3. pharmaco clinique de 1re phase Flashcards
à quoi sert l’étude de BioD relative
comparaison entre 2 ou + formulations ou conditions d’administration
étude de BioD : devis utilisé
chassé-croisé :
- plus puissant
- différentes variantes utilisées
études de bioD : critères de comparaison
- anova comparant les paramètres PK
- IC (évalue l’équivalence statistique)
lorsqu’on augmente l’IC, faut-il plus ou moins de sujets?
plus
études de bioD : % de différence accepté pour les IC
plus ou moins 20%
études de bioD : objectif des études d’effet de nourriture
évaluer l’effet de la nourriture sur la qt et la vitesse d’absorption de la drogue (BioD)
étude de l’effet de la nourriture : quelle dose utiliser?
la plus forte dose commercialisée
effet de la nourriture sur la bioD : infos recherchées
- effet de la nourriture
- sécurité du med
- info pour la monographie
v ou f : pour les études d’effet de nourriture, seul des prélèvements sanguins (pour voir les Cp) sont nécessaires
F, collecte d’urine et de fèces aussi pour voir métabolites
étude de bioD : type de repas administré aux sujets et pourquoi
repas riche en gras, on veut pousser le contenu de lipides pour voir absorption est affectée (si pas affectée par gros repas, petit repas non plus)ù
études d’effet de nourriture : allure des courbes PK si la nourriture n’a pas d’impact sur l’absorption du médicament
la courbe de tx à jeun et nourri devraient se superposer
études d’effet de nourriture : cmt confirmer si la nourriture a une différence significative sur l’absorption?
selon F et P
V ou F : si un repas riche en gras affecte pas le produit mère, il n’affectera pas les métabolites
F, peut avoir impact sur les paramètres
impacts possibles de la nourriture sur le méd (3)
- aucun effet
- Tmax influencé
- aug ou diminution de SSC
exemple de med grandement affecté par la prise de nourriture
diclofenac (voltaren), plusieurs pics d’absorption et varie avec chaque individu
quelle formulation subit un grand impact par la présence de nourriture
formulation à libération modifiée
expliquer ce qu’est 505(b)2
soumission d’une nouvelle drogue qui est en fait une molécule connue mais modifiée
3 avantages des 505(b)2
- encourage l’innovation sans créer une duplication du travail de recherche
- soumissions moins $ (comparée au NDA)
- moins de risques (déjà connus)
505(b)2 : modifications possibles
- qt de PA (nouvelle dose)
- nv formulation (IR vs SR, crème vs lotion)
- nv voie d’admin
- chgmt de poso
- absence de BE
- nv indication
505(b)2, nouvelle formulation : quelles études sont nécessaires ?
PK
effet de nourriture
voie d’élimination/mtb
BioD (pas de changement de F par rapport à la forme standard)
505(b)2, nouvelle formulation : objectifs
- primaire : comparer les Cp entre la nouvelle formulation et sa référence
- évaluer l’effet de la nourriture
- comparer la sécurité et tolérance de la nouvelle formulation et sa référence
V ou F : l’impact de l’IR doit être évalué pour toutes les drogues
F
quand faire une étude PK chez les patients avec IR?
- med susceptible d’être utilisé chez ces patients
- IR susceptible de modifier la PK d’un med et ses métabolites
- possible ajustement poso pour utilisation sécuritaire chez les IR
V ou F : étude chez les patients en IR nécessaire si l’index thérapeutique est étroit
V si l’excrétion/métabolisme se fait principalement par voie rénale
nommer un cas où une étude sur les IR est nécessaire
si le med ou le métabolite actif a une combinaison de Cl hépatique élevée et une liaison importantes aux protéines plasmatiques