1.3 hoe werken G-eiwit gekoppelde receptoren?

Question 1

hoe werken ACTH en TSH?

Answer 1

CRH en ACTH, TRH en TSH werken via membraanreceptoren

cortisol en T4 werken via kernreceptoren

Question 2

wat is een GPCR?

Answer 2

een G eiwit gekoppelde receptor

grootste, veelvoorkomende en meest veelzijdige familie van membraan receptoren

doelwit voor medicijn ontwikkeling

Question 3

wat zijn GPCR domeinen?

Answer 3

hormoobindend domein

• affiniteit
• specificiteit

transmembraan domein
- verankering

transductie domein
- geeft signaal door

Question 4

hoe ziet een GPCR eruit?

Answer 4

7 transmembraan domeinen
3 intracellulaire loops
3 extracellulaire loops
N- en C- terminale delen

Question 5

wat is een eigenschap van ACTH?

Answer 5

peptide geproduceerd door klieving uit POMC

Question 6

wat zijn eigenschappen van TSH?

Answer 6

Glycoproteinen hormoon

het is familie van TSH, FSH, LH, hCG

het heeft 2 subunits: alfa en beta
alfa subunit is gemeenschappelijk
beta subunit is hormoon specifiek

Question 7

wat is de GPCR classificatie?

Answer 7

indeling op basis van sequentie homologie

familie 1 grootste klasse

Question 8

wat is een opvallend verschil TSH en ACTH

Answer 8

TSH is veel groter dan ACTH

Question 9

hoe gaat de signaaltransductie van ACTH?

Answer 9

ACTH
MC2R
Gs
adenylyl cyclase
cAMP
PKA
fosforylering en genregulatie

Question 10

hoe gaat de TSH signaaltransductie?

Answer 10

TSH
TSH receptor
Gs
adenylyl cyclase
cAMP
PKA
fosforylering en genregulatie

Question 11

hoe werken GPCRs?

Answer 11

als GPCR inactief is heeft het G eiwit GDP gebonden
als er een hormoon bindt vindt er confromatie verandering plaats. GDP wordt vervangen door GTP
het is nu geactiveerd

Question 12

hoe gaat de G eiwit inactivatie?

Answer 12

G eiwit kan zichzelf uitschakelingen doordat de alfa subunit zijn eigen GTPases heeft waardoor GTP wordt gehydrolyseert en je weer GDP krijgt

Question 13

wat zijn second messengers en wat doen ze?

Answer 13

als GPCR actief is wordt het signaal doorgegeven aan bijv adenylyl cyclase en dan vindt er activatie plaats van second messengers (ATP naar cAMP) waardoor het signaal vermeerderd wordt

cAMP bindt PKA waardoor het actief is en dit kan met andere transcriptiefactoren leiden tot transcriptie van target genen

Question 14

wat is/ doet adenylyl cyclase?

Answer 14

het is een enzym wat ATP omzet in cAMP
cAMP activeert PKA
PKA forforyleert eiwitten

cAMP is labiel en wordt afgebroken door phosphodiesterases

Question 15

wat is somastostatine/ wat doet het?

Answer 15

het werkt via Gi en onderdrukt zo de cAMP productie

Question 16

waaruit bestaat PKA?

Answer 16

2 regulatie subunits

2 katalytische subunits (de subunits die het effect uitoefenen)

Question 17

wat zijn de soorten G eiwitten,

Answer 17

Gs
Gi
Gq
G12/13

Question 18

wat doet Gs?

Answer 18

Gs stimuleert adenylyl cyclase–> cAMP omhoog–> activatie PKA

Gi doet precies het omgekeerde

Question 19

wat doet Gq?

Answer 19

Gq stimuleert fosfolipide C (PLC)–> Ca en DAG omhoog–> activatie PKC

Question 20

wat doet G12/13?

Answer 20

activeert RhoGEF00> Rho actief–> fosforylering van Rock

Question 21

hoe werkt TRH?

Answer 21

TRH signaleert via Gq

GDP vervangen door GTP (Gq actief)–> PLC actief
PLC zorgt dat insositol wordt omgezet tot IP3
IP3 activeert een calcium kanaal–> intracellulair calcium neemt toe
dit activeert PKC

Question 22

wat doet Gq?

Answer 22

het stimuleert de toename van de intracellulaire calcium concentratie

Question 23

waartoe leidt een mutatie in MC2R (ACTH receptor?)

Answer 23

inactiverende mutatie: familiaire cortisol deficiëntie

alternatief gen: MRAP (gen wat de signaaltransductie beïnvloedt)

Question 24

waartoe leidt een mutatie in de TSH receptor?

Answer 24

inactiverend: hypothyreoidie
activerend: hyperthyreoïdie, adenoom (constitutief actieve TSH receptor, actief zonder TSH)

Question 25

waartoe leiden mutaties in Gs eiwit?

Answer 25

activerend: McCune-Albright syndroom
inactiverend: multipele hormoon resistentie

Question 26

er zijn werkingsmechanismen van verschillende liganden. wat is een agonist?

Answer 26

bindt met hoge affiniteit aan de receptor

induceert signaaltransductie met hoge effectiviteit

Question 27

er zijn werkingsmechanismen van verschillende liganden. wat is een partiële agonist?

Answer 27

bindt met variabele affiniteit aan de receptor

induceert signaaltransductie met variabele effectiviteit

Question 28

er zijn werkingsmechanismen van verschillende liganden. wat is een inverse agonist?

Answer 28

bindt bij voorkeur aan een receptor met inactieve conformatie

remt basale of constitutieve activiteit van receptor

Question 29

er zijn werkingsmechanismen van verschillende liganden. wat is een antagonist?

Answer 29

bindt receptor maar induceert geen signaaltransductie

competitie met endogene ligand

Question 30

wat is zwangerschaps thyreotoxicose?

Answer 30

stimulerende antilichamen
verhoogd hCG spiegels
- in eerste trimester van de zwangerschap kan een thyrnotoxicose ontstaan