1. mise en oeuvre de l'essai clinique Flashcards
objectifs des BPC
garantir
- la protection des sujets participants (droits, sécurité, bien être)
- que les données sur les essais cliniques sont fiables
nommer 2 BPC de la phase 1
- risques et inconvénients prévisibles sont évalués par rapport aux avantages escomptés pour les participants et la société. l’essai est entrepris slm si les avantages > risques
- renseignements précliniques et cliniques disponibles, sur une drogue de recherche, doivent être suffisants pour justifier la tenue de l’essai clinique
déf de BPC
- norme unifié de qualité éthique et scientifique internationale s’appliquant à la conception et la réalisation des essais cliniques chez les humains
- sert à améliorer la conduite des essais cliniques et la qualité des données
étapes d’un déroulement typique d’un essai clinique
- mise en oeuvre
- initiation de l’essai
- suivi de l’essai
- fermeture de l’essai
déroulement d’un essai clinique : en quoi consiste la mise en oeuvre (4)
- protocole et CRF finalisé
- choix des centres/PI
- évaluation des centres
- collecte des doc essentiels/réglementaires
déroulement d’un essai clinique : en quoi consiste l’initiation de l’essai (2)
- formation du personnel de recherche (protocole, CRF, BPC, documentation)
- revue du matériel d’étude, drogue de recherche
déroulement d’un essai clinique : en quoi consiste le suivi de l’essai (2)
- recrutement des patients et collecte de données
- visites périodiques aux centres de recherche (surveillance/monitoring)
déroulement d’un essai clinique : en quoi consiste la fermeture de l’essai (3)
- nettoyage et validation des données
- fermeture de la base de données
- rédaction du rapport d’étude
centre de recherche
- hopital ou clinique médicale
- compagnie privée qui voit md sous contrat (CRO)
investigateur/chercheur principal
- responsable de ce qui se passe au patient dans le centre de recherche (prend décisions médicales)
- md/dentise
promoteur
entreprise qui écrit le protocole et qui a le med qu’il veut faire approuver
v ou f : un investigateur/médecin peut être un promoteur
V
personnel impliqué dans l’équipe du promoteur (3)
- associé de recherche clinique (CRA)
- chef de projet clinique
- coordonnateur de recherche clinique
personnel impliqué au centre de recherche (4)
- investigateur principal
- sous-investigateur
- coordonnateur/infirmière de recherche
- pharmacien, tech de lab
critères de sélection d’un centre de recherche
- patients (assez de pt dispos)
- personnel de recherche : chercheur principal + équipe médicale (nbr d’employés + organisation)
- installations
cmt trouver le chercheur principal ou les centres de recherche
selon les études conduites avant, les publications
critères de sélection des investigateurs/centre de recherche
- formation et expérience nécessaire
- disponible
- population de patient suffisante
- installations et équipement adéquats
avant de conclure une entente avec le chercheur, que doit fournir le promoteur?
- brochure du chercheur (donne infos)
- synopsis du protocole (ex: critères incl/excl, mode d’admin)
que doit obtenir le promoteur avant de fournir les 2 documents?
entente de confidentialité
si le chercheur est intéressé à participer à l’essai clinique, que doit il visiter? le but?
- visite de sélection au centre de recherche (CRO)
- but : confirmer que le centre, les installations et l’équipe médicale sont adéquats
brochure de l’investigateur
- compilation des données (cliniques et non cliniques) sur la drogue
- fournit aux investigateurs toute l’info connue sur le produit pour comprendre les procédures
- fournit conseils aux chercheurs pour la gestion des sujets
entente de confidentialité
entente légale entre l’investigateur et le promoteur s’appliquant à toute information confidentielle
période de l’entente de confidentialité
5-10 ans
ce qu’il y a de particulier dans la brochure du chercheur au moment ou on débute un essai clinique de phase 1
pas de données cliniques pour l’instant (s’ajoute par la suite), présence des données précliniques seulement
déf visite de sélection au centre de recherche
visite effectuée par le promoteur à un centre de recherche potentiel, avant la tenue d’un essai clinique
objectifs de la visite de sélection
- discuter des spécificités du protocole et revoir la capacité du centre à suivre les directives du protocole et recruter les pt dans le temps alloué
- évaluer les qualifications du chercheur principal et son équipe (revoir les responsabilité BCP du chercheur et s’assurer qu’il peut y adhérer)
- évaluer les installations du centre afin d’assurer que tout est adéquat pour les besoins de l’étude
personne qui dirige les visites de sélections
promoteur (ARC)
visite de sélection : revue du protocole et de la capacité du centre de recruter des sujets/patients : 3 activités faites
- revue du protocole
- revue de l’échéancier de l’étude
- évaluer capacité du centre de recruter le nbr de sujets requis
revue du protocole/recruter des patients : 3 paramètres analysés dans la revue du protocole
- devis et objectifs de l’étude
- critères d’inclusion et d’exclusion
- procédures de l’étude
revue du protocole/recruter des patients : 4 paramètres évalués dans l’évaluation de la capacité du centre de recruter le nb de sujets requis
- pt flow
- stratégies de recrutement
- études compétitives
- délais pour débuter l’essai clinique
revue des responsabilités du chercheur principal : 9 activités faites
- vérifications des ressources
- vérifications des soins médicaux dispensés aux sujets par l’investigateur
- communication avec CER
- respect du protocole
- drogue de recherche
- distribution au hasard
- consentement éclairé
- dossiers er rapports
- rapport sur l’innocuité
revue des responsabilités du chercheur principal : 3 paramètres évalués dans l’évaluation des ressources
- nb suffisants d’employés qualifiés
- information et formation du personnel
- déléguations des responsabilités aux personnes qualifiées
revue des responsabilités du chercheur principal : 3 paramètres évalués dans les soins médicaux dispensés aux sujets par l’investigateur
- si l’investigateur a assez de temps pour diriger et superviser personnellement l’étude
- si l’investigateur prend connaissance de la brochure de l’investigateur
- s’il connaît la façon d’utiliser la drogue de recherche
revue des responsabilités du chercheur principal : 2 paramètres évalués dans l’évaluation de la communication avec le CER
- obtention de l’autorisation de CER quant au protocole, CE, publicité et autres renseignements à l’intention des patients
- doit informer le CER de l’évolution de l’étude, de tout changement touchant la réalisation de l’étude ou les risques, des ES sérieux
revue des responsabilités du chercheur principal : paramètre évalué dans l’évaluation du respect du protocole
s’engage à réaliser l’étude en respectant le protocole
revue des responsabilités du chercheur principal : 4 paramètres évalués sur la drogue de recherche
- administration du méd selon le protocole
- adhérence des sujets au ttt
- maintient des dossiers sur la distribution de la drogue de recherche
- entreposage sécuritaire de la drogue de recherche
revue des responsabilités du chercheur principal : paramètre évalué sur la distribution au hasard (randomisation)
maintien de l’insu et de l’intégrité de la randomisation
revue des responsabilités du chercheur principal : 2 paramètres à évaluer sur le consentement éclairé
- obtention des consentements éclairés des sujets avant le début des procédures
- respect de l’intégrité, confidentialité et intérêts des sujets à l’étude
revue des responsabilités du chercheur principal : 5 paramètres évalués sur les dossiers et rapports
- maintient des dossiers sources
- s’assurer que les données dans le CRF sont exactes
- fournir un accès directes aux données dans le CRF
- assurer la confidentialité et sécurité des données à l’étude
- conservation des documents à l’étude pendant 15 ans après l’étude
revue des responsabilités du chercheur principal : paramètre évalué sur l’innocuité
signalisation des effets indésirables graves selon les procédures déterminées
case report form
formulaire d’exposé de cas (données collectées durant l’étude)
nommer des paramètres qui sont vérifiés pour l’évaluation des installations (5)
- lieu des docs sources
- matériel, certification
- équipement pour test présent et entretenu
- conditions d’entreposage des méds
- salles d’examen des sujets
contenu du rapport de visite de sélection suite à la visite du CRA
- description générale du centre et du personnel
- plan de recrutement des pts (inclus études concurrentes et opinion du chercheur quant à la faisabilité de diriger l’étude et respecter l’échéancier)
- recommandation de l’ARC quant à la sélection du chercheur principal/centre pour la conduite de l’essai
- justifications de la non recommendation
V ou F : le promoteur partage le rapport de visite du CRA au centre de recherche
F, conservé par le promoteur
visite de sélection : signaux d’alarme
- pas d’expérience en recherche clinique
- chercheur principal est seul (pas de sous-investigateur/coordonnateur)
- chercheur accepte vite de conduire l’essai sans poser de questions ou parler de la méthodologie
- personnel du centre a pas lu brochure
- personnel du centre est difficile à rejoindre
- chercheur fait des promesses irréalistes (admissibilité et facilité de recruter les pts)
- pts limités
- bcp d’études concurrentes
- chercheur principal souvent en déplacement
- absence de doc sources complets
- roulement élevé de personnel à la clinique
- réticence à permettre le CRA d’examiner les installations
V ou F : on utilise les mêmes critères de sélection pour un CRO vs centre académique
V
dans quel cas utiliser un CRO commercial
essais chez les volontaires sains
critères de sélection du site
- investigateur principal qualifié (qui suit personnellement la conduite de l’essai)
- accès aux sujets
- installations adéquates
doc essentiel
permet l’évaluation de la conduite de l’essai clinique et la qualité des données produites
importance des doc essentiels
démontre la conformité du chercheur principal, promoteur et moniteur (CRA) aux BPC
conservation des doc essentiels
- centre de recherche et dans les filières du promoteur
temps de conservation des doc essentiels
- 2 ans après la dernière approbation
- 15 ans pour le promoteur
doc essentiels nécessaires au début de l’essai clinique
- protocole final
- convention d’étude
- lettre d’approbation
- copie du formulaire
- composition du comité éthique
- preuve de soumission de la brochure au CE
- approbation de l’agence règlementaire
- CV + licence méd du chercheur
- info sur le lab
protocole signé
- doc qui expose les objectifs, le plan de travail, méthodologie, considérations statistiques et l’organisation d’un essai clinique
- signé et daté par investigateur et représentant du promoteur
- signature = investigateur a lu protocole et s’engage à faire l’étude selon le protocole et les principes éthiques de la déclaration de helsinki
essai clinique peut débuter quand …
la signature de l’entente légale entre les parties se fait
entente budgétaire
- budget selon le protocole/procédures à faire
- inclut typiquement 1 coût/pt et des coûts fixes reliés à l’étude
- paiement selon le nbr de visites patients complétées
qu’inclus le coût par pt
- procédures
- frais de l’investigateur
- frais de l’infirmière de recherche
- frais du pharmacien
- frais de gestion des med
- remboursement pour le pt
contenu de la lettre d’approbation du comité éthique
- nom et adresse du comité
- identification et titre du protocole
- date et durée d’approbation
- liste des docs approuvés
- attestation
doc qui dmd l’approbation du comité éthique (4)
- protocole
- formulaire de consentement
- textes publicitaires
- doc destinés aux sujets/pts
V ou F : la composition du comité éthique doit être fourni au promoteur pour assurer qu’il repond aux critères des BPC
V
V ou F :le chercheur principal peut participer à la revue du protocole avec le comité éthique
peut participer à la discussion mais pas de droit de vote
que doit communiquer l’investigateur au comité éthique?
- nouvelle info
- effets adverses srx
- déviations du protocole
- dmd de réévaluation
que permet la vérification du CV?
documenter la compétence du personnel de recherche à participer à l’essai clinique
V ou F : la délégation des tâches au personnel de recherche doit être validée vs les compétences décrites dans le CV
V
financial disclosure form
- s’applique aux essais cliniques soumis à la FDA
- complété par chercheur et sous-investigateur
formulaire de délégation de tâches
documente le nom et la signature du personnel autorisé au centre, à faire des procédures ou tâches reliées à l’étude
nommer un document essentiel qui n’est pas un requis formel des ICH BPC
formulaire de délégation de tâches
renseignements fournis à santé canada dans une demande d’essais cliniques (CTA) (7)
- protocole
- formulaire de consentement
- liste des essais cliniques en cours (avec la drogue en question)
- brochure de l’investigateur
- liste des centres (connus au moment de la soumission)
- refus des CE ou autorités étrangères
- info sur la chimie de fabrication
pourquoi dit-on que santé canada approuve uniquement le template du formulaire de consentement (dans le CTA)
le formulaire est propre à chaque centre (mais les grandes lignes propres à l’étude restent les mêmes)
délai de révision de santé canada
30 jrs pour essais cliniques de phase 1-3
forme sous laquelle est reçue l’approbation des agences règlementaires
lettre de non objection
document qui doit être donné à santé canada pour chaque lieu d’essai
CTSI
CTSI : contenu
engagement signé et daté de l’investigateur avant son entrée en fonction dans l’essai
engagement à respecter les BPC
durant l’essai clinique (évaluation continue) ce que le promoteur doit fournir à santé canada
- tout refus du CÉR ou autre agence règlementaire
- tout amendement au protocole ou consentement
- mis-à-jour de la brochure de l’investigateur
- EI sérieux (même s’ils se produisent ailleurs dans le monde)
- toute terminaison prématurée de l’essai ou fermeture prématurée du centre
nommer 3 formulaires de santé canada
- engagement du chercheur qualifié
- CTSI (clinical trial site information)
- attestation du comité d’éthique
but de la visite d’initiation
formation du personnel de recherche : s’assurer que l’équipe est formée et prête à exécuter l’essai clinique de façon conforme au protocole
décrire le déroulement de la visite d’initiation
faite par le promoteur (CRA) pendant 1/2 journée
CRA rédige un rapport après sa visite (confirmer au minimum que les procédures de l’étude ont été discutés avec le personnel du centre)
sujets abordés dans la visite d’initiation
- revue du case report forme
- revus des med à l’étude
- revue des BP de documentation et les requis concernant les doc sources
- revue protocole
- revue de cmt admin consentement éclairé
v ou f : les items abordés durant la visite d’initiation sont revus durant les visites de monitoring
V
