6. conception de l'essai Flashcards
expliquer ce qu’est un protocole de recherche
plan écrit détaillé d’une étude :
- informe ce qui sera fait (quoi), pourquoi et cmt
- clarifie les idées et dirige le focus du projet sur tous les aspects de la recherche
- guide la recherche
- nécessaire pour l’approbation de comité d’éthique
- nécessaire pour l’approbation réglementaire
critères d’un bon protocole de recherche (5)
- répond aux questions de l’étude
- atteint les objectifs de l’étude
- faisable et réalisable
- réplicable (info fournie suffisante pour permettre de refaire l’étude)
- montre de façon convaincante l’importance de la recherche, processus de recherche et la compétence des investigateurs
buts des études de pharmacologie humaine (6)
- évaluer la tolérance et innocuité
- tolérance rénale et hépatique
- toxicité cardiaque
- définir PK/PD
- immunogénicité : estimer l’activité
- explorer métabolisme du med et les interactions
nommer des ex des études de pharmaco humaine selon ICH
- étude de SAD et MAD
- allongement de l’intervalle QT
but des études exploratoires (4)
- innocuité
- relation dose/effet (efficacité)
- PK/PD
- ratio bénéfice-risque
nommer des ex des études exploratoires selon ICH
- Études cliniques randomisées dans un petit groupe de patients
- Dose efficace
- Exploration des BM
- Validation des issues cliniques (outcome) chez les patients
études nécessaires pour l’approbation réglementaire? à quoi elles servent
- études de confirmation
- pour confirmer l’évidence de l’efficacité et la sécurité de la drogue
études de confirmation : test + l’efficacité ou l’innocuité?
efficacité, suivi de l’innocuité
buts des études confirmatoires
- prouver l’efficacité
- confirmer innocuité et efficacité chez populations spéciales
- relation dose-rép
- innocuité chez population plus large
ex d’études confirmatoires selon ICH
- études dose-rep
- études d’innocuité clinique
- études chez populations spéciales
types de normes de ICH
- qualité : stabilité, impuretés, GMP
- safety : carcinogénicité, génotoxicité, tox de reproduction
- efficacy : essais cliniques, pharmacogénomique
- multidisciplinary : MedDRA, stantards électroniques
types d’études faites en phase 4
- pharmacovigilance
- outcome studies
- études comparant l’efficacité vs les autres med sur le marché
nommer des approches d’optimisation de la qualité des études
- identifier les facteurs critiques pour la qualité d’une étude clinique au moment du design
- planifier la conduite de l’étude selon les risques des facteurs de qualité
principes essentiels des nouvelles considérations générales (ICH) (3)
- protection des participants
- études cliniques conduites selon les principes scientifiques solides
- consultation des patients permet de s’assurer qu’on a toutes les perspectives (pdv des patients, moins scientifique)
objectifs des nouvelles considérations générales (ICH) (4)
- décrire les principes et pratiques convenus internationalement pour faciliter l’approbation réglementaire
- fournir des doc sur la considération de la qualité des designs d’études
- fournir un aperçu des types d’études cliniques conduites durant les étapes de développement
- fournir un guide sur tous les guidelines ICH
4 caractéristiques du titre du protocole
- facile à mémoriser
- reconnaissable
- titre court
- titre spécifique et neutre
protocole : sections du résumé
- synopsis
- schéma
- tables des activités
protocole : caractéristiques du synopsis
- décrit les grandes lignes, au début du protocole
- sous forme de table
protocole : caractéristiques du schéma
- décrit le design de l’étude
- simple et facile à comprendre
protocole : caractéristiques de la table des activités
- info sur les moments des procédures et interventions durant l’étude
- calendrier général
section du protocole sur laquelle repose la décision du comité d’éthique
intro
protocole : que contient la section introduction?
- explique les raisons du projet
- rationnelle de l’étude
- info de support (résumé des données)
- discussion sur la littérature et les données pertinentes
3 critères d’un objectif ideéal
- simple, clair et précis
- énonce le but de l’étude (ce qu’on vise à obtenir et pourquoi)
- définit ce qui doit être écrit
V ou F : une étude est meilleure si elle a plusieurs objectifs
F, un objectif = mieux
section du protocole selon laquelle sont définis les critères d’inclusion/exclusion
objectifs
critères de jugement vs objectifs
- critères de jugement basés sur les variables de la réponse
- critère primaire doit réfléter des effets cliniquement significatifs
- le moins possible
idéalement, cmb a-t-on de critère de jugement
1
but des objectifs secondaires
donnent info supplémentaire
protocole : contenu de la section objectif
- Identification du problème :
o Description
o Importance (population cible, fréquence)
o Causes - Associés à des critères de jugements
nommer les types de design
- en //
- chassé-croisé
- factoriel
design + utilisé
en //
méthode du design //
- patients divisés en sous-groupe et ont chacun un tx particulier
- tx inclut le produit en investigation (1 ou plusieurs doses) et un agent comparateur contrôle
méthode du design chassé croisé
- chaque sujet représente son propre témoin
- chaque participant est randomisé à une sq de 2 ou plusieurs tx
V ou F : en phase 2, le design de type chassé croisé est recommandé
F, car on cherche plus à mesurer l’efficacité
avantages de la méthode chassé croisé
- puissance statistique meilleure donc moins de sujet
- diminution de la variabilité
cas dans lesquels on utilise les design chassé croisé
- études de bioD
- études PK
- maladies stables
- 1re phase clinique
design chassé croisé : durée de washout
intervalle de temps pour éliminer la drogue (permet le retour à l’état basal)
méthode du design factoriel
2 ou plusieurs tx évalués simultanément en utilisant des combinaisons de tx
sélection des participants : nommer les phases
- phase 1 : volontaires sains
- phase 2 : malades avec critères strictes
- phase 3 : critères larges, pop réaliste
sélection des participants : représentativité des phases
- phase 1 : non représentatif (on évalue + l’efficacité)
- phase 2 : relativement représentatif
- phase 3 : représentatif
critères d’inclusion vs exclusion
- inclusion : concerne pop visée et critères généraux d’éligibilité (critères propres aux participants et critères médicaux)
- exclusion : vise les points reliés au tx, interventions (relié au tx ou relié à la maladie)
protocole : contenu de la section intervention
- décrit intervention testée pdt l’étude pour son efficacité et sécurité avec une comparaison au produit controle
- description du tx
- doses et admin
- préparation, entreposage
- info du produit
protocole : contenu section arrêt de l’étude
explication de l’interruption de l’étude : tout ce qui concerne le retrait d’un participant ou un arrêt de tx
- retrait du participant peut être du au choix du participant ou de l’investigateur
protocole : contenu section évaluation
- tout ce qui concerne les activités du projet (ce qu’on mesure en clinique)
- évaluation de l’efficacité
- paramètres pharmacologiques
- effets secondaires (classifier srx ou non, causalité, rapport etc)
V ou F : un effet indésirable sévère entraine l’arret du tx
généralement oui
méthodologie - participants : critères observés pour la phase 1
- H ou F
- 18-55 ans
- bonne santé générale
- IMC cible
phase d’études cliniques qui être rémunérée
phase 1 car volontaires sains qui ont aucun effet bénéfique
méthodologie - participants : critères observés pour la phase 2
- Hospitalisés ou ambulants
- Critères diagnostics précis
- Sévérité de la maladie
- Patients naïfs ou déjà traités
- Phase active de la maladie ou en rémission
- Avec médicaments concomitants ou non
protocole : contenu de la section statistique
- hypothèses
- justification du nbr de patients requis
- analyse de population
- analyse des paramètres d’efficacité
- analyse des paramètres de sécurité
protocole section statistique : expliquer l’équivalence
efficacité du nv tx comparable à celui d’un tx standard déjà approuvé (bioéquivalence)
protocole section statistique : expliquer non-infériorité
tx pas moins efficace que le tx standard selon une marge pré-définie (utilisé pour voir cmt il se distingue)
protocole section statistique : expliquer supériorité
- tx supérieur au tx standard
protocole sections statistique : considérations statistiques
- équivalence
- non infériorité
- supériorité
