Zytostatika Flashcards
Historisches
1845 Einsatz von Senfgas zur Kriegsführung
Erster Weltkrieg
Erkenntnisse über die Schädigende Wirkung von Senfgas auf das Knochenmark
Grundgedanke in niedrigen Dosen dies zur Unterbindung von unkontrollierten Vermehrung von weißen Blutkörperchen einzusetzen = Ausgangspunkt moderne Chemotherapie
Ab 1950
Erprobung diverser Medikationsmöglichkeiten und Entwicklung von Therapien
Definition : (grie
Abkürzung
Zytostatika (grie. Cyto =Zelle/ statik= anhalten) (Abkürzung Ctx)
natürliche oder synthetische Substanzen
körperfremde Substanzen
entfalten die Wirkung in der Zelle (erster Linie Zellkern)unterbinden die Zellteilung (keine Vermehrung der Tumorzelle)/ Zellwachstum
beeinflussen zudem auch gesunde Zellen (besonders Zellen mit hohem Zellumsatz (Bspw. Haare/ Schleimhaut/ Darmzellen/ Mundschleimhaut)
Krebserkrankungen/ Autoimmunerkrankungen
Farbliche Markierung auf/ im Beutel je nach Aggressivitätsgrad (Gelb, …)
Definition : Ein Zytostatikum
Ein Zytostatikum ist eine toxische, chemische Substanz, welche in der Medizin als Arzneistoff - vor allem im Rahmen der Chemotherapie von Krebserkrankungen eingesetzt wird. Ein Zytostatikum stört, verzögert oder verhindert den Zellzyklus und verhindert somit, dass Tumorzellen sich teilen und verbreiten.
Möglichkeiten der Chemotherapie Ziele: Applikation: Applikationsart: Substanzklasse Dosis: Therapieschema
Ziele:
Kurativ Heilung durch CTX möglich
Adjuvant Unterstützung der Heilung (Post Op)
Neoadjuvant (Prä-Op) Verbesserung der Operabilität des Tumors
Palliativ Linderung, Lebensverlängerung
Applikation: p.o., i.v., s.c., i.m., intraateriell, intrapleural, intraperitoneal, intrathekal, …
Applikationsart: systemmisch, regional, lokal, oral, …
Substanzklasse: klassisch, Antikörper, Hormone, small molecules, …
Dosis: Hochdosis, reduzierte Dosis
Therapieschema: Mono/ Kombi
WIRKUNGSWEISE:
Tumorzellen vermehren sich ungehemmt durch unkontrollierte Zellteilung. Hier setzen die zur Chemotherapie verwendeten Medikamente an, die Zytostatika, indem sie die unkontrollierte Teilung und damit das Wachstum der Tumorzellen stoppen.
• Schädigung der Erbinformation der Tumorzelle
• Schädigung der Erbinformation der Tumorzelle
Einige Zytostatika ähneln natürlichen Bausteinen der Erbsubstanz DNS (Desoxyribonukleinsäure) und werden bei der Teilung von Tumorzellen anstelle der richtigen Moleküle eingebaut. Dadurch kommt es zu einer Zerstörung der Erbinformation oder diese wird nicht gleichmäßig auf die beiden neuen Zellen verteilt.
• Störung des Stoffwechsels der Tumorzelle
• Störung des Stoffwechsels der Tumorzelle
Einige Zytostatika blockieren Hilfsmoleküle, die für die Produktion von Eiweißstoffen (Proteinen) wichtig sind. Damit stoppen die Medikamente den Nachschub von Substanzen, die die Tumorzelle zur weiteren Teilung und zum Wachstum benötigt Körpereigene Kontrollmechanismen erkennen durch Zytostatika geschädigte und inaktiv gewordene Tumorzellen und bauen sie gezielt ab.
Merke
Merke: Die oben genannten Stoffwechsel- oder Zellteilungsvorgänge spielen nicht nur bei Tumorzellen, sondern auch bei allen gesunden Zellen eine wichtige Rolle.
Die zellschädigende Wirkung der Chemotherapie betrifft daher nicht nur die Krebszellen, sondern auch alle anderen Zellen, die sich schnell teilen. Dazu gehören Haarzellen, Schleimhautzellen und Zellen im Knochenmark. Das erklärt die charakteristischen Nebenwirkungen einer Chemotherapie.
Zytostatika wirken auf verschiedene Weise.
Zytostatika wirken auf verschiedene Weise. Die meisten von ihnen bewirken DNA-Schäden bzw. Chromosomenaberrationen oder behindern die Ausbildung des sog. Spindelapparates.
Alle gemeinsam führen dazu, dass die Zielzellen in ihrer Teilung gebremst oder ganz ausgeschaltet werden.
Folie 12 Abb.
Zytostatika wirken auf verschiedene Weise.
Zytostatika greifen an proliferierenden
Zytostatika greifen an proliferierenden, d.h. sich schnell teilenden und wachsenden Zellen an. Da sich Tumorzellen im Gegensatz zu gesunden Zellen besonders schnell teilen, wirken Zytostatika teilweise selektiv auf Tumorzellen.
Zytostatika Gruppen
Zytostatika Gruppen • Alkylantien (z.B. Treosulfan) • Anthrazykline (z.B. Idarubicin) • Antimetaboliten (z.B Methrotrexat) • Vinca-Alkaloide (z.B. Vinorelbin) • Taxane ((z.B. Paclitaxel) • TP-1-Hemmer (z.B.Irinotecan)
Allgemeines zur Chemotherapie
Allgemeines zur Chemotherapie
+ Die Gabe verschiedener Stoffe (Kombinationschemos) mit verschiedenen Wirkungseinsatz kann bessere Erfolge erzielen (greifen alle Phasen/ Zellstufen an)
+ Verhinderung von Resistenzen durch Kombipräparate
- Auftreten vieler Nebenwirkungen
Einteilung der Zytostatika
Alkylantien (klassische zytotoxische CTx)
Alkylantien (klassische zytotoxische CTx)
Wirkstoffe: Ifofamid, Carboplatin, Cisplatin, Treosulfan
Wirkungsmechanismus: Alkylierung der DNA Strangvernetzung/ Verhinderung der DNA-Replikation (keine Verdopplung der DNA/ Wirken immer)
Hauptwirkungsphase im Zellzyklus: Unspezifische Wirkung in allen Zyklusphasen
Einteilung der Zytostatika
Antimetaboliten (klassische zytotoxische CTx)
Antimetaboliten (klassische zytotoxische CTx)
Wirkstoffe: Cytarabin, 5-FU, MTX, Methotrexat
Wirkungsmechanismus: Einbau in die DNA als falsche Base Enzymhemmung oder Fehlkodierung bei der DNA-Synthese (Apoptose = Zelltod)
Hauptwirkungsphase im Zellzyklus: S-Phase
Mitosehemmstoffe/ Spindelgifte (Pflanzende rivate) (klassische zytotoxische CTx) 1.Vincaalkaloide Wirkstoffe: Ursprung: Hauptwirkungsphase im Zellzyklus:
Mitosehemmstoffe/ Spindelgifte (Pflanzende rivate) (klassische zytotoxische CTx)
Vincaalkaloide
Wirkstoffe: Vinorelbin, Vincristin
Ursprung: Stammen aus der Pflanze Immergrün(Vincaalkaloide)
Wirkungsmechanismus: Störung der Spindelbildung Anhalten der Mitose in der Metaphase (Störung der Mikrotubuli)
Hauptwirkungsphase im Zellzyklus: M-Phase
Mitosehemmstoffe/ Spindelgifte (Pflanzende rivate) (klassische zytotoxische CTx) 2.Taxane Wirkstoffe: Ursprung: Hauptwirkungsphase im Zellzyklus
Mitosehemmstoffe/ Spindelgifte (Pflanzende rivate)
(klassische zytotoxische CTx)
Taxane
Wirkstoffe: Paciltaxel, Docetaxel
Ursprung: Stammen aus der Eibenrinde (Taxane)
Wirkungsmechanismus: Störung der Verteilstation der DANN an die Zelle Versteifung der Fäden der Mikrotubuli Stoppung der Zellteilung
Hauptwirkungsphase im Zellzyklus: M-Phase
Antibiotika mit zytostatischer Wirkung (klassische zytotoxische CTx)
Wirkstoffe:
Wirkungsmechanismus
Hauptwirkungsphase im Zellzyklus
Antibiotika mit zytostatischer Wirkung (klassische zytotoxische CTx)
Wirkstoffe: Daunorubicin, Doxorubicin, Mitoxantron
Wirkungsmechanismus: Interkalation: Einbau eines Zusatz zwischen DNA-Basen Anhalten der Mitose in der Metaphase (löst Störung aus (Fehler) Apoptose)
Hauptwirkungsphase im Zellzyklus: S-Phase/ G2-Phase
Topoisomerase I-/ II-Inhibitoren (klassische zytotoxische CTx) Wirkstoffe Wirkungsmechanismus: Hemmung der TopoisomeraseI : Hemmung der Topoisomerase II: Hauptwirkungsphase im Zellzyklus: I:
Topoisomerase I-/ II-Inhibitoren (klassische zytotoxische CTx)
Wirkstoffe: Etoposid, Teniposid (I.), Topotecan (II.)
Wirkungsmechanismus:
Hemmung der Topoisomerase I: hebt Tension der DNS auf, entwindet DNS (hemmung der Entbindung der DNSkeine Zellteilung)
Hemmung der Topoisomerase II: katalysieren Einzel – u. Doppelstrangstreifen, verdrillen, verknoten, und Überspiralisierung der DNA, auch entgegengesetzte Vorgänge (verknoten der DANNkeine Zellteilung)
Hauptwirkungsphase im Zellzyklus: I: S-Phase, G2-Phase, M-Phase; II: S-Phase
Zytokine
Wirkstoffe:
Wirkungsmechanismus
Hauptwirkungsphase im Zellzyklus
Zytokine (Krebsimmuntherapeutika)
Wirkstoffe: Interleukine, Interferon
Wirkungsmechanismus: wirken als Botenstoffe, über welche die Immunzellen miteinander kommunizieren. In dieser Funktion können Zytokine Immunantworten anregen oder hemmen.
Hauptwirkungsphase im Zellzyklus: Die Bildung von Zytokinen erfolgt durch Zellen (meist Immunzellen). Zytokine vermitteln ihre Wirkung, indem sie sich an Oberflächenrezeptoren binden
Small molecules (nicht-klassische, nicht zytotoxische Zytostatika (``Neu``) Wirkstoffe: Wirkungsmechanismus:
Small molecules (nicht-klassische, nicht zytotoxische Zytostatika (``Neu``) Wirkstoffe: Inhibitoren der intrazellulären Signaltransduktion, Inhibitoren der Angiogenese, Inhibitoren cyclinabhängiger Kinasen Wirkungsmechanismus: (engl. „kleine Moleküle“) werden niedermolekulare → Wirkstoffe mit einer Molekülmasse von unter etwa 900 g/mol bezeichnet Die meisten Wirkstoffe in Arzneimitteln liegen in diesem Bereich, so zum Beispiel Methotrexat mit 454.4 g/mol oder Ibuprofen mit 206.3 g/mol.
Hauptwirkungsphase im Zellzyklus:
„small molecules“
Hauptwirkungsphase im Zellzyklus: Etwa 2 Prozent der „small molecules“ sind in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und spielen daher eine wichtige Rolle bei der Medikation von Stoffwechselerkrankungen im Gehirn. Neben ihrem Einsatz als Arzneimittel eignen sich manche „small molecules“ auch als Pestizide oder als Werkzeug zur Erforschung von Stoffwechselwegen. Neben zahlreichen positiven Eigenschaften, die „small molecules“ mit sich bringen, gibt es aber auch einige krebserregende oder anderweitig schädliche niedermolekulare Verbindungen.
Zellzyklus
Zellzyklus : G= Wachstumsphase
G1 RNS- u. Protein Synthese/ Zellwachstum/ Differenzierung bestimmter Plasmastrukturen
G2 postsynthetische Wachstums Phase, in der die Chromosomen bereits als Chromatiden vorliegen
G0 Ruhephase von sonst teilungsaktiven Zellen
S= Synthese Phase der DNS/ DNS-Verdopplung
M= Zellteilung (Möglichkeit der Apotose) (Pro-/ Meta-/ Ana-/ Telophase)
DNATräger der Erbinformationenprimäres Angriffsziel der CTX
Bild Folie 25 wichtig
Orale Zytostatika
Gründe
Orale Zytostatika
Gründe
+ größere Flexibilität/ Verzicht auf Zugänge
- Notwendige Absorption eher schwankend über den GIST vgl. zur i.v. Gabe
- Compliance spielt eine große Rolle
- höhere Beratungspflicht (Einnahme/ Wechselwirkung/ …)- Geringere Flexibilität bzgl. Dosen
Beispiele:• MTX• Tamoxifen• Letrozol
Lokale Zytostatika
Lokale Zytostatika
• Hautkrebs (Cremes/ Salben)
• Rückenmark (blut-hirn-Schranke)
• Leberarterie
