), qui perd un CO2 lors de la réaction de transfert
À quel endroit se produit la biosynthèse?
cytosol
De quel façon l’acétyl coa sort de la mitochondrie pour faire la biosynthèse? Décrivez ce sytème.
L’acetyl coa est déguiser en citrate (par citrate synthase) puis transporter par un système de transporteur (navette)
–> le système transporteur de citrate (système antiport avec échange d’un anion dicarboxylate)
Comment, à partir du citrate, on retrouve l’acétyl coa après qu’il soit sorti de la mitochondrie?
La citrate lyase, une enzyme essentiellement cytoplasmique, transforme le citrate en acétyl-CoA en présence d’ATP et de CoASH.
Quel sont les 3 trois grandes étapes de la biosynthèse?
- La synthèse du palmitate par la voie du malonyl-CoA.
- L’élongation à partir du palmitate.
- Une désaturation si nécessaire.
Pourquoi le système navette-citrate est très importante (2)?
pour biosynthèse AG et aussi équilibre pyruvate-acetylcoa
Quel est l’enzyme-clef contrôlant la synthèse des acides gras? Que fait-elle? Qu’arrive-t-il lorsqu’elle est phosphorylée?
L’acétylCoA carboxylase (requiert de la biotine), enzyme qui carboxyle l’acétyl-coA en malonyl-coA
*L’enzyme phosphorylée est inactive.
Quel est l’effet de l’insuline sur la biosynthèse?
L’insuline stimule la déphosphorylation de l’acétyl-coA carboxylase, ce qui favorise la formation de protomères actifs (favorise synthèse d’acides gras).
Quel est l’effet du glucagon et de l’adrénaline sur la biosynthèse?
Il stimulent la phosphorylation de l’acétyl-CoA carboxylase, ce qui inactive l’enzyme et donc qui freine la synthèse des acides gras.
Le choléstérol peut-il etre dégradé pour faire généré de l’énergie?
NON
Que nécessite la synthèse du plamitate? (mammifères vs E.coli est chloroplastes)
chez mammifères: 7 réactions enzymatiques par une enzyme multifonctionnelle (synthase d’acides gras)
chez E.coli est choloplastes: 7 réactions enzymatiques par 7 enzymes indépendantes
Comparer les deux types de lipolyse : la lipolyse dans les tissus adipeux et celle dans le sang (en circulation).
La lipolyse des TG entreposé dans les tissus adipeux se fait par une enzyme lipase hormono-sensible (activé par l’adrénaline et inhibée par l’insuline).
La lipolyse dans le sang se fait par une enzyme lipoprotéine lipase, qui n’est pas hormono-sensible.
Une diète riche en carnitine est-elle favorable?
Pour maigrir oui, elle aide à bruler les gras.
Quelles sont les 5 étapes nécessaires à la synthèse du palmitate par la voie du malonyl-coA?
- Le chargement du malonyl-CoA et de l’acétyl-CoA sur l’ACP, par deux transacétylases différentes.
- Une condensation. L’enzyme condensant (cétoacyl-ACP synthase) accepte sur son groupe SH un groupe acétyle de l’acétyl-ACP et libère l’ACP-SH. La même enzyme transfère le groupe acétyle sur le malonyl-ACP avec élimination de CO2 pour donner l’acétoacétyl-ACP.
- Une réduction par la cétoacyl-ACP réductase : la forme cétonique est transformée en alcool. La réduction est NADPH-dépendante.
- Une déshydratation avec formation d’une liaison double.
- Une réduction par une énoyl-ACP réductase NADPH-dépendante
La sytnèse continue jusqu’au palmityl-ACP. Une thiolase libère de l’ACP-SH.
Comment se fait l’élongation à partir du palimtate? Ou se fait cette élongation?
Se fait par des élongases dans les mitochondries et le réticulum endoplasmique.
Ces enzymes ajoutent successivement des unités acétyles pour former des acides gras à longues chaînes (C18 à C24).
Comment est accomplie la désaturation des acides gras?
La désaturation des acides gras est accomplie par des désaturases terminales, localisées dans le RE
-elles ajoutent un lien double à la position 9,6,5 ou 4 à partir d’un groupement carboxyl terminal
Quelles sont les quatre désaturases des mammifères ?
les désaturases Δ⁹, Δ⁶, Δ⁵ et Δ⁴.
Pourquoi un certain acide gras est considéré essentiel? donner un exemple
Parce qu’on n’est pas capable de le générer (à cause des désaturases spécifiques) donc on doit l’acquérir à partir de la diète (de l’alimentation)
ex :
1) l’acide linoléique, un précurseur des prostaglandines, (Δ⁹, Δ12) car on n’a pas le 12
-aussi appelé oméga 6
2) l’acide alpha-linolénique (Δ⁹,12,15) car on n’a pas 12 et 15
-aussi appelé oméga 3
Quel est le bilan de la synthèse du palmitate?
7 malonyl-coA + 14 NADPH + Acétyl-coA + 14 H+
qui donne:
Palmitate + 7 CO2 + 14 (NADP+) + 8 CoASH + 6 H2O
Quel est le produit initial et final de la synthèse des acides gras?
initial : Acétyl-coA
final : Palmitate
Que va conduire une situation de jeûne?
Jeûne conduit à une augmentation de la concentration d’AGL via lipolyse qui arrivent au foie et sont transformés en corps cétoniques.
Comparer et faire la différence entre NADPH et NADH.
NADPH : Impliqué dans les réactions anaboliques
- Biosynthèse des AG
- Cholestérogenèse
–> Surtout cytosolique
NADH : Impliqué dans les réactions cataboliques
- Glycolyse, cycle de Krebs
- β-oxydation
–> Surtout mitochondrial (utilisé pour la production d’ATP)
Quel sont les 3 destins possibles de palimtate formé?
-Ésterification (choléstérol et triglycérides)
-élongation (donner des AG>16C)
- désaturation (ajout de liens doubles)
Quelle est l’enzyme limitante de la synthèse des AG?
Effet de l’insuline?
Effet du glucagon et adrénaline?
Effet citrate?
Effet d’un régime riche en lipides?
l’acétyl-CoA carboxylase
-l’insuline: diminue AMPc cause inactivation AMPK, relève son effet phosphorylant = ACC moins phosphorylée = ACC active
-glucagon et adrénaline: produit AMPc = activation AMPK = phosphoryle ACC= ACC inactive
-citrate: ACC active
-régime riche en lipides: amène phosphorylation = ACC inactive
