4.2 Syst. Integratie van metabole paden organen Flashcards
We hebben eerder gezien dat CETP HDL kan omzetten in VLDL. Dit zou in theorie een goede behandeling zijn voor verhoogd cholesterol. Waarom werkte het toch niet?
De bijnieren nemen cholesterol op via HDL, waardoor er uiteindelijk meer synthese was van steroïden (die productie cholesterol stimuleren), met verhoogd aldosteron, cortison bloeddruk en zelfs toename mortaliteit!
Theorie: als we HDL verhogen kunnen we LDL verlagen… klopt deze theorie?
Niet in de praktijk (door de opname van cholesterol via HDL in de bijnier)
Er zijn veel wegen die leiden tot CoA (zie slide 15). De citroenzuurcyclus is een metabool kruispunt. Welke processen kunnen o.a. worden gestart in de citroenzuurcyclus?
(ter illustratie)
- aminozuur synthese
- gluconeogenese
- vetzuursynthese
- heme synthesis
Pyruvaat wordt door pyruvaat dehydrogenase (PDC) omgezet in AcetylCoA. PDC is actief in aanwezigheid van
a) hoog glucagon
b) hoog insuline
insuline
Vanuit oxaloacetate (begin in citroenzuurcyclus) kan ofwel gluconeogenese ofwel vetzuursynthese gestart. Welk proces wordt geïnitieerd door glucagon? En welke door insuline?
Glucagon: gluconeogenese
Insuline: vetzuursynthese
Wat vormt oxaloacetaat samen met acetyl-CoA?
Citraat (wat zorgt voor vetzuur synthese)
Als insuline niet aanwezig is kan oxaloacetaat wel/niet worden omgezet in citraat
niet
(en dus zorgt glucagon voor de omzetting van oxaloacetaat in glucose)
Er is meer/minder citraat productie wanneer de cel een hoge energie status heeft
meer
De energie die nodig is voor gluconeogenese wordt geleverd door…
vetzuren!
Wat zien we op lab/histologie/imaging bij non-alcoholica fatty liver disease?
(ter illustratie)
Lab abnormalities
* Aspartate/alanine transferase ratio
* Ratio > 1 means progression of fibrosis/cirrhosis
Histology
* FA accumulation in hepatocytes
* ↑ FAs → Oxidative stress → Mitochondrial
dysfunction
Imaging
* Retention of lipids in hepatocytes
* Echo/CT/MRI show aberations
Bij metabool syndroom is er niet alleen verhoogd cholesterol te vinden, maar is er ook een andere belangrijke marker sterk verhoogd…. welke?
ontstekingswaarden (bijv CRP, TNF-alfa en IL-6)
Stelling: CRP is een betere marker voor hart- en vaatziekten dan verhoogd cholesterol
Deels waar, dit geldt alleen voor vrouwen
In 50% van vrouwen was er geen sprake van hyperlipidemie maar toch wel sprake van HVZ (en was er dus CRP)
Tijdens een ontsteking is er veel uitwisseling van aminozuren. Wat is het startpunt van de aminozuur metabolisme?
Epinephrine (en adrenaline)
