7. interactions med Flashcards
étude BioD : critères de comparaison
- primaire (anova)
- IC (20%)
V ou F : les études de IDD font partie des études de pharmaco les + importantes
V
conséquences IDD (5)
- effets excessifs
- perte efficacité
- prédispo à d’autres EI
- mauvaise interprétation des résultats
- rechute à l’usage de drogues illicites/inappropriées
types d’interaction
- PK (ADME, induction ou inhibition)
- PD (act synergique ou additive)
étude bioD : cible d’interactions possibles au niveau de l’absorption
- mvt intra-intestinal
- métabolisme intestinal
- transporteur
étude bioD : cible d’interactions possibles au niveau de la distribution
- liaison protéines
- transport
étude bioD : cible d’interactions possibles au niveau du métabolisme
cyp 450
étude bioD : cible d’interactions possibles au niveau de l’excrétion
- rénale
- biliaire
phase d’ADME où ya le + de risque d’interaction
métabolisme
absorption : mécanismes affectant la bioD (6)
- conditions locales (pH)
- microorg
- cycle entéro-hép
- type de BCS
- formulation immédiate vs modifiée
- transporteurs
types de med pouvant affecter la motilité gastrique/intestinale
- opiacés
- stimulant
types de med pouvant affecter la chelation
antiacides
types de med pouvant affecter le pH
- IPP (ex pantoprazole)
- antagonistes H2
expliquer ce que l’élimination
métabolisme + excrétion
une IDD qui modifierait la liaison aux protéines plasmatiques impact quel type de PK
pk non linéaire
danger d’une IDD au niveau des protéines plasmatiques pour un méd avec Fb élevée
si un méd est fortement lié aux protéines plasmatiques mais qu’après interaction il est délogée, ces concentrations libres (et donc actives) augmentent rapidement : il est donc facilement de rapidement atteindre des concentrations toxiques (encore plus grave pour les drogues avec IT étroits)
données qui permettent d’orienter les études cliniques IDD faites (4)
- résultats in vitro
- données sur produit similaire
- données in silico
- résultats précliniques
nommer 2 transporteurs d’efflux
- BCRP
- pgp
nommer 1 transporteur d’influx
OATP
cmt la pgp a un effet protecteur
son rôle est de retirer la drogue de l’organisme
V ou F : les molécules inductrices sont plus faciles à prévoir in vitro
F, mlc inhibitrices le sont (induction –> lien in vivo est moins prévisible)
phase du métabolisme qui génère + de mtb
phase 1
V ou F : les rx phase 1 peuvent générer des mtb inactifs
V
but métabolisme
rendre la mlc + polaire et hydrosoluble pour favoriser l’excrétion hors de l’org
V ou F : le seul but d’une rx de phase 1 est d’inactiver la mlc
F, sert aussi à activer mlc si pro-drogue
organes où se trouve bcp de cyp
- foie
- intestin
- poumons
- reins
cyp le + exprimé
CYP 3A4
cyp + impliqué dans le métabolisme
CYP 3A4
où sont principalement situés les enzymes de mtb de phase 1
protéines microsomiales
où sont principalement situés les enzymes de mtb de phase 2
niveau cytosolique
ce qui explique le rôle imp du foie sur le métabolisme
le fait que la majorité des cyp sont dans les protéines microsomiales
type de rx trouvée au niveau extra-hépatique
phase 2
V ou F : 2 med métabolisés par la mm enzyme va pas nécessairement creer d’interaction
V
expliquer dans quel cas l’adminstration de 2 méds métabolisés par le même enzyme pourrait causer une interaction/compétition
si un des méds a une forte affinité pour l’isoenzyme et est à une concentration qui peut occuper la plupart (ou la totalité) des sites catalytique de l’enzyme
étude d’interactions au niveau du mtb : nommer l’objectif
évaluer le potentiel d’interaction de la drogue en tant qu’inducteur/inhibiteur et comme substrats envers certains enzymes et transporteurs
étude d’interactions au niveau du mtb : dose unique ou multiple ?
unique
expliquer le fonctionnement bref des études d’IDD sur le mtb
évaluation du potentiel d’interaction de la drogue en tant qu’inducteur/inhibiteur ou substrat avec des ctrl positifs (inducteur ou inhibiteurs connus, substrat connu)
condition pour dire qu’il y a une interaction significative
augmentation/diminution de AUC ou Cmax d’1X (léger) à 5X (majeur)
durée de tx pour inhiber ou induire enzyme
- inhiber : courte durée, qq jours
- induire : longue durée, qq semaines
V ou F : CYP 2D6 répond à l’induction de cyp450
F, peut être inhibé mais pas induit
v ou f : l’ajout d’un inducteur impacte uniquement l’efficacité et non la sécurité
v, un inducteur stimule les enzymes du mtb, ce qui réduit les concentrations du méd
expliquer l’objectif des études d’IDD quand la drogue est évaluée comme substrat
on veut savoir si la drogue est affectée par la présence d’une autre
designs d’étude IDD possibles (3)
- //
- chassé-croisé avec washout
- chassé-croisé en séquence
régimes posologiques des études IDD possibles (4)
- dose unique/dose unique
- dose unique/multiple
- dose multiple/unique
- multiple/multiple
4 paramètres sur lesquels dépend la sélection du design des études IDD
- usage aigu ou chronique de substrat ou inducteur/inhibiteur
- aspects sécurité (surtt si S est lié à index th étroit)
- prop PK/PD de S et/ou I
- évaluer l’agent d’interaction selon son activité inhib (effet rapide) ou inductrice (qq jours)
utilité du design en chassé-croisé 2x2 à dose unique
connaitre profil pk en présence/absence d’un autre agent précis du med
dans quel cas choisir un design en //
- 1/2 vie trop longue
- risque de tox
expliquer l’effet inhibiteur rapide du jus de pamplemousse
inhibe de le CYP 3A4 et le OATP au niveau intestinal
meilleur design pour évaluer les interactions med
chassé croisé séquentiel
505(b)2 : exigences de la FDA pour les études d’IDD
mesurer différentes interactions avec CYP et transporteurs
pourquoi combiner paxlovid au ritonavir?
interaction entre les 2 va prolonger le temps 1/2 vie (positif)
