Virus och cancer Flashcards
Vilka 3 öden har en virusinfekterad cell?
- Lytisk cykel: en permissiv infektion. Produceras nya viruspartiklar och orsakar CPE och den infekterade cellen dör. Immunförsvaret bekämpar infektionen.
- Kronisk/persistent/latent infektion. Virus undkommer immunförsvaret och har begränsad produktion. Den infekterade cellen överlever och virusgenomet behålls extrakromosalt.
- Transformation: sker ingen virusproduktion men en tillväxtstimulering av cellen. Virusgenomet är ofta integrerat i värdens DNA och immunförsvaret är hämmat.
Vad krävs för att en cell ska utveckla cancer efter en infektion?
Egna tillväxtstimulerande faktorer, resistens mot tillväxthämning och apotptos, undkomma immunförsvaret, obegränsad replikation, blodkärlnybildning, invasion och metastasering och genetisk instabilitet.
Hur kan vi avgöra om virus är orsaken till cancer?
Associationen mellan virus och cancer måste visa:
- Styrka, specificitet och konsekvens
- Tidsmässigt samband
- Dos-respons
- Exoerimentella evidens
Virus är dock ofta mycket vanligare än cancer och därför kan det vara svårt att visa på samband eftersom många av de som får cancer har haft virusinfektioner.
Vad finns det för samband mellan KHSV och Kaposis sarkom?
Nästan alla KS innehåller KSHV samtidigt som omgivande vävnad oftast saknar virusnärvaro. KSCV-prevalens korrelerar med KS-incidens. KSHV är nära besläktat med andra cancervirus och KHSV-infektion föregår KS-uppkomst. Antiviral behandling minskar uppkomst av KS.
Vad är humant papillomvirus?
Cirkulärt dsDNA, med två promoter och två polyA. Är ikosahedral utan hölje. L1 bygger upp kapsiden medan L1 bygger upp 72 pentamerer. Finns i >150 olika genotyper och infekterar mukösa eller kutana epitel. Lågrisk-HPV ger vårtor/kondylom medan högrisk-HPV kan orsaka cancer.
Hur förökar sig HPV?
HPV kan inte infektera differentierade celler i G0-fas utan tar sig istället ner till stamceller vid BM som delar på sig. Sedan kommer den följa med den differentierande cellen ut där immunförsvaret inte kan nå det. På den här resan börjar den första uttrycka E-gener, sedan sena gener och tillslut närmast ytan så sätts virus ihop.
Hur tar E6 och E7 kontroll över cellcykeln?
E7 binder och blockerar interaktionen mellan E2F och pRB. pRB är en tumörsuppressor som hämmar aktivitet hos E2F som är TF för cykliner, DNA-senytes och ARF.
p53 är en TF för tillväxthämmare p21 och proapoptotiska gener. Normalt regleras den mägnden av kort halveringstid då Mdm2 binder till p53 och ubikvitinylerar. När cellen är stressad kommer p53 stabiliseras och aktiveras vid DNA-skada el hypoxu. Mdm2 kommer istället degraderas via ARF binding. Vid en HPV-infekterad cell kommer att p53 istället degraderas via HPV E6.
Vad händer om virusinfektionen inte läker ut?
E7 leder till en hyperproliferation och apoptos förhindras av E6. Det här leder till genominstabilitet och en integrering av HPV-gener i värdcellsgenomet. Det sker en slumpmässig integrering och detta gör att viruset inte längre kan föröka sig.
Hur kan man förhindra HPV?
Genom screening och vaccination
Vad har virala onkogener och persistent infektion för roll vid virusinducerad cancer?
Virala onkogener är vanligtvis essentiella för virusproduktion och dereglerar cellcykelkontroll, hämmar immunförsvaret och inducerar DNA-skador.
Persistent infektion ger ett kvardröjande av inflammationen och hela eller delar av virusgenomet kan då bibehållas.
Vad har Epstein Barr och cancer för korrelation?
För att EBV ska kunna etablera latens kräver den flera olika faktorer, ex hämmad DNA-reparation vilket ger risk för translokationer, samt TF.
Vid Burkitts lymfom har det skett en kromosomal translokation. C-myc som är en TF kommer att translokeras med områden för immunoglobulinerna. Gör att cellen blir överaktiverad då c-myc uttrycks hela tiden.
EBV kan också inducera Hodgkins lymfom, Nasofaryngealt karcinom mfl
Vilken form av cancer oraskar HBV och HCV?
HBV är ett hepadnavirus (grupp 7) med partiellt dsRNA.
HCV är ett flavivirus +ssRNA.
Båda orsakar levercancer.
Vad är Merkelcell polyomavirus?
Ett virus som finns hos ungefär 60% av vuxen befolkning och som replikeras i merkelceller i huden. Kan leda till karcinom och risken ökar vid immunosuppression och solskador.
