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3011 > 7. interactions med > Flashcards

7. interactions med Flashcards

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Q

étude BioD : critères de comparaison

A
  • primaire (anova)
  • IC (20%)
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Q

V ou F : les études de IDD font partie des études de pharmaco les + importantes

A

V

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3
Q

conséquences IDD (5)

A
  • effets excessifs
  • perte efficacité
  • prédispo à d’autres EI
  • mauvaise interprétation des résultats
  • rechute à l’usage de drogues illicites/inappropriées
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4
Q

types d’interaction

A
  • PK (ADME, induction ou inhibition)
  • PD (act synergique ou additive)
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Q

étude bioD : cible d’interactions possibles au niveau de l’absorption

A
  • mvt intra-intestinal
  • métabolisme intestinal
  • transporteur
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6
Q

étude bioD : cible d’interactions possibles au niveau de la distribution

A
  • liaison protéines
  • transport
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7
Q

étude bioD : cible d’interactions possibles au niveau du métabolisme

A

cyp 450

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8
Q

étude bioD : cible d’interactions possibles au niveau de l’excrétion

A
  • rénale
  • biliaire
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9
Q

phase d’ADME où ya le + de risque d’interaction

A

métabolisme

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10
Q

absorption : mécanismes affectant la bioD (6)

A
  • conditions locales (pH)
  • microorg
  • cycle entéro-hép
  • type de BCS
  • formulation immédiate vs modifiée
  • transporteurs
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11
Q

types de med pouvant affecter la motilité gastrique/intestinale

A
  • opiacés
  • stimulant
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12
Q

types de med pouvant affecter la chelation

A

antiacides

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13
Q

types de med pouvant affecter le pH

A
  • IPP (ex pantoprazole)
  • antagonistes H2
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14
Q

expliquer ce que l’élimination

A

métabolisme + excrétion

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15
Q

une IDD qui modifierait la liaison aux protéines plasmatiques impact quel type de PK

A

pk non linéaire

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16
Q

danger d’une IDD au niveau des protéines plasmatiques pour un méd avec Fb élevée

A

si un méd est fortement lié aux protéines plasmatiques mais qu’après interaction il est délogée, ces concentrations libres (et donc actives) augmentent rapidement : il est donc facilement de rapidement atteindre des concentrations toxiques (encore plus grave pour les drogues avec IT étroits)

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17
Q

données qui permettent d’orienter les études cliniques IDD faites (4)

A
  1. résultats in vitro
  2. données sur produit similaire
  3. données in silico
  4. résultats précliniques
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18
Q

nommer 2 transporteurs d’efflux

A
  • BCRP
  • pgp
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19
Q

nommer 1 transporteur d’influx

A

OATP

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20
Q

cmt la pgp a un effet protecteur

A

son rôle est de retirer la drogue de l’organisme

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21
Q

V ou F : les molécules inductrices sont plus faciles à prévoir in vitro

A

F, mlc inhibitrices le sont (induction –> lien in vivo est moins prévisible)

22
Q

phase du métabolisme qui génère + de mtb

A

phase 1

23
Q

V ou F : les rx phase 1 peuvent générer des mtb inactifs

A

V

24
Q

but métabolisme

A

rendre la mlc + polaire et hydrosoluble pour favoriser l’excrétion hors de l’org

25
Q

V ou F : le seul but d’une rx de phase 1 est d’inactiver la mlc

A

F, sert aussi à activer mlc si pro-drogue

26
Q

organes où se trouve bcp de cyp

A
  • foie
  • intestin
  • poumons
  • reins
27
Q

cyp le + exprimé

A

CYP 3A4

28
Q

cyp + impliqué dans le métabolisme

A

CYP 3A4

29
Q

où sont principalement situés les enzymes de mtb de phase 1

A

protéines microsomiales

30
Q

où sont principalement situés les enzymes de mtb de phase 2

A

niveau cytosolique

31
Q

ce qui explique le rôle imp du foie sur le métabolisme

A

le fait que la majorité des cyp sont dans les protéines microsomiales

32
Q

type de rx trouvée au niveau extra-hépatique

A

phase 2

33
Q

V ou F : 2 med métabolisés par la mm enzyme va pas nécessairement creer d’interaction

A

V

34
Q

expliquer dans quel cas l’adminstration de 2 méds métabolisés par le même enzyme pourrait causer une interaction/compétition

A

si un des méds a une forte affinité pour l’isoenzyme et est à une concentration qui peut occuper la plupart (ou la totalité) des sites catalytique de l’enzyme

35
Q

étude d’interactions au niveau du mtb : nommer l’objectif

A

évaluer le potentiel d’interaction de la drogue en tant qu’inducteur/inhibiteur et comme substrats envers certains enzymes et transporteurs

36
Q

étude d’interactions au niveau du mtb : dose unique ou multiple ?

A

unique

37
Q

expliquer le fonctionnement bref des études d’IDD sur le mtb

A

évaluation du potentiel d’interaction de la drogue en tant qu’inducteur/inhibiteur ou substrat avec des ctrl positifs (inducteur ou inhibiteurs connus, substrat connu)

38
Q

condition pour dire qu’il y a une interaction significative

A

augmentation/diminution de AUC ou Cmax d’1X (léger) à 5X (majeur)

39
Q

durée de tx pour inhiber ou induire enzyme

A
  • inhiber : courte durée, qq jours
  • induire : longue durée, qq semaines
40
Q

V ou F : CYP 2D6 répond à l’induction de cyp450

A

F, peut être inhibé mais pas induit

41
Q

v ou f : l’ajout d’un inducteur impacte uniquement l’efficacité et non la sécurité

A

v, un inducteur stimule les enzymes du mtb, ce qui réduit les concentrations du méd

42
Q

expliquer l’objectif des études d’IDD quand la drogue est évaluée comme substrat

A

on veut savoir si la drogue est affectée par la présence d’une autre

43
Q

designs d’étude IDD possibles (3)

A
  • //
  • chassé-croisé avec washout
  • chassé-croisé en séquence
44
Q

régimes posologiques des études IDD possibles (4)

A
  • dose unique/dose unique
  • dose unique/multiple
  • dose multiple/unique
  • multiple/multiple
45
Q

4 paramètres sur lesquels dépend la sélection du design des études IDD

A
  • usage aigu ou chronique de substrat ou inducteur/inhibiteur
  • aspects sécurité (surtt si S est lié à index th étroit)
  • prop PK/PD de S et/ou I
  • évaluer l’agent d’interaction selon son activité inhib (effet rapide) ou inductrice (qq jours)
46
Q

utilité du design en chassé-croisé 2x2 à dose unique

A

connaitre profil pk en présence/absence d’un autre agent précis du med

47
Q

dans quel cas choisir un design en //

A
  • 1/2 vie trop longue
  • risque de tox
48
Q

expliquer l’effet inhibiteur rapide du jus de pamplemousse

A

inhibe de le CYP 3A4 et le OATP au niveau intestinal

49
Q

meilleur design pour évaluer les interactions med

A

chassé croisé séquentiel

50
Q

505(b)2 : exigences de la FDA pour les études d’IDD

A

mesurer différentes interactions avec CYP et transporteurs

51
Q

pourquoi combiner paxlovid au ritonavir?

A

interaction entre les 2 va prolonger le temps 1/2 vie (positif)

3011 (20 decks)

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