Basal immunologi Flashcards

1
Q

Vilka är de primära lymfoida organen och vad händer där?

A

Tymus och benmärgen.

Här bildas immuncellerna.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka är de sekundära lymfoida organen och vad händer där?

A

Lymfknutor, mjälte, MALT och tonsiller.

Här jobbar immuncellerna, dvs här sker interaktionen mellan antigen och immunceller.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilka delar utgörs immunsystemet av?

A
  • Primära och sekundära lymfoida organ
  • Celler (B- och T-celler, dendritiska celler, makrofager, granulocyter)
  • Molekyler (antikroppar, cytokiner, komplement).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Var sker hematopoesen?

A

I benmärgen (alla leukocyter), även delvis i tymus (T-lymfocyter).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

En hematopoetisk stamcell delas till två celler. Vilka?

A

Myeloid progenitor + lymfoid progenitor.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad utvecklas en myeloid progenitorcell till?

A
  • Dendritiska celler
  • Granulocyt-monocyt-progenitor -> monocyter och neutrofiler. Monocyter utvecklas vidare till makrofager och dendritiska celler.
  • Eosinofil-progenitor -> eosinofiler
  • Basofil-progenitor -> basofiler
  • Megakaryocyt -> blodplättar
  • Erytroid-progenitor -> erytrocyt
  • Mastceller
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad utvecklas en lymfoid progenitorcell till?

A
  • Dendritiska celler
  • T-cells-progenitor -> Th och Tc
  • B-cells-progenitor -> B-cell
  • ILC (innate lymphoid cell)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka immunceller har vi flest av?

A
  • Neutrofiler (40-75%)
  • Lymfocyter (20-50%)

Sen kommer monocyter (2-10%), eosinofiler (1-6%) och basofiler (<1%).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är skillnaden på hur det medfödda och det förvärvade immunförsvaret känner igen och svarar på antigen?

A

Det medfödda känner igen antigen via pattern recognition receptors, PRRs. Det förvärvade har B- och T-celler. B-cellerna känner igen antigen via mIg (B-cellsreceptorn, BCR) och utsöndrar receptorerna som antikroppar. T-celler känner igen antigen-peptider via T-cellsreceptorn, TCR.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vilka celler ingår i det medfödda immunsystemet?

A
  • NK-celler (natural killer cells)
  • Monocyter -> makrofager
  • Dendritiska celler
  • Neutrofiler
  • Eosinofiler
  • Basofiler
  • Mastceller
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilka celler hör till det adaptiva immunsystemet?

A
  • B-celler -> plasmaceller / minnesceller
  • T-celler -> effektor-T-celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är PAMPs?

A

Pathogen-associated molecular patterns, finns på bakterier.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad är PRRs?

A

Pattern recognition receptors, finns t.ex. på makrofager. Vi har ca 100 specificiteter hos PRRs som inte kommer att förändras under livet. Receptorn sitter på cellytan och förändras inte, vilket ger en väldigt snabb reaktion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Finns det någon autoimmunitet i det medfödda immunsystemet?

A

Nej. PRRs som skulle kunna reagera på kroppsegna strukturer har sållats bort under utvecklingen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka substanser reagerar det adaptiva immunsystemet på?

A
  • Patogener
  • Kroppsegna substanser (autoimmunitet)
  • Ofarliga substanser (allergier)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad är det som skiljer medfött immunsystem från förvärvat immunsystem?

A

Det medfödda immunsystemet:

  • Snabb respons (timmar)
  • Oföränderligt
  • Begränsat antal specificiteter (ca 100)
  • Konstant under respons

Det adaptiva immunsystemet:

  • Långsam respons (dagar till veckor)
  • Variabelt
  • Stort antal mycket selektiva specificiteter
  • Förbättras under respons
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad är mIg?

A

Membranbundna antikroppar på B-celler, som binder till antigen. Kallas även BCR.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad är klonal selektion?

A

När en antigen dyker upp binds den upp av en B-cell som har antikroppar som passar till antigenen. Den B-cellen börjar sedan proliferera och dela sig, klonas.

Beroende på omständigheterna skiftar klonen klass från IgM till IgG, IgE eller IgA, s.k. class shift.

Under expansionen sker smärre mutationer och de antikroppar som binder ännu bättre till antigenet stimuleras ännu mer. Affiniteten ökar alltså, detta kallas för affinitetsmognad.

Då klonen expanderat tillräckligt skiftar den från membranbundna till sekretoriska antikroppar. B-cellerna bli plasmaceller och producerar stora mängder antikroppar.

För att allt detta ska fungera fordras närvaro av vissa cytokiner som kommer från T-hjälparceller.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vad är en antikropp?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vad är CD8+-celler?

A

Cytotoxiska T-celler, also known as Tc, CTLs, mördarceller.

Kroppens poliser, som dödar virusinfekterade celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vad är MHC klass I?

A

Det är en sorts molekyl som sitter på ytan av alla våra celler. Normalt sett sitter kroppsegna små peptider på MHC-molekylerna. En viss del av MHC-molekylerna som produceras inne i cellen binder istället till de viruspartiklar som produceras inne i en virusinfekterad cell, så de forslas ut till ytan på cellen. Kombinationen av MHC klass I och virus känns igen av Tc-cellerna som släpper ut toxiner så både viruset och cellen dör.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Vad är CD4+-celler?

A

T-hjälparceller, TH.

  • hjälper B-celler producera antikroppar
  • hjälper cytotoxiska T-celler
  • utsöndrar cytokiner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vad reagerar TH-celler på?

A

De känner igen peptider på ytan av antigenpresenterande celler, B-celler.

Fäster på MHC klass II.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Vilka 6 effektorfunktioner finns i vårt immunsystem, och är de adaptiva eller medfödda?

A
  • Cytotoxisk T-cellsmedierad celldöd
    • adaptiv
  • Antikroppsberoende celldöd (ADCC)
    • adaptiv
    • antikroppar krävs
  • Fagocytos
    • medfödd (+adaptiv)
    • antikroppar underlättar
  • Cytokiner (inflammation)
    • medfödd (+adaptiv)
    • antikroppar underlättar
  • Komplement (inflammation, celldöd)
    • medfödd (+adaptiv)
    • antikroppar underlättar
  • NK-cellsmedierad celldöd
    • medfödd
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Vad händer när B-celler känner igen antigen?

A

B-celler känner igen antigen med BCR, utsöndrar lösliga antikroppar som binder antigen och utlöser olika effektorfunktioner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Vad händer när TH-celler känner igen antigen?

A

TH-celler känner igen antigen i MHC-II-molekyler med sin TCR. För detta behövs antigenpresenterade celler, t.ex. dendritiska celler. De hjälper B-celler och TC-celler, samt utsöndrar cytokiner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Vad händer när TC-celler känner igen antigen?

A

TC-celler känner igen antigen i MHC-I-molekylen med sin TCR. De utsöndrar toxin och dödar virusinfekterade eller canceromvandlade egna celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Vilka beståndsdelar har en antikropp?

A
  • Tunga kedjor (2 identiska/monomer)
    • my, delta, gamma, alfa eller epsilon
  • Lätta kedjor (2 identiska/monomer)
    • kappa eller lambda

Både de tunga och lätta kedjorna har en variabel del (V) och en konstant del (C). VL+VH binder antigen, CH bestämmer klass och effekt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Vilka delar består det lymfatiska systemet av?

A
  • Lymfkärlssystemet
  • Lymfoida organ och vävnader
    • Primära
      • thymus
      • benmärg
    • Sekundära
      • mjälte
      • lymfkörtlar
      • peyerska plack
      • tonsiller
      • adenoid
    • Tertiära
      • kan bildas vid kronisk inflammation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Vad har de primära lymfoida organen för funktion?

A

Produktion av lymfocyter.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Vad har de sekundära lymfoida organen för funktion?

A

Utmognad, proliferation och aktivering av lymfocyter.

De fungerar som samlingsplatser för antigenpresenterande celler och lymfocyter.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Vad har de tertiära lymfoida vävnaderna för funktion?

A

Utmognad, proliferation och aktivering av lymfocyter vid kronisk inflammation.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Vilka är lymfsystemets tre grundfunktioner?

A
  • Vätskebalans
  • Nutrition
  • Immunfunktion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Vad består lymfvätskan av?

A

96% vatten, sen finns där lipider, proteiner och leukocyter.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Balansen mellan … vad? … avgör vätsketransporten?

A

Balansen mellan hydrostatiska och kolloidosmotiska tryckkrafter, enligt Starlings kapillärmodell.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Hur är en lymfkapillär uppbyggd?

A

Ingen kärlvägg, stor diameter. Dåligt utvecklat basalmembran, cellerna ligger istället omlott och är kopplade till ECM via fibertrådar.

Om vätsketrycket ökar sträcks fibertrådarna så cellerna dras isär och diametern ökar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Hur är de större, uppsamlande lymfkärlen uppbyggda och vad kallas de?

A

Collectors.

De har täta cell-cellkontakter och klaffar som förhindrar återflöde, drivs av muskelpump.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Var tömmer sig lymfkärlen?

A

Lymfkärlen från höger arm, höger sida av bröstkorgen och höger sida av huvud och hals samlas till ductus lymphaticus dexter. Lymfkärlen från övriga delar av kroppen tömmer sig i ductus thoracicus som tömmer sig i v. subclavia sin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

Vilka delar av kroppen saknar lymfkärl? Vad har de istället?

A
  • CNS
    • “glymphatics”, granulationes arachnoideae
    • det finns dock lymfkärl i dura mater
  • Cornea
    • Schlemms kanal har liknande funktioner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

På vilket sätt är lymfsystemet viktigt för nutrition?

A

Lacteals, specialiserade lymfkärl i tunntarmens villi, absorberar chylomikroner.

Bidrar även till Reverse Cholesterol Transport, RCT, genom att transportera kolesterol som läckt ut till vävnaden tillbaka till blodet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

Var finns de flesta lymfocyterna?

A

I lymfknutorna. 190 miljarder lymfocyter finns där.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

Vilka immunceller finns i lymfoida organ resp. vävnader?

A

I lymfoida organ samlas naiva (omogna) lymfocyter.

I vävnaderna finns aktiverade och minnes B- och T-celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

Vilka immuncelltyper finns i de lymfoida organen?

A
  • Lymfocyter
    • B- och T-lymfocyter
  • Makrofager/monocyter
    • Fagocyterande och antigenpresenterande celler
  • Dendritiska celler
    • Antigenpresenterande celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

Vårt adaptiva immunförsvar har två huvuddelar. Vilka?

A
  • Humoral
    • B-celler
    • Antikroppar
  • Cell-medierad
    • T-celler
    • Cell-cell interaktioner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

Vad är det som delar in lymfoida organ i
B- och T-cellsområden?

A

Mesenkymala stödjeceller:

  • Follikulära dendritiska celler, FDC
    • lymffolliklar (B-cellsområden)
    • producerar kemokinen CXCL13 som är viktig för att organisera B-lymfocyter
  • Fibroblastiska retikulära celler, FRC
    • T-cellsområden
    • specialiserade myofibroblaster som producerar ett näterk av retikulära fibrer
    • producerar CCL21 och CCL19 som binder CCR7 på naiva T-celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

Hur ser man skillnad på en primär och en sekundär lymffollikel?

A

Båda är rundade anhopningar av celler, dominerade av B-celler, men de sekundära har germinalcenter som ses som en central uppklarning där det finns mer cytoplasma.

Sekundära lymffolliklar producerar antikroppar, det gör inte de primära.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

Vad är speciellt med lymfkörtlar jämfört med andra sekundära lymfoida organ?

A

De har afferenta (inkommande) lymfkärl.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q

Vilka två funktioner har lymfkörtlarna?

A
  • Adaptivt immunförsvar
    • Transport av antigen mellan vävnad och lymfkörtlar är centralt för utveckling av det adaptiva immunförsvaret
  • Barriär/filter-funktion
    • Skyddar blodet mot inträngande patogener
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

På vilket sätt kan man säga att lymfkörtlarna övervakar extracellulärvätskan?

A

All lymfa med antigenpresenterande celler passerar flera lymfknutor på sin väg till blodkärlssystemet. Lymfocyterna exponeras då för antigen. Detta är alltså ett sätt att övervaka för antigen i lymfan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
50
Q

Hur är lymfkörtlarna uppbyggda?

A

De är ofta bönformade och omgivna av fett och en fibrös kapsel. På den konvexa sidan finns flera afferenta lymfkärl, på den konkava sidan finns efferenta lymfkärl.

Innanför kapseln finns randsinus, subcapsular sinus, som går in i trabekler; invaginationer av kapseln som ökar den inre ytan.

I lymfkörtlarna finns både diffus och nodulär vävnad.

I barken finns B-cellsfolliklar.

I paracortex finns T-celler.

I medullära sinus finns stationära minnes-B-celler och makrofager. Här går lymfocyterna ut.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
51
Q

Vad gör FRCs?

A

FRCs = fibroblastiska retikulära celler. De bildar ett system av bindvävskanaler i lymfkörteln, vilket ger möjlighet till transport av antigen djupt in i körteln.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
52
Q

Vad kommer in i lymfkörtlarna via lymfan?

A
  • Antigen
  • Antigenpresenterande celler
  • Minnes-T- och -B-celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
53
Q

Vad kommer in i lymfkörtlarna via blodet?

A

Naiva T- och B-lymfocyter.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
54
Q

Vilka dendritiska celler kan hittas i lymfkörteln?

A
  • Migratoriska som vandrat från vävnaderna till lymfkörteln via lymfkärl
  • Stationära som sitter längs bindvävskanalerna (conduits)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
55
Q

Vad är dendritiska celler?

A

En länk mellan det medfödda och det adaptiva immunförsvaret. Dendritiska celler är fagocyterande celler, specialiserade på att presentera antigen via MHC-II.

Det finns konventionella (myeloida) och plasma-cytoida dendritiska celler. De bildas i benmärg från myeloida resp. lymfoida precursors.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
56
Q

Vilka tre sinus finns i lymfkörtlarna?

A
  • Randsinus (subkapsulära sinus)
  • Märgsinus (medullära sinus)
  • Trabekelsinus
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
57
Q

Vad är HEV?

A

HEV = High Endothelial Venula

Specialiserade blodkärl som normalt bara finns i lymfoida vävnader. Ingång för omogna lymfocyter från blodet till lymfkörtlarna. Har kubiska endotelceller.

De uttrycker ligander som gör att naiva lymfocyter i blodet binder till endotelcellerna och migrerar in i lymfkörteln.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
58
Q

Vad är kemokiner, och på vilket sätt är de viktiga för immunförsvaret?

A

Kemokiner är cytokiner som kan inducera kemotaxi, dvs migration. De ser till så aktiverade antigenpresenterade celler och naiva lymfocyter kan mötas: Kapillära lymfkärl uttrycker kemokiner som gör att aktiverade antigenpresenterade celler migrerar in i kärlen.

För lymfkörteln är CCL19/CCL21 och deras receptor CCR7 centrala.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
59
Q

Vad händer när FRCs uttrycker CCL21?

A

Naiva T-celler som uttrycker receptorn CCR7 migrerar till lymfkörteln genom HEVs. Efter att de har aktiverats nedreglerar de CCR7.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
60
Q

Vilka kemokinreceptorer uttrycker B-celler?

A

CXCR5

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
61
Q

Vilka kemokinreceptorer uttrycker aktiverade dendritiska celler och naiva T-celler?

A

CCR7

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
62
Q

Vad är sepsis?

A

Blodförgiftning, ett tillstånd där bakterier eller bakterieprodukter kommit ut i blodet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
63
Q

På vilket sätt skyddar lymfkörtlarna mot sepsis?

A

Det finns ett system av stationära makrofager som fagocyterar och bryter ner mikroorganismer och debris som kommit med lymfan in i lymfkärlen. Viktig backup för vävnadernas egna fagocyterande makrofager.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
64
Q

Vad är lymfangit?

A

Inflammation av lymfkärlen; bakterier börjar sprida sig och växa inne i lymfkärlssystemet pga att vävnadernas och lymfkörtelns fagocyter inte räcker till. Ses som röda strimmor på huden som flyttar sig mot hjärtat.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
65
Q

Vad kan en fast, ömmande, förstorad och varm lymfkörtel tyda på?

A

Infektion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
66
Q

Vad kan en icke ömmande, förstorad, gummiartad lymfkörtel tyda på?

A

Tidigare infektion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
67
Q

Vad kan en fast, icke ömmande, fixerad, långsamt förstorad lymfkörtel tyda på?

A

Cancer.

Diffus bilateral = trolig systemisk malignitet

Lokaliserad = lokaliserad malignitet (metastas)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
68
Q

Vad är en portvaktskörtel?

A

Den lymfkörtel/de lymfkörtlar som först nås av metastaserande tumörceller.

Identifieras genom att man injicerar ett färgämne i tumören och sedan undersöker de regionala lymfkörtlarna.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
69
Q

Vilken blir den sekundära effekten av att ta brt lymfkörtlar?

A

Lymfödem.

Tar man bort lymfkörtlarna i axillen får man nästan alltid lymfödem i armen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
70
Q

Vad är MALT?

A

Mucosa-associated lymphoid tissue.

Enstaka lymffolliklar i mucosa i tarm och luftvägar.

  • Inte kapselavgränsade
  • Har HEVs
  • B-celler dominerar
  • Specialiserade för B-cellsaktivering och antikroppsproduktion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
71
Q

Vad är GALT?

A

Gut-associated lymphoid tissue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
72
Q

Vad är BALT?

A

Bronchus-associated lymphoid tissue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
73
Q

Vad är NALT?

A

Nasal-associated lymphoid tissue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
74
Q

Vad är CALT?

A

Conjunctival-associated lymphoid tissue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
75
Q

Vad är O-MALT?

A

Organized mucosa-associated lymphoid tissue

= tonsiller

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
76
Q

Vad är D-MALT?

A

Diffuse mucosa-associated lymphoid tissue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
77
Q

Vad är LALT?

A

Larynx-associated lymphoid tissue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
78
Q

Vad är SALT?

A

Skin-associated lymphoid tissue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
79
Q

Vad är tonsiller?

A

Ackumulation av lymffolliklar under epitelcellslager i munhålan. Har kryptor (invaginationer av epitel). Endast efferenta lymfkärl, inga inkommande! Antigen diffunderar in. Har HEV för rekrytering av lymfocyter från blodet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
80
Q

Varför har vi tonsiller?

A

De stödjer aktivering av B- och T-lymfocyter, utgör ett extra skydd för en utsatt del av kroppen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
81
Q

Vad är detritus?

A

En “tonsill-sten” bestående av avstötta celler, bakterier och även matrester som fastnat i krypta.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
82
Q

Vad är Peyerska plack?

A

Ett 100-tal cm-stora strukturer i tarmarna med hög aktivitet av B-celler.

Specialiserade M-celler i tarmepitelet transporterar antigen till folliklarna -> B-cellsaktivering och IgA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
83
Q

Vad är tertiära lymfoida organ/strukturer, och när är de aktiva?

A

TLO/TLS kan bildas vid kronisk inflammation (ex. reumatoid artrit, MS) och vid cancer.

Har likheter med MALT. Har oftast ej lymfkärl, har HEV-liknande blodkärl. Organiserade i B- och T-cellsområden.

Kan stödja lokala immunsvar och bidra till kronisk inflammation, är eventuellt en förklaring till autoimmuna sjukdomar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
84
Q

Vilket är kroppens största lymfoida organ?

A

Mjälten

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
85
Q

Hur är mjälten uppbyggd?

A
  • 80% röd pulpa: Specialiserade sinus omgivna av makrofager. Filterfunktion.
  • 20% vit pulpa: T- och B-lymfocyter med lymffolliklar, viktig för kroppens humorala svar (antikroppssvar).
  • Endast efferenta lymfkärl - mjälten är blodets försvarsstation!
  • 5% av blodvolymen passerar mjälten varje minut, varav 90% går till röda pulpan.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
86
Q

Vilka är mjältens fyra huvudfunktioner?

A
  • Immunförsvar: Blodburna antigen, t.ex. pneumokocker. Vit pulpa.
  • Destruktion av gamla erytrocyter och blodplättar. Röd pulpa.
  • Reservoar för blodkroppar (ca 8% av blodvolymen). Röd pulpa.
  • Hematopoes under embryogenesen.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
87
Q

Vad består mjältens vita pulpa av?

A
  • PALS (Peri-arteriell lymfocytskida): CD4+ T-celler
  • Follikel- och mantelzon: B-celler med germinalcentrum
  • Marginalzon: Specialiserade stationära B-celler (MZ B-celler), IgM (minne). Marginalzonen är ett område mellan vit och röd pulpa.

Den vita pulpan är inte färdigbildad förrän vid 1-2 års ålder.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
88
Q

Hur är mjältens kärlsystem uppbyggt?

A
  • Trabekelartär: Förlöper i bindvävstrabekler. Stor.
  • Centralartär: I röda pulpan, omges av PALS (periarteriell lymfocytskida).
  • 5 st penicillartärer: Förgreningar av centralartären, omges inte av PALS.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
89
Q

Vad är speciellt med mjältens sinusoider (röd pulpa)?

A

De har öppen cirkulation - dvs direkt kontakt mellan blod och vävnad, tack vare stora hål som erytrocyter kan läcka igenom. Detta är unikt för mjälten och innebär en nära relation mellan blodet och fagocyterande makrofager, ger mjälten en effektiv filtrerande förmåga.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
90
Q

Vad händer med hemoglobinets järn efter nedbrytning av erytrocyter?

A

Det tas om hand genom bindning till transferrin och transporteras till benmärgen för återanvändning i blodbildningen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
91
Q

Ser mjälten alltid likadan ut?

A

Nej, den kan även vara loberad eller ha en accessorisk mjälte.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
92
Q

Vad är splenomegali, och när kan man se hypersplenism?

A

Förstorad mjälte, kan ses vid leukemier och hemolytiska anemier.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
93
Q

Kan man leva utan mjälte?

A

Ja, men man kommer att vara extra känslig för vissa bakteriella infektioner, speciellt grampositiva bakterier med kapsel. Pneumokocker, hemofilus influenzae typ B och meningokocker.

Extra vaccination och preventiv antibiotika kan krävas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
94
Q

Varför är det en uppdelning av var olika delar av immunförsvaret aktiveras?

A
  • Lymfoida organ ger möjlighet till effektiv interaktion mellan celler.
  • Lymfoida organ ger en miljö med de signaler som krävs för aktivering.
  • Att samla alla T-celler och B-celler på ett ställe ger möjlighet till effektiv selektion från en stor mängd alternativa kloner.
  • Ger en kontroll för att undvika felaktig eller onödig aktivering.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
95
Q

Vad blir det av B-celler?

A
  • B-minnesceller
  • Plasmaceller
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
96
Q

Hur känner man igen plasmaceller på bild?

A

De har en excentrisk kärna och en stor uppklarningszon. De har stort Golgi-nätverk och rER - “antikroppsfabriker”.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
97
Q

Kan en B-cell binda flera olika antigener?

A

Nej, alla antikroppar på en B-cell har samma specificitet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
98
Q

Vad gör antikropparna när de inte längre är membranbundna?

A

De parar ihop sig. Membranbundet Ig är alltid monomert, men när det släpper från membranet binder IgA ihop sig till dimer medan IgM blir pentamer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
99
Q

Vad är det som bildar den antigenbindande klyftan på en antikropp?

A

De variabla delarna av både den lätta och den tunga kedjan, dvs VL och VH.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
100
Q

Vad är och vad gör Fc-regionen av en antikropp?

A

Fc-delen är delen “nedanför” hinge region, dvs den tunga kedjans konstanta del. Fc står för fraction crystallizable region, det är den som bestämmer vilka reaktionsmekanismer själva antikroppen ska dra igång.

Fc-delen har kolhydratskedjor bundna till sig, de är viktiga för funktionen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
101
Q

Hur är en antikropp uppbyggd?

A

2 identiska tunga kedjor (µ, δ, γ1-4, α1-2 eller ε)

2 identiska lätta kedjor (κ eller λ)

Samtliga har en variabel del och en konstant del.

VL + VH binder antigen.

CH bestämmer klass och effekt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
102
Q

Vad händer i den antigen-oberoende fasen av B-cellens utveckling, och var?

A

Den sker i benmärgen, och går ut på att progenitor-B-cellen selekteras och utvecklas till en omogen B-cell, varav 10% exporteras till perifera lymfoida organ, främst mjälten.

Lymfoid stamcell -> pro-B-cell -> pre-B-cell -> omogen B-cell

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
103
Q

Hur blir en hematopoetisk stamcell till en omogen B-cell?

A

SCF (stamcellsfaktor) binder till c-kit på den hematopoetiska stamcellen vilket gör att den utvecklas till en CLP; common lymphoid precursor cell.

CLP binder till CXCL12 på en stromal cell som producerar sådana, och blir då en pre-pro-B-cell. Den släpper från CXCL12-cellen och binder istället till en cell som uttrycker IL-7, cellen är nu en pro-B-cell som har tunga kedjor på sig.

Pro-B-cellen släpper från IL-7-cellen och får lätta kedjor, den är nu en pre-B-cell.
Pre-B-cellen utvecklas till en omogen B-cell med IgM på ytan, och binder till S1P som transporterar ut den ur benmärgen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
104
Q

Hur kan antikroppar ha så stor diversitet (många olika specificiteter)?

A

Rekombination av flera gener ger de variabla delarna av tung och lätt antikroppskedja.

Tonegawa Nobelpris!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
105
Q

Vilka komponenter består den variabla delen av antikroppens tunga kedja av?

Varför är det svårare för B-cellerna att rekombinera de tunga kedjorna än de lätta?

A
  • V - variable
  • D - diversity
  • J - joining

De lätta kedjorna har bara två komponenter (VJ) medan de tunga har tre (VDJ).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
106
Q

Vilka enzymer behövs för somatisk rekombination?

A

V(D)J-rekombinaser, som kodas för av generna RAG1 och RAG2.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
107
Q

Hur många V, D resp. J-segment består varje tung kedjas DNA av?

A

3 V

8 D

4 J

Vi har jättemånga fler V-gener än de andra generna, i storleksordningen 6-30 gånger fler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
108
Q

I vilken ordning sker V (D) J-rekombinationen?

A
  1. D -> J (tung kedja)
  2. V -> DJ (tung kedja)
  3. V -> J (lätt kedja)

Det sker en rekombination per celldelning. Att re-arrangera DNA för en tung kedja är det svåraste för B-cellen, bara 50% lyckas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
109
Q

Hur skapas antikropparnas stora repertoar av variabla regioner (antibody diversity)?

A
  • Många olika VDJ-gener och slumpmässig kombination av dem
  • Association olika tunga och lätta kedjor
  • Junctional diversity (inexakt hopfogning av V(D)J, addering av P- eller N-nukleotider, exonukleaser trimmar bort saker osv
  • Somatisk hypermutation (sker ej i benmärg, saknas hos T-celler).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
110
Q

Vad innebär allelisk exklusion av Ig-gener?

A

En och samma B-cell uttrycker bara en tung kedja (från mor eller far) och en lätt kedja (från mor eller far).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
111
Q

Vad är det som avgör om B-celler får lämna benmärgen?

A

Slutstadiet i benmärgen är omogna B-celler med membranbundet IgM. Om den binder till något kroppseget antigen hålls den kvar i benmärgen och dör. Om den inte binder till något kroppseget antigen åker den ut i blodet och får mogna i sekundära lymforgan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
112
Q

Vad är en naiv B-cell?

A

En B-cell i mjälten som har fått både IgM och IgD på sin yta men ännu inte har träffat på något antigen.

Kallas även T2, transitional 2, medan den omogna B-cellen (steget innan) är T1.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
113
Q

Hur och var differentieras mogna B-celler (IgM+IgD+) till plasmaceller och minnes-B-celler?

A

Det sker i sekundära lymfoida organ (främst mjälten) via klonal selektion. Antigen-beroende!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
114
Q

Vad är det som avgör om en antikropp (Ig) blir membranbunden eller utsöndras?

A

Alternativ mRNA-splicing.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
115
Q

Vad är ITAM och ITIM?

A

Immunoreceptor tyrosine-based activation motif

Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif

Fosforyleras när antigen binder ihop två antikroppar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
116
Q

Vad är det som förstärker signaleringen via BCR?

A

BCR har ett co-receptorkomplex som består av CR2/CD19/CD81 som förstärker signaleringen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
117
Q

Vad menas med adjuvans?

A

Immunstimulerande komponenter, medel som förbättrar effekten av ett annat läkemedel eller behandling. Adjuvans förekommer bland annat i vacciner där det höjer immunförsvarets förmåga att bilda antikroppar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
118
Q

Vad binder T-oberoende antigen typ 1?

A

PRRs och BCRs, TLR4.

Ett exempel på TI-1 Ag är LPS, lipopolysackarid. Höga koncentrationer av LPS är mitogena, dvs leder till polyklonal aktivering och celldelning.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
119
Q

Vad gör TI-2 Ag?

A

Binder till B-celler (framför allt IgM) genom att korsbinda mIg vilket gör att de kan signalera utan hjälp av T-celler.

Inte mitogena, ger ett antigen-specifikt svar.

Exempel är polysackarider, t.ex. flagellin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
120
Q

Vad händer när en B-cell möter ett TD-antigen, dvs tymusberoende antigen?

A

B-cellerna tar upp antigenet och blir antigenpresenterande celler. Antigenet bryts ner och kommer ut till cellytan på MHC-2, där det känns igen av TH-cellens receptor. TD-antigenet leder till klassbyte och utveckling av minnes-B-celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
121
Q

Vad är det som gör att det är svårt att vaccinera mot TI-antigen?

A

De ger inget eller begränsat immunologiskt minnessvar, dvs vi utvecklar inga minnes-B-celler för dem som vi gör mot TD-antigen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
122
Q

Vad är skillnaden mellan det primära och det sekundära antikroppssvaret?

A

I det sekundära antikroppssvaret dominerar IgG. Det är snabbare, och ger högre antikroppskoncentrationer med högre affinitet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
123
Q

Vad innebär germinal center reaction?

A

B-celler som interagerar med follikulära CD4 T-celler, TFH, prolifererar och bildar germinala centrum.

  • klassbyte, mognad till minnes- eller plasmaceller (light zone)
  • selektion av högaffinitets-centrocyter genom bindning av Ag-Ak-komplex (light zone)
  • somatisk mutation i prolifererande centroblaster (aktiverade B-celler) (dark zone)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
124
Q

AID står för activation-induced cytidine deaminase. Vad gör det och när är det viktigt?

A

Viktigt för somatisk hypermutation och klass-switch. Deaminerar cytosin till uracil i DNA, uracil kan sedan bytas ut mot andra DNA-baser.

Avsaknad av AID ger ingen klass-switch och ingen hypermutation.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
125
Q

Vilka 7 steg utgör B-cellers svar till TD-antigen?

A
  • Antigen kommer in i kroppen och in i ett sekundärt lymfoidorgan, antingen ensamt eller i en dendritisk cell.
  • En specifik B-cell binder till nativt Ag via BCR och aktiveras -> Ag internaliseras och bryts ner -> Ag-peptiderna kommer ut på MHC-II på B-cellens yta.
  • Ag tas upp av en antigenpresenterande cell (t.ex. en dendritisk cell) och presenteras på dess yta på MHC-II -> binder CD4-T-celler.
  • Aktiverade T- och B-celler migrerar till gränsen mellan T-cellszonen och B-cellszonen i det sekundära lymfoida organet - de möts!
  • Där på gränsen känner CD4-T-cellerna igen Ag-peptiden på B-cellen och aktiverar den ytterligare.
  • B-cellen kan nu antingen bli en kortlivad extrafollikulär plasmacell och IgM inom några dagar, eller…
  • …. om den har interagerat med follikulära CD4-T-celler, TFH kan B-cellen genomgå germinalcentersreaktionen med affinitetsmognad, klassbyte -> långlivade plasma- eller minnesceller .
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
126
Q

Vad skiljer follikulära dendritiska celler från vanliga dendritiska celler?

A

De uttrycker inte MHC-II och är inte antigenpresenterande.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
127
Q

Hur kan en follikulär dendritisk cell (FDC) fånga upp antigen och bli kroppens antigen-bibliotek?

A

Antigenet kan bilda immunkomplex med Ak och komplement. På FDC finns Fc-receptorer och komplementreceptorer som fångar upp immunkomplex och indirekt binder antigenet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
128
Q

Hur byter antikropparna klass?

A

Genom class switch recombination, CSR, som sker på DNA-strängen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
129
Q

I mjälten har vi tre olika sorters B-celler. Vilka?

A
  • B1
    • Från den fetala levern
    • Vi vet inte så mycket om dem egentligen
    • Självförnyande
  • B2
    • Follikulära B-celler, FOB
      • konventionella B-celler
      • recirkulerar i kroppen
    • Marginalzons-B-celler, MZB
      • recirkulerar inte
      • svarar på tymusoberoende Ag
      • transporterar Ag från MZ till folliklarna
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
130
Q

Kan en B-cell som gjort IgG efter klass-switch börja producera IgM? Varför?

A

Nej, celler kan iofs byta klass flera gånger men bara i en riktning - det som klippts bort är borta. IgM -> IgG -> andra sorter, aldrig åt andra hållet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
131
Q

Vad är en complementarity determining region (CDR) eller hypervariabel region?

A

Aminosyresekvenser på antikroppens variabla domäner. Varje antikropp har 12 CDRs, tre på varje variabel domän. En pentamerisk IgM-molekyl har 5*12 = 60 CDRs.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
132
Q

Vad är en epitop?

A

Den del av en antigen som en specifik antikropp (eller T-cellsreceptor) binder till, vanligtvis en kort aminosyrasekvens (ca 6 aminosyror) eller en kolhydratkedja.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
133
Q

Kan samma B-cell ha mer än en typ av membranbundna antikroppar?

A

Nej.

Det enda undantaget: På väldigt unga B-celler finns det både IgM och IgD på ytan, men de har ändå samma specificitet och binder alltså samma antigen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
134
Q

Vad är Fab?

A

Fragment antigen-binding: den antigenbindande delen av en antikropp. Består av de variabla delarna av den lätta och den tunga kedjan, och innehåller antikroppens paratop.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
135
Q

Vad är paratop och epitop?

A
  • Paratop = den antigenbindande siten i Fab på en antikropp.
  • Epitop = den del på antigenet som paratopen binder till.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
136
Q

Vad innebär det att interaktionen mellan ett antigen och en antikropp är en kemisk jämviktsreaktion?

A

Den är reversibel och kan ha olika affinitet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
137
Q

Vad innebär korsreaktivitet?

A

Att en och samma antikropp kan binda till fler än en epitop om dessa är identiska eller strukturellt lika.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
138
Q

Complementarity determining regions, CDRs.
Vad är det?

A

Hypervariabla områden på antikroppars V-regioner, utgör väggarna till de antigenbindande klyftorna.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
139
Q

Vilka antikroppar är undantag från regeln om att antikroppar är monomera?

A

IgA (dimer)

IgM (pentamer)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
140
Q

Vad ansvarar en antikropps variabla del för?

A
  • Affinitet
  • Aviditet
  • Neutralisation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
141
Q

Vad är aviditet?

A

Den sammanlagda affiniteten från flera fab-delar på en och samma antikropp.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
142
Q

Vad gör Fc-delen av en antikropp?

A

Den kan aktivera olika försvarssystem:

  • Antikroppen kan aktivera C’ i komplementsystemet
  • Antikroppen kan binda till en FcR t.ex. på mastcell
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
143
Q

Vad består ett immunkomplex av?

A
  • Antigen
  • Antikropp
  • Eventuella komplementmolekyler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
144
Q

Vad är opsonisering?

A

Ett antigen märks ut för fagocytos genom att antikroppar och/eller komplementproteiner fästs på antigenets yta.

Opsonisering betyder “göra aptitligt”.

145
Q

Vad menar man med att en makrofag “lånar specificitet” av en antikropp?

A

Makrofagen behöver bara känna igen och kunna binda Fc-delen av antikroppen, oavsett hur de variabla delarna av den ser ut och vad som finns bundet där.

146
Q

Vad är komplementsystemet?

A

En mängd av immunmolekyler som finns i vårt system i inaktiv form och aktiveras genom en proteinklyvningskaskad.

Kan känna igen mikrobiella patogener, röja undan immunkomplex samt mediera inflammation och cellaktivering.

147
Q

Vad är MAC?

A

Membrane Attack Complex.

Slutsteget i komplementsystemet, ett “rör” som sätts i bakteriens membran så plasman flyter ut och cellen dör.

148
Q

Vilka är IgM:s effektorfunktioner?

A
  • Aktiverar komplementsystemet
  • Opsonisering
  • Inflammation
  • Primärt antikroppsvar
  • Thymusoberoende svar
149
Q

Vad måste ske innan IgM kan binda C1q och dra igång komplementsystemet?

A

Konformationsförändring; går från att vara en platt pentamer till att ha en spindelform.

150
Q

Vilka IgG-varianter kan aktivera komplementsystemet?

A

Alla utom IgG4 (dvs IgG1-3).

151
Q

Vad är grejen med IgG och C1q?

A

IgG binder till antigen, sen binder C1q till IgG och på så sätt startar komplementsystemet.

152
Q

En av Fc-receptorerna är inte som de andra. Vilken, och hur?

A

FcγRIIB är inhibitorisk, den har ITIM som intracellulär del och kan användas för att nedreglera de andra receptorerna som har ITAM. Mycket viktig för att undvika kraftig allergi och autoimmunitet.

Kallas även CD32.

153
Q

Vad är FcRN?

A

Den neonatala Fc-receptorn. Så länge en IgG är bunden till FcRN kan den inte protolyseras, den är därmed mycket långlivad.

154
Q

Vilken typ av Fc-receptorer är extra vanliga på mastceller?

A

FcεRI, som binder IgE.

155
Q

FcγRIII, vad är den viktig för och var finns den?

A

Finns bl.a. på NK-celler och är viktig för cytotoxicitet. Kallas även CD16.

156
Q

Vilka Ig-molekyler binder till FcγRI?

A

IgG1 och IgG3.

Receptorn kallas även CD64.

157
Q

Vilka är IgG:s effektorfunktioner?

A
  • Aktiverar komplementsystemet (ej IgG4)
  • Binder till Fc-receptorer
    • Frisläppande av mediatorer
    • Fagocytos
    • ADCC
    • Immunologiskt minne
    • Passerar placenta via FcRN
    • Hämmar immunsvar via FcγRIIB
  • Rh-profylax
158
Q

Vad är ADCC?

A

Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity.

  • IgG binder till målcellen
  • Celler med Fcγ-receptorer binder till IgG
  • Dessa celler utsöndrar cytotoxiska substanser som dödar målcellen
159
Q

Hur tänker man sig att immunterapi mot tumörer (lymfom) ska fungera?

A

Lymfom-B-celler uttrycker CD20 på sin yta. Anti-CD20-antikroppar binder till CD20, och Fc-receptorer på NK-celler binder sen till antikropparna så lymfomcellerna dör.

160
Q

Vad händer om en kvinna med Rh- blir gravid med ett Rh+ foster?

A

Under den första graviditeten händer inget farligt, men kvinnan börjar producera IgG anti-Rh. Vid en andra graviditet blir det en kraftig reaktion som kan leda till hemolytisk anemi, kärnikterus (bilirubin-inducerad hjärnskada) och erytroblastos (RBC med cellkärna) hos fostret. För att undvika detta måste kvinnan få Rh-profylax.

161
Q

Vad är Rh-profylax?

A

Färdiga IgG anti-Rh antikroppar injiceras inom 72 timmar efter förlossningen, detta medför negativ feedback så kvinnan inte börjar bilda egna IgG anti-Rh. Förhindrar (oftast) att hon bildar IgG som kan överföras till nästa foster och orsaka hemolytisk sjukdom hos det.

162
Q

Vilka effektorfunktioner har IgA?

A
  • Skyddar slemhinnor (bl.a. i tarmen)
  • Skyddar nyfödda via bröstmjölk
163
Q

Vilka tre konformationer finns det av IgA?

A
  • Monomert
  • Dimert
  • Dimert med sekretorisk komponent (SC)
164
Q

Vad är M-celler?

A

Speciella epitelceller i tarm- och lungslemhinnan som är experter på att ta upp antigen från lumen. I tarmen sitter de ovanför Peyers plack som är mottagare för antigenet och producerar sekretoriskt IgA.

165
Q

Hur bildas sekretoriska IgA-molekyler?

A

Dimeriskt IgA produceras av plasmaceller i submukosan, och binder till en poly-Ig-receptor på den basolaterala sidan av epitelcellerna där de tas upp via endocytos. Inuti vesiklar i epitelcellerna klyvs IgA och tillsammans med en del av receptorn som nu kallas SC (sekretorisk komponent) bildar det sIgA som endocyteras ut i lumen.

166
Q

På vilket sätt skyddar IgA slemhinnor?

A

Genom att binda till epitelreceptorer och därigenom blockera dem så de inte kan binda patogen.

167
Q

Vilka effektorfunktioner har IgD?

A

Det vet man inte. Vi har mycket låga serumnivåer av IgD.

168
Q

Vad är monoklonala antikroppar?

A

Antikroppar som är identiska eftersom de kommer från dotterceller av en och samma B-cellsklon. Mycket mer specifika än polyklonala antikroppar eftersom de bara binder till en enda sorts protein.

169
Q

Vad är polyklonala antikroppar?

A

Polyklonala antikroppar är gjorda av flera olika B-celler, vilket gör att de kan binda till olika epitop på ett antigen. En B-cell producerar bara en typ av antikroppar men i ett immunsvar kommer många B-celler producera många olika sorters antikroppar. Denna naturliga blandning av antikroppar kallas polyklonala antikroppar.

170
Q

Vilka är de principiella stegen vid framställning av B-cellshybridom / monoklonala antikroppar?

A
  • Immunisering: På labbet immuniserar man t.ex. en mus med ett antigen och extraherar plasmaceller.
  • Fusion: Plasmacellerna fuseras med myelom, alltså tumörplasmaceller, för att bilda s.k. hybridom.
  • Selektion av fuserade hybridom: Cellerna tillsätts i en lösning där myelom som inte hybridiserats med plasmaceller dör pga avsaknad av ett essentiellt enzym som plasmaceller bär på. Ofuserade plasmaceller dör då de inte överlever utanför kroppen. Kvar blir alltså bara fuserade hybridom.
  • Selektion av hybridom: Sker mha limiting dilution vilket är hög utspädning. På så vis kan man få ut enskilda långlivade hybridom med specificitet för specifika epitoper.
171
Q

Vilka antikroppsklasser finns hos människa?

A

IgM, IgG, IgA, IgD, IgE

172
Q

Vilken/vilka antikroppsklasser finns i bröstmjölk?

A

IgA

173
Q

Vilken/vilka antikroppsklasser kan inducera ADCC?

A

IgG

174
Q

Vilken/vilka antikroppsklasser kan häma en Rh-negativ kvinnas antikroppssvar mot Rh-positiva erytrocyter?

A

IgG

175
Q

Vilken antikropp har den största mol-vikten?

A

Fritt IgM (pentamer)

176
Q

Vilken/vilka antikroppsklasser har en lätt kedja av kappa-typ?

A

Det kan alla ha.

177
Q

Vilken/vilka antikroppsklasser har en lätt kedja av lambda-typ?

A

Det kan alla ha!

178
Q

Vilken antikroppsklass har den längsta halveringstiden i humant serum?

A

IgG

179
Q

Vilken antikroppsklass binder bäst till mastceller?

A

IgE

180
Q

Vilken antikroppsklass finns enbart i membranbunden form?

A

Ingen!

181
Q

Hur går B-cellernas klassbyte till?

A

Cytokin-signaler från Th-cellen avgör vilken klass av antikroppar som B-cellen ska tillverka. AID ( Activation-induced cytidine deaminase) gör två dubbelsträngsbrott vid särskilda “switch-points”. Biten som klipps loss bildar en ring och degraderas. Ändarna fogas ihop med varandra. Sedan väljs den gen som är först efter ändringen.

182
Q

Vilka cytokiner orsakar klassbyte till vilka antikroppar?

A
  • IL4: IgG1 och IgE
  • TGF-ß: IgA och IgG2
  • IL5: IgA
183
Q

Vad betyder MHC?

A

Major Histocompatibility Complex

184
Q

Vad är HLA?

A

Humant MHC.

Står för human leukocyte antigen.

185
Q

Vilka celler har MHC klass I?

A

Alla kärnförande celler.

186
Q

Vilka celler har MHC klass II?

A

Antigenpresenterande celler (APC)

  • makrofager
  • dendritiska celler (inte follikulära!)
  • B-celler
187
Q

Hur är MHC-molekylerna uppbyggda?

A

MHC-I

alfa-kedja + ß2-mikroglobulin + peptid

MHC-II

alfa-kedja + ß-kedja + peptid

188
Q

Hur ser de peptidbindande siterna ut på MHC-molekylerna?

A

MHC-I: Bassäng eller pitabröd

MHC-II: Kanal eller korvbröd

189
Q

Hur skiljer sig MHC klass I och klass II i deras antigenbindande yta?

A
  • MHC-I har en mindre antigenbindande yta (8-10aa, 9 är optimalt för att skapa rätt bulge) medan MHC-II har en större yta (13-18aa)
  • MHC-I har ankarpositioner där peptiderna bör vara hydrofoba för att passa medan MHC-II inte har ankarpositioner utan bindningen är istället jämnt distribuerad över peptiden.
190
Q

Vad binder MHC-I?

A

Endogena antigen: Proteiner som produceras av den cell de sitter på.

191
Q

Vad binder MHC-II?

A

Exogena antigen: Peptider från proteiner som tagits upp av cellen för att brytas ner. Kan vara kroppsegna eller främmande.

192
Q

Hur hamnar peptiden på MHC-I (endogenous pathway)?

A
  1. Endogent antigen degraderas av proteasom.
  2. Peptid transporteras till RER via TAP (Transporter associated with Antigen Processing).
  3. α-kedjan på MHC-I binder calnexin och därefter ß2-mikroglobulin. Calnexinet släpper och olika chaperoner binder in istället. MHC-I fångar peptiden och släpper chaperonerna.
  4. MHC+peptid transporteras från RER till Golgi till plasmamembranet.
193
Q

Hur hamnar peptiden på MHC-II (exogenous pathway)?

A
  1. α och ß-kedjorna på MHC-II binder en invariant kedja, som förhindrar att ett endogent antigen binder in.
  2. MHC-komplexet går genom Golgi till till endocytosvägsområden.
  3. Den invarianta kedjan degraderas, kvar blir ett CLIP-fragment.
  4. Det exogena antigenet tas upp, degraderas och skickas till endocytosvägsområden.
  5. HLA-DM ser till så CLIP byts ut mot antigenpeptid.
  6. MHC+peptid transporteras till plasmamembranet.
194
Q

Vad innebär MHC-restriktion?

A

T-celler känner bara igen antigenpeptider som presenteras på kroppsegna MHC-molekyler.

195
Q

Vilken klass av MHC tar hand om icke-peptiderga antigen?

A

Non-classical MHC-I presenterar icke-peptiderga antigen som t.ex. glykolipider från M tuberculosis och M leprae samt bakteriella glykosfingolipider.

Uttrycks på B-celler, dendritiska celler och epitelceller.

Associerar med exogent antigen i endosomen.

196
Q

Varför är det så svårt att hitta MHC-matchande organdonatorer?

A

Därför att MHC-molekylerna finns i så många olika former att två obesläktade människor aldrig har identiska kombinationer av MHC-molekyler.

197
Q

Hur många olika MHC-molekyler har vi på våra celler?

A

Runt 12 olika MHC-II molekyler och upp till 6 olika MHC-I.

198
Q

Vad är MHC-haplotyp?

A

Det set av A, B, C, DR, DP och DQ-molekyler som en viss individ har, dvs de gener som kodar för MHC-molekylerna.

A, B och C kodar för MHC-I,
DR, DP och DQ kodar för MHC-II.

Man ärver en haplotyp från mor och en från far. Både mors och fars MHC-molekyler uttrycks på cellerna, det kallas att de är co-dominanta.

199
Q

Har syskon lika HLA?

A

25% av dem åtminstone. Hela MHC-regionen nedärvs oftast intakt, så om mor har haplotyperna X och Y och far har Z och Q kan barnen bli XZ, XQ, YZ eller YQ.

200
Q

Vad innebär kopplingsojämvikt?

A

Att vissa alleler hittas tillsammans på samma haplotyp oftare än förväntat om rekombinationen under meiosen varit slumpmässig.

201
Q

Hur regleras MHC-uttryck?

A
  • CIITA
    • Class II Major Histocompatibility Complex Transactivator
  • Cytokiner
    • Interferon γ
      • uppreglerar MHC-I
      • nedreglerar MHC-II
    • Interleukin-4
      • uppreglerar MHC-II
  • Infektioner kan nedreglera MHC
    • CMV
      • nedreglerar ß2-mikroglobulin
    • Adenovirus 12
      • nedreglerar TAP1, TAP2
202
Q

Varför är det bra med stor MHC-polymorfi?

A

Större chans att arten överlever, ger fler individer större motståndskraft.

Ex. är överlevnadschansen för AIDS bättre om dina HLA-I är helt heterozygota, dvs båda A, båda B och båda C är olika.

203
Q

Vilken är den principiella skillnaden mellan hur T-cellsreceptorn (TCR) och B-cellsreceptorn (BCR) känner igen antigen?

A

TCR känner endast igen antigen presenterat på MHC klass I eller II.

BCR känner igen antigen i sin naturliga form (ej processat).

204
Q

Vad innebär korspresentation?

A

Exogent antigen hamnar på något sätt i MHC-I.

205
Q

Vilken är skillnaden mellan antikroppsvariabilitet och MHC-variabilitet?

A

Antikroppsvariabilitet beror på DNA-rekombination hos individen.

MHC-variabilitet beror på att det finns väldigt många olika MHC-gener inom arten.

206
Q

Vad är TAP, LMP och invariant chain?

A

TAP = transporter associated with antigen presenting. Det för in proteiner i cytoplasman in till ER där de binder till omogen MHC-1-protein.

LMP = immunoproteasomen som klyver endogena proteiner i cytosolen

Invariant chain binder till MHC-II i RER och kommer efter att det lämnat Golgi att degraderas och lämna CLIP-fragmentet som sedan byts ut mot en exogen peptid.

207
Q

Varför behövs T-celler?

A

T-celler behövs för induktion och genomförande av antigenspecifika immunsvar.

De är dirigenter av den immunologiska orkestern :)

208
Q

Vad gör CD4+ T-hjälparceller?

A
  • Känner igen och binder MHC-II+peptid via sin TCR
  • Hjälper B-celler att aktiveras och börja producera antikroppar mot tymusberoende antigen
  • Hjälper naiva CTL (cytotoxiska T-lymfocyter) att aktiveras
  • Producerar cytokiner som styr immunsvaret till Th1, Th2 eller Th17
209
Q

Vad gör CD8+ cytotoxiska T-celler (CTL)?

A
  • Känner igen och binder MHC-I+peptid via sin TCR
  • Dödar infekterade målceller genom frisättning av perforiner och granzymer
210
Q

Hur och var utvecklas T-celler?

A

Lymfoida progenitorer går från benmärgen till tymus där de får sina TCR och utvecklas till T-celler, vandrar därifrån till sekundära lymfoida organ.

211
Q

Vad har makrofager och dendritiska celler för uppgift i thymus?

A

De kontrollerar så de T-celler som går ut i kroppen bara känner igen MHC med antigen och inte MHC som har bundit till kroppsegna peptider.

212
Q

Varför kan thymus degenerera efter puberteten?

A

Under barndomen måste vi bilda T-minnesceller för massor med olika patogener, så vi kan få ett snabbt immunsvar nästa gång vi stöter på samma patogen och slipper bli sjuka. Ju äldre vi blir desto fler patogen har vi T-minnesceller har vi, och då behövs inte thymus på samma sätt. Den T-cellsproducerande vävnaden ersätts då gradvis med fett.

213
Q

Vad är gemensamt för alla T-celler?

A

De har en TCR omgiven av CD3-komplex.

214
Q

Det finns två klasser av T-cellsreceptorer. Hur ser de ut?

A

De ser i princip lika ut med en variabel V-region, en konstant C-region, en transmembranregion och en cytoplasmatisk svans. Den variabla regionen kan antingen bestå av en alfa- och en betakedja, eller en gamma- och en deltakedja, vilket bestämmer om cellen är en α:β T-cell eller en γ:δ T-cell.

Alfa- och gammakedjan har VJ-locus, beta- och delta-kedjan har VDJ.

215
Q

Beskriv stegen från progenitor till α:β T-celler och γ:δ T-celler.

A

Progenitorerna får tillväxtfaktorer när de kommer in i thymus, vilket gör dem till CD2 - committed double-negative T-cell progenitors. Därefter genomgår de rearrangemang och beroende på vilken sorts kedja som rearrangeras färdigt först blir det en α:β T-cell eller en γ:δ T-cell.

216
Q

Vad krävs för aktivering av naiva T-celler?

A

Antigen-presentation. Sker vanligtvis i en lymfknuta eller i mjälten genom möte med antigenpresenterande dendritiska celler.

217
Q

Vad händer när naiva T-celler aktiveras av dendritiska celler?

A

De börjar dela sig så vi får många T-celler som är aktiva mot det aktuella antigenet.

218
Q

Hur är tymus organiserat?

A

I medulla och kortex. Har olika densitet och T-cellerna vandrar här under sin utveckling.

219
Q

Vad händer med en lymfoid progenitorcell när den kommer till tymus?

A
  • Blir en dubbelnegativ T-cells progenitor och uttrycker varken CD4 eller CD8.
  • Blir dubbelpositiv och uppreglerar både CD4 och CD8. Hamnar på membranet tillsammans med en pre-alfakedja och börjar proliferera. Sedan börjar den arrangera den riktiga kedjan -> lyckas den med detta blir det en dubbelpositiv alfa-beta-T-cell.
220
Q

Vad händer efter utveckling av TCR i tymus?

A
  • Positiv selektion av T-celler med TCR som kan interagera med MHC2.
  • Utveckling av central tolerans mot kroppens egna proteiner genom negativ selektion av T-celler med TCR som har en för stark affinitet för MHC eller MHC i komplex med själv-peptider.
221
Q

Vad avgör om det blir en bildning av CD4- eller CD8-celler?

A

Om en TCR binder bra till en MHC klass I behåller den CD8 men nedreglerar CD4.

Om en TCR däremot har en bra MHC-klass II-bindning behåller den CD4 men nedreglerar CD8.

222
Q

Vad är AIRE?

A

Ett speciellt protein som finns i cellkärnan som kan presentera alla kroppens antigen. Uttrycks i en del epitelceller i tymus. Det gör att de här cellerna producerar olika vävnadsspecifika proteiner.

223
Q

Hur aktiveras en CD4-T-cell?

A

Det krävs tre signaler:

  1. Antigen-peptid på MHC-II på DC och TCR och CD4 på Th2. CD80/86 på DC och CD28 på Th3.
  2. Polariserande cytokiner från DC och cytokinreceptorer på Th.
  3. Olika typer av cytokiner utgör steg 3 och avgör vilka Th-celler som bildas.
224
Q

När blir en T-cell anergisk?

A

När den inte får antigen- och co-stimulation samtidigt.

225
Q

Hur genererar aktiverande T-celler effektor- och minnes-T-celler?

A

När T-cellerna blivit aktiverade kommer de producera mycket IL-2 vilket autokrint kommer leda till celldelning -> blir minnes- och effektorceller.

226
Q

Vad kännetecknar cytotoxiska T-celler? Hur aktiveras de?

A

Deras TCR känner igen och binder till MHC klass I + peptid. De dödar infekterade målceller genom frisättning av cytotoxiner (perforiner och granzymer).

Det krävs två signaler:

  1. Antigen-peptid presenterad på MHC:I av en licensierad DC och TCR och CD på T-cell
  2. CD80/86 på licensierad DC och CD28 på en T-cell.
227
Q

Hur sker licensiering av en dentritisk cell?

A

För att bli licensierad måste en DC först interagera med en Th-cell via antigen presenterat på MHCII samt interagera med CD40 på APC och CD40L på Th-cellen. Alternativt blivit kraftigt stimulerad av en patogen via toll-like receptor (TLR)

228
Q

Varför är CD40-CD40L så viktigt?

A

Aktiverade Th-celler uttrycker CD40L och detta hjälper till att licensera TH-celler så att det kan aktivera naiva CD8+celler till att CTL. De hjälper också B-celler att aktiveras (TD-antigener), börja dela på sig och producera antikroppar.

229
Q

Har alla virusinfektioner samma effekt på aktivering av T-celler?

A

Nej! Dentritiska celler med några typer av virus kan aktivera naiva virusspecifika T-celler på egen hand. Den dentritiska cellen sänder ut tillräckligt stark signal för att aktivera CD8T celler. Andra virus kräver att specifika CD4T-celler ska sekretera IL-2 till IL-2-R på CD8-celler för att kunna driva proliferation av CD8-cellerna.

230
Q

Vad spelar direktpresentation och korspresentation av antigenpeptider på MHC I för roll på aktivering av CD8-T-celler?

A

Vid direktpresentation syntetiserar DC själva proteinerna och de måste därför vara infekterade. Vid korspresentation tar DC upp proteiner från andra infekterande celler.

231
Q

Hur dödar cytotoxiska T-celler infekterade celler?

A

Cytotoxiska T-celler celler kommer känna igen specifikt processat antigen presenterad på MHC-I. Den binder via CAMs för att komma nära den infekterade cellen. Blir det en bra interaktion kommer de cytotoxiska granula att rearrangeras och nära sig kontaktytan. De cytotoxiska granula kommer fusera med cellmembranet vilket leder till en frisättning mot målcellen. Varje Tc kan döda flera celler.

232
Q

Vad är perforin och granzym B?

A

Perforin gör hål i målcellens cellmembran och tas upp via endocytos i målcellen. Den kommer sedan att göra hål i endosomens membran. Granzym B tas också upp i målcellen och när perforin gör hål i endosomen kommer granzym B läcka ut i cytosolen och aktivera apoptos.

233
Q

Vad är Fas-medierad celldöd?

A

En celldöd som eliminerar självreaktiva lymfoida celler. FASL på Tc binder till FAS på målcellen och inducerar apoptos.

234
Q

Vad är speciellt för minnes-T-celler?

A

Minnes-CTL kan aktiveras utan Th-hjälp och kan särskiljas från naiva/effektor-T-celler. Uttrycker bla Blc2 som gynnar cellöverlevnad och granzyme B. De är långlivande, har lägre aktiveringströskel än naiva T-celler och har högre uttryck av adhesionproteiner än naiva T-celler.

235
Q

Vad är gamma-delta-T-celler?

A

Deras TCR kan känna igen obearbetat antigen eller icke-peptid antigen. Majoriteten uttrycker inte CD4 och CD8. Kan producera cytokiner utan stimulering via TCR, tex. IL-17. De här dominerar under fostertiden.

236
Q

Vilka är alfa-beta-T-celler?

A

De ”vanliga” T-cellerna. Alltså Th, CTL och NKT eller Treg.

237
Q

Vad är T-reg-celler?

A

CD4+-celler som utrycker transkriptionsfaktorn Foxp3. De använder en alfa/beta-TCR för att känna igen antigen och kan både vara naturliga eller perifert inducerade från konventionella T-celler. De trycker ned aktiveringen av immunsystemet som en avstängningsmekanism efter att en infektion eliminerats, eller för att kunna bibehålla den perifera toleransen. FoxP3 är en viktig transkriptionsfaktor. De uppreglerar IL2-R och kommer på så sätt ”dammsuga upp” det IL som krävs för att aktivera CD4+. De producerar också inhibitoriska cytokiner, hindrar APC och är dessutom cytotoxiska.

238
Q

Vad är NKT-celler?

A

De har en alfa-beta-TCR och uttrycker NK-cell markörer. De känner inte igen MHC men känner igen lipider och glykolipider presenterade via CD1d. De kan producera stora mängder IL-4 (typ 1 reaktion) eller IFN-gamma (typ 2 reaktion) vid aktivering.

239
Q

Vad är immunologisk tolerans? Hur skapas T-cells-relaterad tolerans?

A

Ett specifikt ”icke-svar” mot ett antigen. T-cells-relatead tolerans skapas genom:1. Negativ selektion: genom apoptos av autoreaktiva T-celler i tymus (central tolerans)2. Negativ co-stimulering stänger av aktiveade T-celler/proliferativ anergi hos T-celler pga avsaknad av positiv co-stimuleirng så T-celler anergiska. Alltså när en T-cell har varit aktiverad i ungefär 48-96 h uttrycker de CTLa4 -> en negativ kostimulatorisk molkeyl -> stänger av cellen. Alltså en perifer mekanism. 3. Suppression via Treg.

240
Q

Hur sker negativ co-stimulering av aktiverande T-celler?

A

När T-cellen varit aktiv i ungefär ett dygn kommer den uppreglera CTLA-4 vilket kommer binda B7-familjen på APC. Denna konkurrerar ut CD28/B7-bindningen vilket avbryter den positiva kostimuleringen.

241
Q

Vilka faktorer gynnar toleransutveckling?

A
  • Hög dos av antigen
  • Stannar kvar under lång tid
  • intravenös eller oralt upptag av ett antigen
  • Frånvaro av adjuvans
242
Q

Vad är alloreaktiva T-celler? Vad har de för roll vid transplantation?

A

Vanliga T-celler med TCR men som är specifika för MHC + främmande peptid MEN som också korsreagerar med främmande MHC. De är de som medierar avstötning vid organ som inte matchar MHC-gener.

243
Q

Vad är superantigener?

A

Aktiverar många olika kloner av specifika TH-celler -> leder till en väldigt stark reaktion. Ex, vid matförgiftning.

244
Q

Vad är cytokin?

A

Små proteiner eller glykoproteiner som fungerar som budbärare mellan celler och gör att celler kan kommunicera med varann. De styr akuta inflammatoriska förlopp och några cytokiner orsakar eller är relaterade till specifika sjukdomar. De styr vilka typer celler som utvecklas och fungerar som viktiga tillväxtfaktorer. Vissa cytokiner används som läkemedel och bestämmer vilken typ av immunsvar som ska aktiveras.

245
Q

Vad är en interleukin?

A

En typ av cytokin. Namnet kommer ursprungligen av att de utsöndras av en leukocyt och påverkar andra leukocyter.

246
Q

Hur förmedlar cytokinerna sina effekter?

A

Någon form av stimuli leder till aktivering av cytokingener. Dessa kommer utsöndras och binda till en cytokinreceptor som ger någon form av biologisk effekt. De kan verka endokrint, parakrint och autokrint.

247
Q

Vad är pleiotropiska celler, redundancy, synergi och antagonism?

A
  • Pleiotropiska celler utsöndrar en typ av cytokin som kan ha olika verkan på olika målceller.
  • Redundancy: celler utsöndrar flera olika typer av cytokiner men har samma effekt.
  • Synergi: celler förstärker varandra
  • Antagonistiska celler har motsatt effekt.
248
Q

Vad är kemokiner och kemotaxis?

A

Kemokiner är en typ av cytokiner vilka har till uppgift att vid inflammation rekrytera leukocyter. Kemotaxi innebär att celler rör sig mot en koncentrationsgradient av ett visst ämne.

249
Q

Hur styr cytokiner inflammatoriska förlopp?

A

Vid infektionen kommer makrofager att utsöndra inflammatoriska cytokiner. De vitkigaste proinflammatoriska cytokinerna är IL-1, TNF-alfa och IL-6. De inducerar feber, ökar vaskulär permeabilitet, ökar syntes av proteiner i levern.

250
Q

Vad finns det för sjukdomar som cytokiner är relaterade till?

A

Septisk chock – infektion av bakterier som e. coli -> endotoxiner binder TLR på DC och gör att IL-1 och TNF-alfa utsöndras.

Vissa cancerformer -> IL-6

X-linked SCID -> avsaknad av NK-celler och T-celler och därmed avsaknad av B-cellsfunktion.

251
Q

Vad är kontaktantigen?

A

Ger upphov till Th1-reaktion. Ex, nickelsalter som går in och modifierar proteiner

252
Q

Vad är sensibiliseringsfas när man pratar om Th2?

A

Att en allergen via APC och Th2 kan få en B-cell att producerar IgE-antikroppar. Dessa kan sätta sig på Fc-receptorer på mastceller. Detta gör att mastcellen blir sensibiliserad. Detta tar 7-10 dagar.

253
Q

Hur aktiveras mastceller?

A

Efter att mastcellen blivit sensibiliserad kan den direkt binda antigen vilket ger en kraftig aktivering av mastcellen.

254
Q

Vad har eosinofiler för roll vid Th2-reaktioner?

A

I en tidig allergisk reaktion frisätts och bildas IL-5 och C5 som drar åt sig och aktiverar eosinofiler. Eosinofiler tömmer då sina granula som innehåller lysosomala enzymer vars effekter skadar och dödar omgivande vävnad.

255
Q

Vad har Th17 och TFH för roll?

A

Th17 stimulerar rekrytering och aktivering av neutrofiler och makrofager. Producerar IL-17-familjen. TFH hjälper B-celler i lymfkörtlar.

256
Q

Ge exempel på ett typiskt Th1-cytokin?

A

IFN-gamma, TNF-alfa, IL-2

257
Q

Ge exempel på ett typiskt CD8-T-cytokin

A

IFN-gamma, IL-2

258
Q

Ge exempel på ett typiskt Th2-cytokin

A

IL-4, IL-5, IL-10, LT och IL-2

259
Q

Ge exempel på ett typiskt Th-FH-cytokin

A

IL-21, IL-4, IFN-gamma

260
Q

Ge exempel på ett typiskt Th17-cytokin

A

IL-17, 21, 22, 26

261
Q

Ge exempel på ett typiskt Treg-cytokin

A

TGF-beta, IL-10, IL-35

262
Q

Beskriv stegen från lymfoid progenitor till aktiv Th-cell.

A
  • Lymfoida progenitorer migrerar från benmärgen till thymus
  • Den dubbel-negativa lymfoida cellen börjar re-arrangera sina beta-kedjegener
  • T-cellen som håller på att utvecklas uppreglerar CD4 och CD8
  • Positiv selektion
  • Negativ selektion
  • Den naiva CD4+ Th-cellen lämnar thymus
  • Aktivering av den naiva CD4+ Th-cellen sker i en lymfkörtel
263
Q

Vad kallas den märkning av patogener som sker i komplementsystemet?

A

Opsonisering.

264
Q

Om vi tittar t.ex. på C3, vad är då C3a och C3b?

A

De små bokstäverna betyder att de är klyvningsprodukter av C3.

C3a är det lilla klyvningsfragmentet som medierar lokal inflammation.

C3b är det stora fragmentet som binder till målet nära aktiveringssiten.

265
Q

Tre nyckelord på A som beskriver komplementsystemet?

A
  • Aktivering
  • Amplifiering
  • Attack
266
Q

Vad är poängen med komplementsystemets aktiveringskaskad?

A

Av endast en C1s-molekyl kan det bli en miljon membranattackkomplex (MACs).

267
Q

Beskriv komplementsystemet väldigt översiktligt, från initiering till amplifiering och terminering.

A

Initiering

  • Klassiska vägen (antikropp/antigen-komplex)
  • Lektinvägen (kolhydrater)
  • Alternativa vägen (spontan hydrolys, främmande ytor)

Amplifiering

  • Komplementaktivering

Terminering

  • Rekrytering av inflammatoriska celler
  • Opsonisering
  • Lys
268
Q

Hur initieras den klassiska vägen i komplementsystemet?

A

Genom att C1-komplexet aktiveras.

C1 består av C1q, C1r och C1s, och känner igen IgG och IgM.

C1q binder till immunkomplex eller direkt till patogen med minst två av sina armar, vilket leder till konformationsförändring i C1r som klyver och aktiverar C1s vilket ger aktivt serinproteas.

269
Q

Vad händer i den klassiska komplementvägen efter att C1s har klyvts till aktivt serinproteas?

A

C1s klyver C2 och C4.

C2a och C4b bildar tillsammans C3-konvertas, som klyver C3 till C3a och C3b.

C3a = anafylatoxiner som rekryterar leukocyter.

C3b går samman med C3-konvertas och bildar C5-konvertas.

270
Q

Vad är MBL, och vad binder det till?

A

MBL = mannan-binding lectin.

Binder till mannos och N-acetylglukosamin; vanliga på bakteriers yta men inte så vanliga på våra egna celler.

271
Q

MBL bildar komplex med två proteas-zymogener. Vilka?

A

MASP-1 och MASP-2.

MASP = MBL-associated serine protease.

272
Q

Hur ser lektin-komplementvägen ut?

A

MBL-komplex bestående av MBL, MASP-1 och MASP-2 binder till kolhydrater på patogen.

MASP-1 och 2 aktiveras och klyver C4 och C2.

C4b och C2a bildar C3-konvertas som klyver C3.

Därefter ser vägen likadan ut som den klassiska.

273
Q

Hur går den alternativa komplementvägen?

A

C3 genom går spontan hydrolys och blir C3(H2O). Det binder till faktor D och B som klyvs, och tillsammans bildar de C3bBb, som är C3-konvertas.

274
Q

C3a, C4a och C5a är anafylatoxiner. Vad innebär det?

A

De medierar inflammation.

De framkallar muskelsammandragning, frigör histamin från mastcellerna, påverkar trombocytklumpning och förmedlar lokala inflammatoriska reaktioner (cytokinfrisättning, B- och T-cellssvar).

275
Q

Hur ser komplementsystemets slutsteg ut (terminal pathway)?

A

C5-konvertas har bildats genom den klassiska, lektin- eller alternativa vägen. Det klyver C5 till C5a och C5b.

C5b binder C6, C7, C8. Det komplexet kan sedan binda flera C9-molekyler (1-18 st) och bilda MAC (membranattackkomplex).

276
Q

Vad är properdin?

A

En sorts gammaglobulin som fungerar som positiv regulator av den alternativa komplementvägen genom att agera matchmaker för C3b + Faktor B.

Binder till bakterier.

277
Q

Vad har vi för ämnen som reglerar komplementsystemet?

Vad händer om det inte regleras?

A
  • C1-inhibitor
  • Konvertas-inhibitor
  • CD59 förhindrar skapandet av MAC

Om det inte regleras kan det leda till autoimmuna sjukdomar där kroppen börjar reagera på sig själv.

Brist på komplement-komponenter gör oss känsliga för infektioner.

278
Q

Vad händer när C3a och C5a aktiverar endotelceller?

A

Det leder till uppreglering av selektiner och integriner.

279
Q

Vad menas med att endotel är den enda sant biokompatibla ytan?

A

Allt utom endotel kommer att skapa någon typ av aktivering i blodet.

280
Q

Vad kan autoimmuna sjukdomar så som SLE (lupus) bero på?

A

Brist på komponenter i den klassiska komplementvägen, vanligast C1q.

281
Q

Vad är faktor H? Om den inte funkar, vad händer då?

A

En C3-konvertas-inhibitor.

Brist eller mutation på FH ger kronisk okontrollerad komplementaktivering:

Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS).

Skadar endotelceller, ger ischemi och inflammation i blodkärl - organsvikt mm.

282
Q

Vad kan brist på C1-inhibitor leda till?

A

Hereditary angioedema (HAE).

Ger ödem pga ohämmad frisättning av bradykinin.

283
Q

Vad kan defekt CD59 leda till?

A

Paroxysmal Noctural Hemoglobinuri, PNH.

Defekt CD59 på erytrocyter gör att de angrips och förstörs av komplementsystemet -> anemi.

Leder till missfärgad urin, trombocytopeni, kronisk hemolys och trombos.

284
Q

Om man gör en funktionsanalys på den alternativa komplementvägen och ser att den efter 20 minuter har nått 100% men var väldigt trögstartad, vad kan det tyda på?

A

Brist på properdin.

285
Q

Vad är cytokiner?

A

Små proteiner eller glykoproteiner.

Fungerar som budbärare mellan celler och gör så de kan kommunicera med varandra utan direktkontakt. Verkar i låg koncentration.

286
Q

Vad är interleukiner?

A

Cytokiner som utsöndras av en typ av leukocyt och påverkar andra leukocyter.

287
Q

Vilka biologiska förlopp är cytokiner involverade i?

A

Alla.

  • Cytokiner styr akuta inflammatoriska förlopp.
  • Några orsakar eller är relaterade till specifika sjukdomar.
  • Cytokiner styr vilka typer av celler som utvecklas, fungerar som viktiga tillväxtfaktorer.
  • Vissa används som läkemedel.
  • Cytokiner bestämmer vilken typ av immunsvar som ska aktiveras.
288
Q

Vad menas med att cytokiner har polariserad frisättning?

A

De frisätts åt samma håll som stimuli kommer ifrån.

289
Q

Var verkar cytokinerna?

A
  • Endokrint (framför allt IL-1 och IL-6)
  • Parakrint
  • Autokrint
290
Q

Hur snabbt är cytokinsvaret?

A

Inte så jättesnabbt, de måste oftast tillverkas vilket tar 4-6 timmar. Mastceller kan lagra vissa cytokiner (IL-4) vilket leder till snabbare frisättning.

291
Q

Vilka är de sex viktigaste cytokinfamiljerna?

A
  • IL-1
    • inflammatoriska mediatorer
  • Klass 1 (hematopoietin, den största familjen)
    • stor funktionell diversitet
  • Klass 2 (interferon)
    • viktiga modulatorer av immunsvar
  • TNF
    • inblandade i immunförsvarets utveckling, effektorfunktioner och homeostas
  • IL-17
    • proinflammatoriska
  • Kemokiner
    • attraherar leukocyter
292
Q

Vilka celler uttrycker receptorer för klass I-cytokinfamiljen?

A
  • NK-celler
  • vilande T-celler
  • Aktiverade CD4+ och CD8+ T-celler
  • Aktiverade B-celler
293
Q

Vad är kemokiner?

A

En typ av cytokiner, vilka har till uppgift att vid en infektion locka till sig och aktivera leukocyter.

Detta gör de genom att skapa en kemisk gradient som guidar leukocyterna mot inflammationshärden, en process kallad kemotaxis.

Gruppen kemokiner kan delas in i fyra undergrupper baserat på placeringen av kemokinets N-terminala cystein (C, CC, CXC, CXXXC).

294
Q

Nämn några vanliga proinflammatoriska cytokiner.

A

IL-1

IL-6

TNF-alfa

295
Q

Vilka cytokiner är kraftigt förhöjda vid septisk chock?

A

IL-1 och TNF-alfa.

296
Q

Vad är TLR (toll-like receptors)?

A

En typ av pattern recognition receptors (PRRs) som finns hos flera olika celltyper inblandade i kroppens immunförsvar.

TLRs spelar en viktig roll i det ospecifika (“medfödda”) immunförsvaret.

297
Q

Det finns en cytokin som är inblandad i vissa cancerformer, t.ex. i prostata, urinvägar, äggstockar och myelom. Vilken?

A

IL-6

298
Q

Vad är X-linked SCID?

A

SCID = Severe combined immunodeficiency.

Avsaknad av NK-celler och T-celler, och därmed även av B-cellsfunktion.

Beror på att gamma-subenheten som är gemensam för receptorn för interleukin 2, 4, 7, 9, 15 och 21, är defekt.

299
Q

Vad kan virus göra för att försöka undvika cytokin-medierade immunmekanismer?

A

De kodar för proteiner som dämpar vårt immunförsvar.

Ex. adenovirus blockerar interferon-inducerad JAK/STAT-signalering.

300
Q

Nämn ett par sjukdomar där man använder cytokinbaserade läkemedel.

A
  • Rheumatoid artrit
  • MS
  • Melanom
  • Hepatit B

Försök även att hämma IL-5 som behandling mot astma.

301
Q

Vad är skillnaden mellan Th1 och Th2?

A
  • Th1 ger aktivering av makrofager, DTH (delayed-type hypersensitivity), IgG2a och IgG3. Svarar på intracellulära bakterier och virus.
  • Th2 ger aktivering av eosinofiler och mastceller, IgE, IgG1. Allergi. Svarar på extracellulära patogener och parasiter.
302
Q

Vad gör Th1-celler med dendritiska celler?

A

De licensierar dem till att aktivera cytotoxiska CD8+ T-celler.

303
Q

Vad händer när Th1-svaret blir skadligt?

A

DTH: Delayed type hypersensitivity reaction.

Frisätter IFN-gamma och TNF.

Ger överkänslighet mot t.ex. nickel, hårfärg, mässlingvirus. Kontakteksem.

Kan leda till granulombildning - en organiserad anhopning av makrofager.

304
Q

Vad händer när Th2-svaret blir skadligt?

A

Allergi: Typ 1 hypersensitivitet.

Th2 möter en antigenpresenterande cell som har allergen på MHC-II. Frisätter IL-4 och IL-13 som signalerar till B-celler att producera IgE som sätter sig på mastceller och eosinofiler.

305
Q

Vad gör Th17?

A

Stimulerar rekrytering och aktivering av neutrofiler och makrofager som försvar mot extracellulära bakterier och svampar. Producerar IL-17.

306
Q

Vad gör TFH?

A

Hjälper B-celler att byta klass i lymfkörtlarnas germinalcenter. Utsöndrar IL-4 och IL-21.

307
Q

Ge exempel på ett typiskt Th1-cytokin, ett Th2-cytokin och ett Th17-cytokin.

A
  • Th1: IFN-gamma, TNF
  • Th2: IL-4, IL-5, IL-13
  • Th17: IL-17
308
Q

Vad gör cytokiner i hematopoesen?

A

De påverkar vad stamcellerna och progenitorcellerna ska utvecklas till.

309
Q

Vad är atopi?

A

Benägenhet att bilda IgE-antikroppar.

310
Q

Vad är skillnaden på allergi och överkänslighet?

A

Allergi orsakas av en immunologisk reaktion mot främmande antigen.

Överkänslighet är en reaktion men den behöver inte vara immunologisk.

311
Q

Hur går en allergisk typ 1-reaktion till?

A

Allergen binder ihop två IgE på mastcell som degranuleras och frisätter bl.a. histamin. Detta är den tidiga reaktionen. Sen rekryteras eosinofiler och andra celler vilket leder till inflammation, detta är den sena reaktionen.

312
Q

Vad är en typ II-reaktion?

A

Antikropp riktad mot cellbundet antigen drar igång en reaktion där makrofager och NK-celler fagocyterar/dödar cellen som har bundit antigen.

ADCC = antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity.

Typexempel: Autoimmun hemolytisk anemi.

Effektor: Komplement, fagocytos, celldöd

313
Q

Vad är en typ III-reaktion?

A

Immunkomplex avlagras i hud, leder, njurar och lungor vilket leder till kronisk inflammation.

Exempel: Allergisk alveolit, immunkomplexsjukdomar, SLE.

Effektor: Komplement

314
Q

Vad är en typ IV-reaktion?

A

Fördröjd överkänslighet, T-cellsmedierad.

Antigenpresenterande cell aktiverar Th1-cell som frisätter cytokiner som aktiverar makrofager som också frisätter cytokiner som ger inflammation.

Ex. Kontakteksem, tuberkulintest.

Effektor: Cytokiner

315
Q

Vad är en typ V-reaktion?

A

Antikropp mot TSH-receptorn.

Två varianter:

1) Antikropp binder utan att stimulera -> TSH kan inte binda till receptorn -> minskad produktion av T4
2) Antikropp binder och stimulerar som TSH -> ökad produktion av T4

Antikropparna skiljer sig från TSH genom att de inte regleras via hypofysen, produceras hela tiden och bryts ned långsamt. Kan alltså ställa till med obalans i T4-nivåerna som kroppen själv inte kan påverka.

Kan ge tyreotoxikos, myastenia gravis.

316
Q

Vilka olika utvecklingsstadier har astma?

A
  • Immunisering med bildning av IgE-antikroppar
  • Snabb reaktion vid kontakt med allergen
  • Inflammation - sen reaktion
  • Hyperreaktivitet - kan kvarstå dagar, månader
  • Vävnadsskada pga eosinofiler

Alla astmapatienter ska allergiutredas!

317
Q

Vilka histologiska förändringar kan man se i lungorna hos en astmapatient?

A
  • Överdrivet mycket mucus
  • Hypertrofi av glatt muskulatur
  • Inflammatorisk infiltrering av lymfocyter och eosinofiler i submukosan
  • Förtjockat basalmembran
318
Q

Vad har IgE för roll i immunförsvaret?

A

Framför allt som en del av det basala immunförsvaret mot tarmparasiter.

  • “Rensar” luftvägar och mag-tarmkanal med en allergisk reaktion
  • “Portvakt”, upptäcker tidigt främmande ämnen och aktiverar immunförsvaret
  • Förstärker immunförsvaret genom att stimulera produktion av antikroppar
319
Q

Vad är det som stimulerar/hämmar IgE-syntes?

A
  • Th2 (IL-4, IL-13) stimulerar
  • Th1 (INF-gamma) hämmar
  • Små antigendoser ger IgE
  • Stora antigendoser ger mer IgG, kan slå av IgE
320
Q

Vad är allergener normalt för typ av molekyl?

Undantag?

A

Stabilt, glykolyserat protein med låg molekylvikt, lösligt i kroppsvätskor.

Undantag: “Alfa-Gal”, en kolhydrat som finns i rött kött.

321
Q

Varför har de som har köttallergi troligtvis inte en viss blodgrupp?

A

Alfa-Gal som är det ämne som ger köttallergi har en strukturell likhet med blodgrupp B-antigenet. Hade de blodgrupp B skulle de alltså vara allergiska mot sitt eget blod.

322
Q

Vad är det som kan göra en person allergisk mot kött?

A

Fästingbett.

323
Q

Vilka mediatorer frisätter mastcellen?

A
  • Histamin
  • Leukotriener
  • Prostaglandiner
  • Proteaser (chymas, tryptas)
  • Cytokiner
    • Allergi: IL-3, IL-4, IL-13
    • Kemotaxis: IL-8, eotaxin
  • Tillväxtfaktorer (VEGF, FGF)
324
Q

Vad heter receptorn på mastcellen som binder IgE?

A

FcERI.

325
Q

Vad kan utlösa degranulering av mastcellen?

A
  • Allergen
  • C3a och C5a
  • Träning
  • Kyla
  • Vissa droger/läkemedel
326
Q

Vad innehåller eosinofilen, och vad aktiveras den av?

A

Den innehåller toxiska ämnen, bl.a. MBP och ECP. Utsöndrar även cytokiner och leukotriener.

Aktiveras främst av IL-5.

327
Q

Varför blir man allergisk?

A

Vet inte.

  • Arv
    • multipla gener
    • benägenhet att bilda IgE
    • retbarhet hos mastceller
  • Miljö
    • dålig ventilation, kemikalier, husdjur
    • luftföroreningar
    • rökning
    • allergenexponering
    • bakterieflora
  • Sjukdomar
    • annan allergi, ökad immuniseringsrisk
    • infektion
328
Q

Exempel på atopiska sjukdomar orsakade av IgE?

A
  • Allergisk rinit (hösnuva)
  • Astma
  • Atopiskt eksem
  • Urticaria
  • Quinckes ödem
  • Gastrointestinala symtom
  • Anafylaxi
329
Q

Vad är FEIA?

A

Fluoro Enzyme Immuno Assay

används vid allergiutredning

330
Q

Vad är Phadiatop?

A

Allergitest med FEIA: man screenar plasma för olika vanliga luftvägsallergener.

331
Q

Nämn fyra allergena komponenter.

A
  • Lagringsproteiner
    • 2S albumin
    • 7S globulin
    • 11S glycin
    • hög stabilitet, systemreaktioner
  • Lipid Transfer Protein, LTP
    • hög stabilitet, sällan systemreaktioner i Sverige
  • Patogenesrelaterade proteiner 10, PR-10
    • låg-låg/måttlig stabilitet, ej systemreaktioner
  • Profiliner
    • låg stabilitet, aldrig systemreaktioner
332
Q

Varför är det viktigt att veta vilken allergen komponent i t.ex. jordnötter man är allergisk mot?

A

Olika komponenter kan ge olika allvarliga reaktioner. Ex lagringsproteiner är livsfarliga, medan t.ex PR-10 ger korsreaktioner som är ofarliga och inte leder till anafylaxi.

333
Q

Vad är CD-sens?

A

Ett mått på hur mycket allergen det går åt för att aktivera basofiler. Används för att följa behandlingseffekt, komplement till provokationer. Om lite allergen leder till mycket CD63 har man en kraftig allergi.

334
Q

Vilket ämne kan man mäta för att differentiera anafylaktisk chock från andra chocktillstånd?

A

Tryptas, ett enzym som finns lagrat i mastcellernas granula och kan mätas även post mortem.

335
Q

Vad är ASIT?

A

Allergenspecifik immunterapi.

Sker med subkutana injektioner eller sublinguala tabletter.

336
Q

Hur kan man diagnosticera celiaki?

A
  • Tunntarmsbiopsi
  • Anti-transglutaminas, IgA
    • Anti-gliadin, IgG hos små barn
  • HLA-typning (alltså kolla haplotyp då vissa genuppsättningar i princip aldrig har celiaki).
337
Q

Vad är dermatitis herpetiformis?

A

IgA-medierad, kronisk, svårt kliande blåssjukdom. Debuterar mellan 20-55 års ålder, vanligare hos män.

Associerad till glutenkänslig enteropati men inte celiaki, även intag av jodhaltiga födoämnen kan försämra.

338
Q

Vilka är de viktigaste skillnaderna mellan medfödd och adaptiv immunitet?

A

Medfödd:

  • snabbt svar
  • oföränderlig
  • begränsat antal specificiteter
  • konstant svar

Adaptiv:

  • långsamt svar
  • variabel
  • många mkt selektiva specificiteter
  • svaret förstärks med tiden
339
Q

Vad finns på våra epitelceller som skyddar oss mot den yttre miljön?

A

Antimikrobiella peptider, ex. lysozym, defensin, psoriasin. Dödar bakterier och virus inom minuter, förstör cellmembran men kan också inhibera RNA- och DNA-syntes.

Psoriasin finns på hud och slemhinnor, förhindrar växt av e.coli.

340
Q

På vilket sätt fungerar ß-defensin?

A

Det tar sig in i mikrobiella membran och formar porer där.

341
Q

Vad är det som känner igen PAMPs på patogener som “främmande” och signalerar till kroppen att den ska attackera?

A
  • PRR - cellulära receptorer
  • Lösliga molekyler
    • antimikrobiella peptider
    • akutfasproteiner
342
Q

Vad är DAMP och hur kan det aktivera immunsystemet?

A

DAMP = damage-associated molecular patterns; ämnen som produceras av eller är delar av döda/döende celler.

343
Q

Vilka celler uttrycker PRRs?

A
  • makrofager
  • B-celler
  • dendritiska celler
  • mastceller
  • granulocyter
  • vissa T-celler.
344
Q

Det finns fyra olika typer av PRR. Vilka?

A
  • Toll-lika receptorer (TLRs): Transmembrana proteiner i cellmembranet eller i endosomer som binder strukturer elelr nukleinsyror från mikrober.
  • C-typ lectinreceptorer: Transmembrana kolhydratreceptorer.
  • NOD-lika receptorer (NLR): Binder många olika PAMPs, DAMPs och skadliga ämnen.
  • RIG-I-lika receptorer: Cytoplasmiska receptorer för nukleinsyror.
345
Q

Vad är LPS?

A

Lipopolysackarid, känns igen av TLR* 4.

*toll-like receptor

346
Q

Om en TLR binder till antigen, vad händer då?

A

Den drar igång olika signalvägar:

  • NFkB
    • uttryck av cytokiner (TNF, IL-1, IL-6), kemokiner, CD80/86, adhesionsmolekyler
    • ger akut inflammation, stimulerar det adaptiva immunförsvaret
  • IRFs
    • uttrycker interferon alfa/beta-gener
    • utsöndrar typ 1 IFN (dvs alfa/beta)
    • “antiviral state”
347
Q

Hur fungerar CLR (C-typ lectin-receptorer)?

A

Detta är receptorer på makrofager som känner igen kolhydratstrukturer på mikroorganismer, binder dem, internaliserar dem via endocytos och bryter ner dem i den fagolysosom som bildas när endosomen fuserar med lysosomen.

348
Q

Vad är dectin-1?

A

En sorts receptor som känner igen kolhydratstrukturer på svampar.

349
Q

Vad är NOD-lika receptorer och RIG-1-lika receptorer?

A

Cytoplasmiska PRR.

Känner igen peptidoglykan-fragment (NOD) resp. modifierat virus-RNA (RIG) i cytoplasman, leder till frisättning av proinflammatoriska cytokiner och typ 1-interferoner.

NOD = nucleotide oligomerization domain

RIG = retinoic acid-inducible gene

350
Q

En typ av NOD-lik receptor, NLRP3, bildar ett multimert proteinkomplex. Vad kallas den när den aktiveras?

A

Inflammasom.

351
Q

Vad har typ 1-interferoner för funktion i en virusinfekterad cell?

A

De motverkar cellens virusreplikation, påverkar även närliggande celler att sättas i ett antiviralt läge för att undvika att bli infekterade. De ger även ökat uttryck av ligander som binder till receptorer på NK-celler.

352
Q

DAMP från nekrotiska celler aktiverar PRR och i vissa fall något mer. Vad?

A

RAGE och andra DAMP-specifika receptorer.

353
Q

Akutfasproteiner, sex stycken:

A
  • CRP
  • SAA (serum amyloid A)
  • MBP eller MBL (mannosbindande protein el. lectin)
  • Ficoliner
  • Fibrinogen
  • Komplementfaktorer

Stimuleras av TNF-a, IL-1 och IL-6.

354
Q

Vilka immunceller som tillhör det medfödda immunförsvaret har fagocyterande förmåga?

A

Dendritiska celler

Monocyter

Makrofager

Neutrofiler

355
Q

Hur går fagocytos av bakterier till?

A
  • Bakterien fäster vid evaginationer av membranet som kallas pseudopodier.
  • Bakterien äts upp i en fagosom.
  • Fagosomen fuserar med en lysosom.
  • Bakterien dödas och bryts ner av lysosomala enzymer i fagolysosomen.
  • Nedbrytningsprodukterna släpps ut ur cellen.
  • Bakterie-peptider presenteras på MHC-II.
356
Q

Vilka immunceller som tillhör det medfödda immunförsvaret kan degranulera?

A

Granulocyter och mastceller.

357
Q

Vad är skillnader och likheter mellan mastceller och basofiler?

A

Båda har granula och uttrycker FcERI (receptor 1 för IgE).

Basofiler cirkulerar i blodet, mastceller finns i perifera vävnader.

358
Q

Vad är NK-celler och hur fungerar de?

A

Stora lymfocyter med cytotoxiska granula som kan döda förändrade celler genom att inducera apoptos.

Känner igen virus-infekterade celler, tumörceller och skadade celler på två sätt:

  • snabb NK-receptor-medierad igenkänning
  • antikroppsmedierad cytotoxicitet (ADCC)

Stimuleras till att bli mördare av förändrade celler genom typ 1 interferon.

359
Q

Vad är ILCs?

A

Innate lymphoid cells, en sorts lymfceller som ingår i det medfödda immunförsvaret.