5. innocuité clinique Flashcards
intervenants de la pharmacovigilance et leur rôle
- professionnels de la santé (investigateurs) : innocuité clinique
- autorités gouvernementales : innocuité réglementaire
- industrie pharma : lie les 2
étapes générales de surveillance de l’innocuité des med
- détection des EI
- collecte des EI
- évaluation des EI
- diffusion de l’info
à quoi sert le pré-marketing dans la surveillance de l’innocuité des med?
déterminer le profil d’innocuité
à quoi sert le post-marketing dans la surveillance de l’innocuité des med?
préciser le profil d’innocuité
surveillance de l’innocuité des med : différences entre pré et post marketing
pré :
- collecte des EI SOLLICITÉE : on dmd aux professionnels de rapporter tous les effets (obligatoire)
- diffusion d’info via brochure ou IND
post :
- collecte des EI NON SOLLICITÉE (ø obligatoire)
- diffusion info via monographie ou bulletin de pharmacovigilance
événement indésirable vs rx indésirable
- EI : ø tjr en lien avec le med étudiée (n’importe quel événement)
- rx indésirable : a un lien avec le med étudié
4 définitions d’événements indésirables
- phénomène anormal se produisant pendant une étude clinique (ou si son intensité a augmenté) en cours d’étude
- effet secondaire après la prise du ttt relié au médicament
- effet indésirable après l’abus du méd (surdosage) ou après son arrêt
- manque d’efficacité du médicament par rapport à l’effet thérapeutique pharmacologique ou biologique (en post commercialisation)
V ou F : un événement indésirable se veut tjr une rx indésirable
F
V ou F : une rx indésirable se veut tjr un événement indésirable
V
critères pour qu’un événement soit considéré grave
- décès
- menace de la vie
- hospitalisation
- incapacité significative ou permanente
- anomalie congénitale
- significative : mettant le patient en danger ou nécessitant intervention médicale
V ou F : une convulsion est une événement grave
V
V ou F : le surdosage est un événement grave
F, pas si il y a pas eu d’effets graves
nommer les types de toxicité
- type 1 : excès de l’Action pharmaco désirée (doses habituelles)
- type 2 : excès de l’action pharmaco non désirée (ex: somnolence)
- type 3 : effets non rencontrés aux doses thérapeutiques
- type 4 : imprévus p/r au mécanisme
quels types de toxicité sont prévisibles?
type 1-3
ø type 4
quel type de tox est le + dangereux?
type 4 car imprévisible
indiquer si la toxicologie suivante est prévisible ou non : pharmacologie
prévisible
indiquer si la toxicologie suivante est prévisible ou non : non relié à la dose
imprévisible
indiquer si la toxicologie suivante est prévisible ou non : commune
prévisible
indiquer si la toxicologie suivante est prévisible ou non : souvent grave
imprévisible
indiquer si la toxicologie suivante est prévisible ou non : découverte avant la mise en marché
prévisible
durant quelle phase sont détectés le plus d’effets prévisibles et imprévisibles
- prévisible : phase 3 (on détecte + de signaux)
- imprévisible : post marketing (effets + rares)
rôle des investigateurs quant aux signaux toxiques
- détection/collecte
- évaluation : sévérité, durée, imputabilité
- tx
cmt sont détectés les signaux toxiques chez les patients?
- tests ou exam : anomalies de lab, anomalies prouvées par tests, anomalies confirmées par exam physique
- interview : symptomes rapportés par patient, anomalies physio
différences entre tests/exam vs interview
- tests/exams = objectifs
- interview = subjectifs
collecte d’EI par investigateurs : quand se fait la collecte d’effets non graves/graves et graves?
- NG/G : à chaque visite
- G : constamment
collecte d’EI par investigateurs : où se fait la collecte d’effets non graves/graves et graves?
- NG/G : document source (dossier du patient à l’hopital/clinique) et dossier patient (dossier de l’étude)
- G : doc source, dossier patient, formulaire
collecte d’EI par investigateurs : A qui se fait la collecte d’effets non graves/graves et graves?
- NG/G : recherche clinique
- G : innocuité des med
collecte d’EI par investigateurs : délai de la collecte d’effets non graves/graves et graves?
- NG/G : visite de monitoring
- G : 24h
collecte d’EI par investigateurs : pourquoi on fait la collecte d’effets non graves/graves et graves?
- NG/G : protection des patients (long terme)
- G : protection des patients (court terme)
ex : un patient a de la nausée durant le 1er jour de la prise du med, cet EI sera documenté dans quoi?
- dossier patient
- doc source
ex : vomissement résultant à une hospitalisation due à la déshydratation, dans quoi sera documenté les effets
- dossier patient
- doc source
- grave donc vomissements et déshydratation documentés dans formulaire
ex : fractures dues à un accident nécessitant une hospitalisation. Le patient avait pas commencé le tx mais avait déja signé le formulaire de consentement. dans quoi sera documenté l’événement?
- doc source (tjr)
- dossier patient
- formulaire (meme si ø débuté le tx car on veut protéger le patient p/r au protocole)
V ou F : les EI (G et NG) sont colligés dans le dossier patint dès la signature du consentement éclairé
V
V ou F : EI (G et NG) sont colligés dans le dossier patient après la fin de la prise du med à l’étude
V, selon protocole
V ou F : les chirurgies nécessitant une hospitalisation prévues et documentés avant le début de l’étude doivent aussi être rapportés comme EI graves
F, doivent pas être rapportés
les symptomes de la maladie sont rapportés dans quelle section du dossier patient?
section efficacité
V ou F : un événement indésirable sévère est tjr grave
F
V ou F : un événement indésirable grave est tjr sévère
F
organismes qui standardisent l’évaluation de l’intensité des EI?
- OMS
- NCI
imputabilité
lien entre EI et la prise du med
évaluation de l’imputabilité : dire si il y a une sq temporelle
- non relié : non
- improbable : non
- possible : oui
- probable : oui
- définitif : oui
évaluation de l’imputabilité : dire si il y a d’autres causes possibles
- non relié : oui
- improbable : oui
- possible : non
- probable : non
- définitif : non
évaluation de l’imputabilité : dire s’il y a déjà d’autres descriptions
- non relié : non
- improbable : non
- possible : oui
- probable : oui
- définitif : oui
évaluation de l’imputabilité : dire si il y a une diminution de dechallenge et/ou aug de rechallenge
- non relié : non
- improbable : non
- possible : -
- probable : oui
- définitif : oui (confirmé par rechallenge)
expliquer ce qu’est le dechallenge et rechallenge
- dechallenge : mal de tête avec le med, symptome disparait en arrêtant le med
- rechallenge : on reprend le med et le mal de tête revient (si +, forte que chance qu’il y a imputabilité)
rôle de l’équipe de recherche (investigateurs)
- respecter le protocole
- informer les patients des risques et bénéfices (consentement éclairé)
- détecter, évaluer et traiter les EI
- colliger et documenter (dossier patient)
- notifier le commanditaire (24h) et le comité d’éthique des EI graves
rôle des autorités gouvernementales
- protection des sujets participants aux études
- utilise la loi des aliments et droguesn
notification à la DGPSA : critères qui influencent la rapidité de la notification
- grave vs non grave
- prévu vs imprévu
- relié vs non relié
DGPSA - notification accélérée : quels événements reporte-t-on?
ceux qui sont graves, imprévus et reliés (local et international)
DGPSA - notification accélérée : quand doit on reporter les événements selon la gravité
- décès ou menace de vie : 7 jours calendrier (post jour 0)
- autres graves : 15 jours calendrier (post jour 0)
DGPSA - notification accélérée : cmt reporter les événements
via le formulaire CIOMS - 1
DGPSA - notification accélérée : quel est le jour 0
le jour où qqun de la compagnie est informé de EIG
guidance for clinical trial sponsors
rapport disponible sur demande en 2-7 jours (développement international,tous les EI)
nommer 2 cas qui nécessitent une notification accélérée
- manque d’efficacité (maladies qui menacent la vie)
- données précliniques importantes
incident thérapeutique
événement indésirable affectant la santé d’un sujet d’essai clinique à qui une drogue a été administrée (peut être ou non causé par l’admin de la drogue), comprend toute rx indésirable à une drogue
rx indésirable à une drogue
rx nocive et non intentionnelle à une drogue qui est provoquée par n’importe quelle dose
rx indésirable grave à une drogue
nécessite ou prolonge l’hospitalisation, entraine une malformation congénitale ou une invalidité ou incapacité persistante et importante, met la vie en danger ou entraine la mort
rx indésirable grave et imprévue à une drogue
nature, sévérité ou fréquence pas mentionnés dans les renseignements sur les risques qui figurent dans la brochure du chercheur ou l’étiquette de la drogue
rôle de l’industrie
équilibre entre innocuité clinique et réglementair
rôle du headoffice (global) vs filiale
- headoffice a une vision + globale et large (ensemble des études)
- filiale a une vision + restreinte (patient/étude)
rôles du département d’innocuité des med dans l’innocuité CLINIQUE
- détection des signaux (surveillance de problèmes potentiels)
- rédaction du core clinical safety data (résumé d’innocuité - monographie du produit)
- réponse aux questions + communication
rôles du département d’innocuité des med dans l’innocuité RÉGLEMENTAIRE
être en compliance avec les lois (global)
innocuité clinique : méthode de détection des signaux
MIAMI
- Monitoring
- Identification of issue
- Assessment of risk
- Management of risk
- Implementation
innocuité clinique : méthode de détection des signaux, expliquer la partie monitoring
analyse et intégration des EI et EIG à l’aide du dictionnaire d’EI (medDRA)
medDRA
- dictionnaire uniformisé de terminologie médicale
- sert au partage de renseignements de réglementation à l’échelle internationale sur les produits médicaux destinés à l’usage humain
avantages de medDRA
- améliore efficacité de la réglementation des produits médicaux dans le monde
- organismes de réglementation peuvent utiliser des termines uniformisés pour classifier l’info
innocuité clinique : méthode de détection des signaux, expliquer la partie identification of issue
- détermine les conséquences cliniques des EI détectés (sévérité, relation avec la dose)
- imputabilité
innocuité clinique : méthode de détection des signaux, expliquer la partie assessment of risk
détermine :
- ampleur
- facteurs de risque qui influencent l’incidence
- causes
- risques vs bénéfices
innocuité clinique : méthode de détection des signaux, expliquer la partie management of risk
- ajuster la dose
- augmenter le monitoring
- arrêter le tx
- cesser l’étude
innocuité clinique : méthode de détection des signaux, expliquer la partie implementation
- ø chgmt
- modification de protocole
- arrêt de protocole/arrêt de développement
rôle de l’industrie globale : innocuité réglementaire
- coordination et distribution des EI graves à toutes les filiales (7 et 15 jrs calendrier)
- identification et distribution des investigator alert report
- préparation de rapports périodiques
rôles de la filiale (7)
- formation des CRA (clinical research associate)
- collecte des rapports de EIG
- évaluation des rapports de EIG
- suivi des rapports de EIG
- notification à la DGPSA
- communication
- rapports périodiques pour études locales
contenu des rapports EIG
- validation : critères de base, contrôle de qualité, données pertinentes
- évaluation : gravité, capacité, imputabilité
- notifiabilité (assurer compliance réglementaire)
