5. bioéquivalence (spécifique) Flashcards
dans quel cas utiliser la PK (Cmax et SSC) est utilisé comme BM
absorption systémique (majorité des drogues, surtout PO)
relation PK-PD pour une drogue à action systémique vs à action locale
- systémique : pas besoin de vérifier efficacité/sécurité du produit sauf pour la PK
- locale : efficacité locale doit être évaluée cliniquement pour établir une équivalence, tox s’évalue par la présence systémique (pk ou pd)
points requis pour établir une équivalence thérapeutique
- dispositif
- in vitro
- équivalence systémique
- équivalence locale
quels points doivent tjr être évaluée pour établir l’équivalence th
- in vitro
- équivalence systémique
pour démontrer l’équivalence thrp du méd, nommer 2 paramètres qu’il faut comparer (au niv de l’activité pharmaco)
- efficacité
- toxicité
v ou f : lorsque le méd a un effet systémique, l’efficacité et la toxicité peuvent être comparés en utilisant uniquement la PK
V
lorsque efficacité pas liée à la PK, quel est le programme de développement clinique du produit test pour la BE
- éq systémique (pk phase 1) : sécurité
- éq locale (thérapeutique phase 3) : efficacité et sécurité, pk-pd si yen a
formes non orales (5)
- système transdermique
- produit nasal
- produit par inhalation
- injectables
- produit topique
V ou F : les gouttes ophtalmo ont un effet systémique
F, local slm
V ou F : lorsque l’act systémique est validée, les critères de BE sont les mêmes que les formes orales
V
formulation parentérale (solution) : dans quel cas il faut/faut pas étude clinique
- AUCUNE si la composition du produit test et ref est la même (mm qualité et qt)
- IL FAUT si différence, étude PK sera requise
formulation parentérale : BM de BE pour solution modifiée
étude PK si solution a des solvants, agents liants permettant une meilleure solubilité
pour quelle formulation une étude pk se fait sur des patients
libération prolongée
design à utiliser pour une étude de BE : dose iv d’un produit endogène
- //
- collecte d’échantillons avant le début de la perfusion pour avoir la ligne de base
V ou F : la libération transdermique a un effet local et systémique
V
avantages des patch (5)
- absorption contrôlée et uniforme
- bioD améliorée en évitant l’effet de premier passage
- libération simple avec un dispositif (habituellement) sans douleur
- arrêt de l’absorption rapide suite au retrait du patche
- compliance améliorée
inconvénients des patch (2)
- rx allergique locale (reliée au système de libération/adhésion)
- système peu adhérent si peau est huileuse, mouillée ou en sueur
systèmes de patch (3)
- avec réservoir
- système matriciel sans membrane qui contrôle la vitesse de libération (drogue dans l’adhésif)
- système matriciel avec une membrane contrôlant la vitesse de libération
études obligatoires pour démontrer la BE des produits transdermiques (4)
- PK (dose unique ou répétée selon les agences, car patches souvent utilisées pour ttt chronique)
- issues cliniques
- comparaison du device
- évaluation de l’impact local (irritation, propriétés d’adhésion, études in vitro)
méthode d’évaluation de la qualité d’adhésion d’une patch
score 0-4, inspection visuelle (0 = bien adhéré, 4 = patch détachée)
désavantage d’une patch opaque
difficile de voir si bien adhérée à la peau
pourquoi faire une étude chronique sur les patch?
pour évaluer la sensibilité (voir si rx allergique)2
principal outil d’évaluation des lésions cutanées
inspection visuelle
V ou F : la différence entre les formulations orale sont liée au mécanisme d’action
F, lié au site d’admin du med
inhalateur : sur quoi est basée la BE (4)
- dispositif
- éq locale
- éq systémique
- données in vitro
inhalateur : critères concernant le dispositif d’admin
- dispositif
- contenu qualitatif et quantitatif
- distribution de la drogue
- procédé de pulvérisation
inhalation : à quoi est reliée la présence systémique
absorption pulmonaire et GI (poumons et estomac)
V ou F : pour les produit en inhalation, une dose forte est recommandée
F, dose faible car difficile de voir une différence à forte dose
V ou F : pour les biosimilaires, ya pas d’équivalence pharma
V, car fabriqué via des ¢ vivantes
but des biosimilaires
démontrer biosimilarité entre le produit étudié et la ref (but de comparaison)
V ou F : des essais cliniques sont tjr requis pour les produits biosimilaires
V
v ou f : le but des études de BS est de montrer (de manière indépendante) la toxicité et l’efficacité du produit
F
comparer l’aspect analytique des mlc chimiques et bio
bio : partie analytique bcp plus importante, car la compagnie doit prouver que le produit est le plus proche de la réf possible (grande similarité avant de débuter des études)
exigences de la FDA pour les biosimilaires (7)
- test biosimilaire à la réf
- ont le même mécanisme d’action
- conditions d’utilisation approuvées pour la réf
- même voie d’admin
- même dosage
- même puissance
- manufacturé et produit dans une usine qui répond aux standards
V ou F : les compagnies font souvent des biosimilaires
F car $ et pas l’équipement
indiquer si caractéristique est pour un générique (med chimique) ou biosimilaire (med biotechno) : ingrédients chimiques simples
générique
indiquer si caractéristique est pour un générique (med chimique) ou biosimilaire (med biotechno) : structure complexe, mal définie et difficile à caractériser
biosimilaire
indiquer si caractéristique est pour un générique (med chimique) ou biosimilaire (med biotechno) : procédé de fabrication complexe et unique
biosimilaire
indiquer si caractéristique est pour un générique (med chimique) ou biosimilaire (med biotechno) : structure définie et fabrication simple
générique
indiquer si caractéristique est pour un générique (med chimique) ou biosimilaire (med biotechno) : tous identiques
générique
indiquer si caractéristique est pour un générique (med chimique) ou biosimilaire (med biotechno) : comparabilité basée sur la PK
générique
indiquer si caractéristique est pour un générique (med chimique) ou biosimilaire (med biotechno) : pas identiques
biosimilaire
indiquer si caractéristique est pour un générique (med chimique) ou biosimilaire (med biotechno) : caractérisation inclue le procédé de fabrication
biosimilaire
indiquer si caractéristique est pour un générique (med chimique) ou biosimilaire (med biotechno) : interchangeable
générique
indiquer si caractéristique est pour un générique (med chimique) ou biosimilaire (med biotechno) : interchangeabilité non recommandée
biosimilaire
indiquer si caractéristique est pour un générique (med chimique) ou biosimilaire (med biotechno) : PK, innocuité et efficacité à déterminer
biosimilaire
données requises pour un produit bio (5)
- donnée de comparabilité (comparaison analytique au produit de réf)
- innocuité dans les grandes pop (PV)
- manque d’efficacité pour d’autres indications (PV)
- immunogénicité (PB)
- étude pivot pour indication 1
biologique : caractéristiques de la portion non-clinique et de fabrication
- complexe et coûteux
- provenance des matières premières
- procédés de fabrication complexe
pourquoi le produit final des biologiques est un mélange hétérogène?
car les protéines sont glycosylées et ils présentent plus d’une isoforme
biosimilaires : totality of evidence
- sert à supporter la démonstration de biosimilarité
- utilise une approche par étape dans leur développement
totality of evidence : 5 étapes
- étude analytique
- étude animale
- étude clinique pk/pd
- immunogénicité clinqiue
- étude clinique additionnelle
totality of evidence : 6 paramètres
- clinique
- études animales
- immunogénicité clinique
- connaissances cliniques
- PK/PD humain
- caractérisation de la fonction et de la structure
l’évaluation de ces 6 pilliers différencient un produit biosimilaire et très similaire
V ou F : dans l’approche par étape, le produit final est l’objectif principal
F, chaque étape de la prod est importante
step wise approach (approche par étape) sert à comparer quoi?
comparer structure et établir caractérisation fonctionnelle
BS : conclusions possibles basées sur les données analytiques
- peut pas être BS (trop différent)
- similaire (mais faut plus d’infos pour savoir si très similaire)
- très similaire
- très similaire avec similarité d’empreinte digitale
comparaison clinique des BS : dans quelle pop devraient se faire l’étude des effets PD
pop où une différence peut être possible entre le produit test et ref
V ou F : pour un BS, il peut avoir plusieurs indications
V
