Basal immunologi Flashcards
Vilka är de primära lymfoida organen och vad händer där?
Tymus och benmärgen.
Här bildas immuncellerna.
Vilka är de sekundära lymfoida organen och vad händer där?
Lymfknutor, mjälte, MALT och tonsiller.
Här jobbar immuncellerna, dvs här sker interaktionen mellan antigen och immunceller.
Vilka delar utgörs immunsystemet av?
- Primära och sekundära lymfoida organ
- Celler (B- och T-celler, dendritiska celler, makrofager, granulocyter)
- Molekyler (antikroppar, cytokiner, komplement).
Var sker hematopoesen?
I benmärgen (alla leukocyter), även delvis i tymus (T-lymfocyter).
En hematopoetisk stamcell delas till två celler. Vilka?
Myeloid progenitor + lymfoid progenitor.
Vad utvecklas en myeloid progenitorcell till?
- Dendritiska celler
- Granulocyt-monocyt-progenitor -> monocyter och neutrofiler. Monocyter utvecklas vidare till makrofager och dendritiska celler.
- Eosinofil-progenitor -> eosinofiler
- Basofil-progenitor -> basofiler
- Megakaryocyt -> blodplättar
- Erytroid-progenitor -> erytrocyt
- Mastceller
Vad utvecklas en lymfoid progenitorcell till?
- Dendritiska celler
- T-cells-progenitor -> Th och Tc
- B-cells-progenitor -> B-cell
- ILC (innate lymphoid cell)
Vilka immunceller har vi flest av?
- Neutrofiler (40-75%)
- Lymfocyter (20-50%)
Sen kommer monocyter (2-10%), eosinofiler (1-6%) och basofiler (<1%).
Vad är skillnaden på hur det medfödda och det förvärvade immunförsvaret känner igen och svarar på antigen?
Det medfödda känner igen antigen via pattern recognition receptors, PRRs. Det förvärvade har B- och T-celler. B-cellerna känner igen antigen via mIg (B-cellsreceptorn, BCR) och utsöndrar receptorerna som antikroppar. T-celler känner igen antigen-peptider via T-cellsreceptorn, TCR.
Vilka celler ingår i det medfödda immunsystemet?
- NK-celler (natural killer cells)
- Monocyter -> makrofager
- Dendritiska celler
- Neutrofiler
- Eosinofiler
- Basofiler
- Mastceller
Vilka celler hör till det adaptiva immunsystemet?
- B-celler -> plasmaceller / minnesceller
- T-celler -> effektor-T-celler
Vad är PAMPs?
Pathogen-associated molecular patterns, finns på bakterier.
Vad är PRRs?
Pattern recognition receptors, finns t.ex. på makrofager. Vi har ca 100 specificiteter hos PRRs som inte kommer att förändras under livet. Receptorn sitter på cellytan och förändras inte, vilket ger en väldigt snabb reaktion.
Finns det någon autoimmunitet i det medfödda immunsystemet?
Nej. PRRs som skulle kunna reagera på kroppsegna strukturer har sållats bort under utvecklingen.
Vilka substanser reagerar det adaptiva immunsystemet på?
- Patogener
- Kroppsegna substanser (autoimmunitet)
- Ofarliga substanser (allergier)
Vad är det som skiljer medfött immunsystem från förvärvat immunsystem?
Det medfödda immunsystemet:
- Snabb respons (timmar)
- Oföränderligt
- Begränsat antal specificiteter (ca 100)
- Konstant under respons
Det adaptiva immunsystemet:
- Långsam respons (dagar till veckor)
- Variabelt
- Stort antal mycket selektiva specificiteter
- Förbättras under respons
Vad är mIg?
Membranbundna antikroppar på B-celler, som binder till antigen. Kallas även BCR.
Vad är klonal selektion?
När en antigen dyker upp binds den upp av en B-cell som har antikroppar som passar till antigenen. Den B-cellen börjar sedan proliferera och dela sig, klonas.
Beroende på omständigheterna skiftar klonen klass från IgM till IgG, IgE eller IgA, s.k. class shift.
Under expansionen sker smärre mutationer och de antikroppar som binder ännu bättre till antigenet stimuleras ännu mer. Affiniteten ökar alltså, detta kallas för affinitetsmognad.
Då klonen expanderat tillräckligt skiftar den från membranbundna till sekretoriska antikroppar. B-cellerna bli plasmaceller och producerar stora mängder antikroppar.
För att allt detta ska fungera fordras närvaro av vissa cytokiner som kommer från T-hjälparceller.
Vad är en antikropp?
Vad är CD8+-celler?
Cytotoxiska T-celler, also known as Tc, CTLs, mördarceller.
Kroppens poliser, som dödar virusinfekterade celler.
Vad är MHC klass I?
Det är en sorts molekyl som sitter på ytan av alla våra celler. Normalt sett sitter kroppsegna små peptider på MHC-molekylerna. En viss del av MHC-molekylerna som produceras inne i cellen binder istället till de viruspartiklar som produceras inne i en virusinfekterad cell, så de forslas ut till ytan på cellen. Kombinationen av MHC klass I och virus känns igen av Tc-cellerna som släpper ut toxiner så både viruset och cellen dör.
Vad är CD4+-celler?
T-hjälparceller, TH.
- hjälper B-celler producera antikroppar
- hjälper cytotoxiska T-celler
- utsöndrar cytokiner
Vad reagerar TH-celler på?
De känner igen peptider på ytan av antigenpresenterande celler, B-celler.
Fäster på MHC klass II.
Vilka 6 effektorfunktioner finns i vårt immunsystem, och är de adaptiva eller medfödda?
- Cytotoxisk T-cellsmedierad celldöd
- adaptiv
- Antikroppsberoende celldöd (ADCC)
- adaptiv
- antikroppar krävs
- Fagocytos
- medfödd (+adaptiv)
- antikroppar underlättar
- Cytokiner (inflammation)
- medfödd (+adaptiv)
- antikroppar underlättar
- Komplement (inflammation, celldöd)
- medfödd (+adaptiv)
- antikroppar underlättar
- NK-cellsmedierad celldöd
- medfödd
Vad händer när B-celler känner igen antigen?
B-celler känner igen antigen med BCR, utsöndrar lösliga antikroppar som binder antigen och utlöser olika effektorfunktioner.
Vad händer när TH-celler känner igen antigen?
TH-celler känner igen antigen i MHC-II-molekyler med sin TCR. För detta behövs antigenpresenterade celler, t.ex. dendritiska celler. De hjälper B-celler och TC-celler, samt utsöndrar cytokiner.
Vad händer när TC-celler känner igen antigen?
TC-celler känner igen antigen i MHC-I-molekylen med sin TCR. De utsöndrar toxin och dödar virusinfekterade eller canceromvandlade egna celler.
Vilka beståndsdelar har en antikropp?
- Tunga kedjor (2 identiska/monomer)
- my, delta, gamma, alfa eller epsilon
- Lätta kedjor (2 identiska/monomer)
- kappa eller lambda
Både de tunga och lätta kedjorna har en variabel del (V) och en konstant del (C). VL+VH binder antigen, CH bestämmer klass och effekt.
Vilka delar består det lymfatiska systemet av?
- Lymfkärlssystemet
-
Lymfoida organ och vävnader
- Primära
- thymus
- benmärg
- Sekundära
- mjälte
- lymfkörtlar
- peyerska plack
- tonsiller
- adenoid
- Tertiära
- kan bildas vid kronisk inflammation
- Primära
Vad har de primära lymfoida organen för funktion?
Produktion av lymfocyter.
Vad har de sekundära lymfoida organen för funktion?
Utmognad, proliferation och aktivering av lymfocyter.
De fungerar som samlingsplatser för antigenpresenterande celler och lymfocyter.
Vad har de tertiära lymfoida vävnaderna för funktion?
Utmognad, proliferation och aktivering av lymfocyter vid kronisk inflammation.
Vilka är lymfsystemets tre grundfunktioner?
- Vätskebalans
- Nutrition
- Immunfunktion
Vad består lymfvätskan av?
96% vatten, sen finns där lipider, proteiner och leukocyter.
Balansen mellan … vad? … avgör vätsketransporten?
Balansen mellan hydrostatiska och kolloidosmotiska tryckkrafter, enligt Starlings kapillärmodell.
Hur är en lymfkapillär uppbyggd?
Ingen kärlvägg, stor diameter. Dåligt utvecklat basalmembran, cellerna ligger istället omlott och är kopplade till ECM via fibertrådar.
Om vätsketrycket ökar sträcks fibertrådarna så cellerna dras isär och diametern ökar.
Hur är de större, uppsamlande lymfkärlen uppbyggda och vad kallas de?
Collectors.
De har täta cell-cellkontakter och klaffar som förhindrar återflöde, drivs av muskelpump.
Var tömmer sig lymfkärlen?
Lymfkärlen från höger arm, höger sida av bröstkorgen och höger sida av huvud och hals samlas till ductus lymphaticus dexter. Lymfkärlen från övriga delar av kroppen tömmer sig i ductus thoracicus som tömmer sig i v. subclavia sin.
Vilka delar av kroppen saknar lymfkärl? Vad har de istället?
-
CNS
- “glymphatics”, granulationes arachnoideae
- det finns dock lymfkärl i dura mater
-
Cornea
- Schlemms kanal har liknande funktioner
På vilket sätt är lymfsystemet viktigt för nutrition?
Lacteals, specialiserade lymfkärl i tunntarmens villi, absorberar chylomikroner.
Bidrar även till Reverse Cholesterol Transport, RCT, genom att transportera kolesterol som läckt ut till vävnaden tillbaka till blodet.
Var finns de flesta lymfocyterna?
I lymfknutorna. 190 miljarder lymfocyter finns där.
Vilka immunceller finns i lymfoida organ resp. vävnader?
I lymfoida organ samlas naiva (omogna) lymfocyter.
I vävnaderna finns aktiverade och minnes B- och T-celler.
Vilka immuncelltyper finns i de lymfoida organen?
- Lymfocyter
- B- och T-lymfocyter
- Makrofager/monocyter
- Fagocyterande och antigenpresenterande celler
- Dendritiska celler
- Antigenpresenterande celler
Vårt adaptiva immunförsvar har två huvuddelar. Vilka?
- Humoral
- B-celler
- Antikroppar
- Cell-medierad
- T-celler
- Cell-cell interaktioner
Vad är det som delar in lymfoida organ i
B- och T-cellsområden?
Mesenkymala stödjeceller:
-
Follikulära dendritiska celler, FDC
- lymffolliklar (B-cellsområden)
- producerar kemokinen CXCL13 som är viktig för att organisera B-lymfocyter
-
Fibroblastiska retikulära celler, FRC
- T-cellsområden
- specialiserade myofibroblaster som producerar ett näterk av retikulära fibrer
- producerar CCL21 och CCL19 som binder CCR7 på naiva T-celler
Hur ser man skillnad på en primär och en sekundär lymffollikel?
Båda är rundade anhopningar av celler, dominerade av B-celler, men de sekundära har germinalcenter som ses som en central uppklarning där det finns mer cytoplasma.
Sekundära lymffolliklar producerar antikroppar, det gör inte de primära.
Vad är speciellt med lymfkörtlar jämfört med andra sekundära lymfoida organ?
De har afferenta (inkommande) lymfkärl.
Vilka två funktioner har lymfkörtlarna?
- Adaptivt immunförsvar
- Transport av antigen mellan vävnad och lymfkörtlar är centralt för utveckling av det adaptiva immunförsvaret
- Barriär/filter-funktion
- Skyddar blodet mot inträngande patogener
På vilket sätt kan man säga att lymfkörtlarna övervakar extracellulärvätskan?
All lymfa med antigenpresenterande celler passerar flera lymfknutor på sin väg till blodkärlssystemet. Lymfocyterna exponeras då för antigen. Detta är alltså ett sätt att övervaka för antigen i lymfan.
Hur är lymfkörtlarna uppbyggda?
De är ofta bönformade och omgivna av fett och en fibrös kapsel. På den konvexa sidan finns flera afferenta lymfkärl, på den konkava sidan finns efferenta lymfkärl.
Innanför kapseln finns randsinus, subcapsular sinus, som går in i trabekler; invaginationer av kapseln som ökar den inre ytan.
I lymfkörtlarna finns både diffus och nodulär vävnad.
I barken finns B-cellsfolliklar.
I paracortex finns T-celler.
I medullära sinus finns stationära minnes-B-celler och makrofager. Här går lymfocyterna ut.
Vad gör FRCs?
FRCs = fibroblastiska retikulära celler. De bildar ett system av bindvävskanaler i lymfkörteln, vilket ger möjlighet till transport av antigen djupt in i körteln.
Vad kommer in i lymfkörtlarna via lymfan?
- Antigen
- Antigenpresenterande celler
- Minnes-T- och -B-celler
Vad kommer in i lymfkörtlarna via blodet?
Naiva T- och B-lymfocyter.
Vilka dendritiska celler kan hittas i lymfkörteln?
- Migratoriska som vandrat från vävnaderna till lymfkörteln via lymfkärl
- Stationära som sitter längs bindvävskanalerna (conduits)
Vad är dendritiska celler?
En länk mellan det medfödda och det adaptiva immunförsvaret. Dendritiska celler är fagocyterande celler, specialiserade på att presentera antigen via MHC-II.
Det finns konventionella (myeloida) och plasma-cytoida dendritiska celler. De bildas i benmärg från myeloida resp. lymfoida precursors.
Vilka tre sinus finns i lymfkörtlarna?
- Randsinus (subkapsulära sinus)
- Märgsinus (medullära sinus)
- Trabekelsinus
Vad är HEV?
HEV = High Endothelial Venula
Specialiserade blodkärl som normalt bara finns i lymfoida vävnader. Ingång för omogna lymfocyter från blodet till lymfkörtlarna. Har kubiska endotelceller.
De uttrycker ligander som gör att naiva lymfocyter i blodet binder till endotelcellerna och migrerar in i lymfkörteln.
Vad är kemokiner, och på vilket sätt är de viktiga för immunförsvaret?
Kemokiner är cytokiner som kan inducera kemotaxi, dvs migration. De ser till så aktiverade antigenpresenterade celler och naiva lymfocyter kan mötas: Kapillära lymfkärl uttrycker kemokiner som gör att aktiverade antigenpresenterade celler migrerar in i kärlen.
För lymfkörteln är CCL19/CCL21 och deras receptor CCR7 centrala.
Vad händer när FRCs uttrycker CCL21?
Naiva T-celler som uttrycker receptorn CCR7 migrerar till lymfkörteln genom HEVs. Efter att de har aktiverats nedreglerar de CCR7.
Vilka kemokinreceptorer uttrycker B-celler?
CXCR5
Vilka kemokinreceptorer uttrycker aktiverade dendritiska celler och naiva T-celler?
CCR7
Vad är sepsis?
Blodförgiftning, ett tillstånd där bakterier eller bakterieprodukter kommit ut i blodet.
På vilket sätt skyddar lymfkörtlarna mot sepsis?
Det finns ett system av stationära makrofager som fagocyterar och bryter ner mikroorganismer och debris som kommit med lymfan in i lymfkärlen. Viktig backup för vävnadernas egna fagocyterande makrofager.
Vad är lymfangit?
Inflammation av lymfkärlen; bakterier börjar sprida sig och växa inne i lymfkärlssystemet pga att vävnadernas och lymfkörtelns fagocyter inte räcker till. Ses som röda strimmor på huden som flyttar sig mot hjärtat.
Vad kan en fast, ömmande, förstorad och varm lymfkörtel tyda på?
Infektion.
Vad kan en icke ömmande, förstorad, gummiartad lymfkörtel tyda på?
Tidigare infektion.
Vad kan en fast, icke ömmande, fixerad, långsamt förstorad lymfkörtel tyda på?
Cancer.
Diffus bilateral = trolig systemisk malignitet
Lokaliserad = lokaliserad malignitet (metastas)
Vad är en portvaktskörtel?
Den lymfkörtel/de lymfkörtlar som först nås av metastaserande tumörceller.
Identifieras genom att man injicerar ett färgämne i tumören och sedan undersöker de regionala lymfkörtlarna.
Vilken blir den sekundära effekten av att ta brt lymfkörtlar?
Lymfödem.
Tar man bort lymfkörtlarna i axillen får man nästan alltid lymfödem i armen.
Vad är MALT?
Mucosa-associated lymphoid tissue.
Enstaka lymffolliklar i mucosa i tarm och luftvägar.
- Inte kapselavgränsade
- Har HEVs
- B-celler dominerar
- Specialiserade för B-cellsaktivering och antikroppsproduktion
Vad är GALT?
Gut-associated lymphoid tissue
Vad är BALT?
Bronchus-associated lymphoid tissue
Vad är NALT?
Nasal-associated lymphoid tissue
Vad är CALT?
Conjunctival-associated lymphoid tissue
Vad är O-MALT?
Organized mucosa-associated lymphoid tissue
= tonsiller
Vad är D-MALT?
Diffuse mucosa-associated lymphoid tissue
Vad är LALT?
Larynx-associated lymphoid tissue
Vad är SALT?
Skin-associated lymphoid tissue
Vad är tonsiller?
Ackumulation av lymffolliklar under epitelcellslager i munhålan. Har kryptor (invaginationer av epitel). Endast efferenta lymfkärl, inga inkommande! Antigen diffunderar in. Har HEV för rekrytering av lymfocyter från blodet.
Varför har vi tonsiller?
De stödjer aktivering av B- och T-lymfocyter, utgör ett extra skydd för en utsatt del av kroppen.
Vad är detritus?
En “tonsill-sten” bestående av avstötta celler, bakterier och även matrester som fastnat i krypta.
Vad är Peyerska plack?
Ett 100-tal cm-stora strukturer i tarmarna med hög aktivitet av B-celler.
Specialiserade M-celler i tarmepitelet transporterar antigen till folliklarna -> B-cellsaktivering och IgA.
Vad är tertiära lymfoida organ/strukturer, och när är de aktiva?
TLO/TLS kan bildas vid kronisk inflammation (ex. reumatoid artrit, MS) och vid cancer.
Har likheter med MALT. Har oftast ej lymfkärl, har HEV-liknande blodkärl. Organiserade i B- och T-cellsområden.
Kan stödja lokala immunsvar och bidra till kronisk inflammation, är eventuellt en förklaring till autoimmuna sjukdomar.
Vilket är kroppens största lymfoida organ?
Mjälten
Hur är mjälten uppbyggd?
- 80% röd pulpa: Specialiserade sinus omgivna av makrofager. Filterfunktion.
- 20% vit pulpa: T- och B-lymfocyter med lymffolliklar, viktig för kroppens humorala svar (antikroppssvar).
- Endast efferenta lymfkärl - mjälten är blodets försvarsstation!
- 5% av blodvolymen passerar mjälten varje minut, varav 90% går till röda pulpan.
Vilka är mjältens fyra huvudfunktioner?
- Immunförsvar: Blodburna antigen, t.ex. pneumokocker. Vit pulpa.
- Destruktion av gamla erytrocyter och blodplättar. Röd pulpa.
- Reservoar för blodkroppar (ca 8% av blodvolymen). Röd pulpa.
- Hematopoes under embryogenesen.
Vad består mjältens vita pulpa av?
- PALS (Peri-arteriell lymfocytskida): CD4+ T-celler
- Follikel- och mantelzon: B-celler med germinalcentrum
- Marginalzon: Specialiserade stationära B-celler (MZ B-celler), IgM (minne). Marginalzonen är ett område mellan vit och röd pulpa.
Den vita pulpan är inte färdigbildad förrän vid 1-2 års ålder.
Hur är mjältens kärlsystem uppbyggt?
- Trabekelartär: Förlöper i bindvävstrabekler. Stor.
- Centralartär: I röda pulpan, omges av PALS (periarteriell lymfocytskida).
- 5 st penicillartärer: Förgreningar av centralartären, omges inte av PALS.
Vad är speciellt med mjältens sinusoider (röd pulpa)?
De har öppen cirkulation - dvs direkt kontakt mellan blod och vävnad, tack vare stora hål som erytrocyter kan läcka igenom. Detta är unikt för mjälten och innebär en nära relation mellan blodet och fagocyterande makrofager, ger mjälten en effektiv filtrerande förmåga.
Vad händer med hemoglobinets järn efter nedbrytning av erytrocyter?
Det tas om hand genom bindning till transferrin och transporteras till benmärgen för återanvändning i blodbildningen.
Ser mjälten alltid likadan ut?
Nej, den kan även vara loberad eller ha en accessorisk mjälte.
Vad är splenomegali, och när kan man se hypersplenism?
Förstorad mjälte, kan ses vid leukemier och hemolytiska anemier.
Kan man leva utan mjälte?
Ja, men man kommer att vara extra känslig för vissa bakteriella infektioner, speciellt grampositiva bakterier med kapsel. Pneumokocker, hemofilus influenzae typ B och meningokocker.
Extra vaccination och preventiv antibiotika kan krävas.
Varför är det en uppdelning av var olika delar av immunförsvaret aktiveras?
- Lymfoida organ ger möjlighet till effektiv interaktion mellan celler.
- Lymfoida organ ger en miljö med de signaler som krävs för aktivering.
- Att samla alla T-celler och B-celler på ett ställe ger möjlighet till effektiv selektion från en stor mängd alternativa kloner.
- Ger en kontroll för att undvika felaktig eller onödig aktivering.
Vad blir det av B-celler?
- B-minnesceller
- Plasmaceller
Hur känner man igen plasmaceller på bild?
De har en excentrisk kärna och en stor uppklarningszon. De har stort Golgi-nätverk och rER - “antikroppsfabriker”.
Kan en B-cell binda flera olika antigener?
Nej, alla antikroppar på en B-cell har samma specificitet.
Vad gör antikropparna när de inte längre är membranbundna?
De parar ihop sig. Membranbundet Ig är alltid monomert, men när det släpper från membranet binder IgA ihop sig till dimer medan IgM blir pentamer.
Vad är det som bildar den antigenbindande klyftan på en antikropp?
De variabla delarna av både den lätta och den tunga kedjan, dvs VL och VH.
Vad är och vad gör Fc-regionen av en antikropp?
Fc-delen är delen “nedanför” hinge region, dvs den tunga kedjans konstanta del. Fc står för fraction crystallizable region, det är den som bestämmer vilka reaktionsmekanismer själva antikroppen ska dra igång.
Fc-delen har kolhydratskedjor bundna till sig, de är viktiga för funktionen.
Hur är en antikropp uppbyggd?
2 identiska tunga kedjor (µ, δ, γ1-4, α1-2 eller ε)
2 identiska lätta kedjor (κ eller λ)
Samtliga har en variabel del och en konstant del.
VL + VH binder antigen.
CH bestämmer klass och effekt.
Vad händer i den antigen-oberoende fasen av B-cellens utveckling, och var?
Den sker i benmärgen, och går ut på att progenitor-B-cellen selekteras och utvecklas till en omogen B-cell, varav 10% exporteras till perifera lymfoida organ, främst mjälten.
Lymfoid stamcell -> pro-B-cell -> pre-B-cell -> omogen B-cell
Hur blir en hematopoetisk stamcell till en omogen B-cell?
SCF (stamcellsfaktor) binder till c-kit på den hematopoetiska stamcellen vilket gör att den utvecklas till en CLP; common lymphoid precursor cell.
CLP binder till CXCL12 på en stromal cell som producerar sådana, och blir då en pre-pro-B-cell. Den släpper från CXCL12-cellen och binder istället till en cell som uttrycker IL-7, cellen är nu en pro-B-cell som har tunga kedjor på sig.
Pro-B-cellen släpper från IL-7-cellen och får lätta kedjor, den är nu en pre-B-cell.
Pre-B-cellen utvecklas till en omogen B-cell med IgM på ytan, och binder till S1P som transporterar ut den ur benmärgen.
Hur kan antikroppar ha så stor diversitet (många olika specificiteter)?
Rekombination av flera gener ger de variabla delarna av tung och lätt antikroppskedja.
Tonegawa Nobelpris!
Vilka komponenter består den variabla delen av antikroppens tunga kedja av?
Varför är det svårare för B-cellerna att rekombinera de tunga kedjorna än de lätta?
- V - variable
- D - diversity
- J - joining
De lätta kedjorna har bara två komponenter (VJ) medan de tunga har tre (VDJ).
Vilka enzymer behövs för somatisk rekombination?
V(D)J-rekombinaser, som kodas för av generna RAG1 och RAG2.
Hur många V, D resp. J-segment består varje tung kedjas DNA av?
3 V
8 D
4 J
Vi har jättemånga fler V-gener än de andra generna, i storleksordningen 6-30 gånger fler.
I vilken ordning sker V (D) J-rekombinationen?
- D -> J (tung kedja)
- V -> DJ (tung kedja)
- V -> J (lätt kedja)
Det sker en rekombination per celldelning. Att re-arrangera DNA för en tung kedja är det svåraste för B-cellen, bara 50% lyckas.
Hur skapas antikropparnas stora repertoar av variabla regioner (antibody diversity)?
- Många olika VDJ-gener och slumpmässig kombination av dem
- Association olika tunga och lätta kedjor
- Junctional diversity (inexakt hopfogning av V(D)J, addering av P- eller N-nukleotider, exonukleaser trimmar bort saker osv
- Somatisk hypermutation (sker ej i benmärg, saknas hos T-celler).
Vad innebär allelisk exklusion av Ig-gener?
En och samma B-cell uttrycker bara en tung kedja (från mor eller far) och en lätt kedja (från mor eller far).
Vad är det som avgör om B-celler får lämna benmärgen?
Slutstadiet i benmärgen är omogna B-celler med membranbundet IgM. Om den binder till något kroppseget antigen hålls den kvar i benmärgen och dör. Om den inte binder till något kroppseget antigen åker den ut i blodet och får mogna i sekundära lymforgan.
Vad är en naiv B-cell?
En B-cell i mjälten som har fått både IgM och IgD på sin yta men ännu inte har träffat på något antigen.
Kallas även T2, transitional 2, medan den omogna B-cellen (steget innan) är T1.
Hur och var differentieras mogna B-celler (IgM+IgD+) till plasmaceller och minnes-B-celler?
Det sker i sekundära lymfoida organ (främst mjälten) via klonal selektion. Antigen-beroende!
Vad är det som avgör om en antikropp (Ig) blir membranbunden eller utsöndras?
Alternativ mRNA-splicing.
Vad är ITAM och ITIM?
Immunoreceptor tyrosine-based activation motif
Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif
Fosforyleras när antigen binder ihop två antikroppar.
Vad är det som förstärker signaleringen via BCR?
BCR har ett co-receptorkomplex som består av CR2/CD19/CD81 som förstärker signaleringen.
Vad menas med adjuvans?
Immunstimulerande komponenter, medel som förbättrar effekten av ett annat läkemedel eller behandling. Adjuvans förekommer bland annat i vacciner där det höjer immunförsvarets förmåga att bilda antikroppar.
Vad binder T-oberoende antigen typ 1?
PRRs och BCRs, TLR4.
Ett exempel på TI-1 Ag är LPS, lipopolysackarid. Höga koncentrationer av LPS är mitogena, dvs leder till polyklonal aktivering och celldelning.
Vad gör TI-2 Ag?
Binder till B-celler (framför allt IgM) genom att korsbinda mIg vilket gör att de kan signalera utan hjälp av T-celler.
Inte mitogena, ger ett antigen-specifikt svar.
Exempel är polysackarider, t.ex. flagellin.
Vad händer när en B-cell möter ett TD-antigen, dvs tymusberoende antigen?
B-cellerna tar upp antigenet och blir antigenpresenterande celler. Antigenet bryts ner och kommer ut till cellytan på MHC-2, där det känns igen av TH-cellens receptor. TD-antigenet leder till klassbyte och utveckling av minnes-B-celler.
Vad är det som gör att det är svårt att vaccinera mot TI-antigen?
De ger inget eller begränsat immunologiskt minnessvar, dvs vi utvecklar inga minnes-B-celler för dem som vi gör mot TD-antigen.
Vad är skillnaden mellan det primära och det sekundära antikroppssvaret?
I det sekundära antikroppssvaret dominerar IgG. Det är snabbare, och ger högre antikroppskoncentrationer med högre affinitet.
Vad innebär germinal center reaction?
B-celler som interagerar med follikulära CD4 T-celler, TFH, prolifererar och bildar germinala centrum.
- klassbyte, mognad till minnes- eller plasmaceller (light zone)
- selektion av högaffinitets-centrocyter genom bindning av Ag-Ak-komplex (light zone)
- somatisk mutation i prolifererande centroblaster (aktiverade B-celler) (dark zone)
AID står för activation-induced cytidine deaminase. Vad gör det och när är det viktigt?
Viktigt för somatisk hypermutation och klass-switch. Deaminerar cytosin till uracil i DNA, uracil kan sedan bytas ut mot andra DNA-baser.
Avsaknad av AID ger ingen klass-switch och ingen hypermutation.
Vilka 7 steg utgör B-cellers svar till TD-antigen?
- Antigen kommer in i kroppen och in i ett sekundärt lymfoidorgan, antingen ensamt eller i en dendritisk cell.
- En specifik B-cell binder till nativt Ag via BCR och aktiveras -> Ag internaliseras och bryts ner -> Ag-peptiderna kommer ut på MHC-II på B-cellens yta.
- Ag tas upp av en antigenpresenterande cell (t.ex. en dendritisk cell) och presenteras på dess yta på MHC-II -> binder CD4-T-celler.
- Aktiverade T- och B-celler migrerar till gränsen mellan T-cellszonen och B-cellszonen i det sekundära lymfoida organet - de möts!
- Där på gränsen känner CD4-T-cellerna igen Ag-peptiden på B-cellen och aktiverar den ytterligare.
- B-cellen kan nu antingen bli en kortlivad extrafollikulär plasmacell och IgM inom några dagar, eller…
- …. om den har interagerat med follikulära CD4-T-celler, TFH kan B-cellen genomgå germinalcentersreaktionen med affinitetsmognad, klassbyte -> långlivade plasma- eller minnesceller .
Vad skiljer follikulära dendritiska celler från vanliga dendritiska celler?
De uttrycker inte MHC-II och är inte antigenpresenterande.
Hur kan en follikulär dendritisk cell (FDC) fånga upp antigen och bli kroppens antigen-bibliotek?
Antigenet kan bilda immunkomplex med Ak och komplement. På FDC finns Fc-receptorer och komplementreceptorer som fångar upp immunkomplex och indirekt binder antigenet.
Hur byter antikropparna klass?
Genom class switch recombination, CSR, som sker på DNA-strängen.
I mjälten har vi tre olika sorters B-celler. Vilka?
- B1
- Från den fetala levern
- Vi vet inte så mycket om dem egentligen
- Självförnyande
- B2
- Follikulära B-celler, FOB
- konventionella B-celler
- recirkulerar i kroppen
- Marginalzons-B-celler, MZB
- recirkulerar inte
- svarar på tymusoberoende Ag
- transporterar Ag från MZ till folliklarna
- Follikulära B-celler, FOB
Kan en B-cell som gjort IgG efter klass-switch börja producera IgM? Varför?
Nej, celler kan iofs byta klass flera gånger men bara i en riktning - det som klippts bort är borta. IgM -> IgG -> andra sorter, aldrig åt andra hållet.
Vad är en complementarity determining region (CDR) eller hypervariabel region?
Aminosyresekvenser på antikroppens variabla domäner. Varje antikropp har 12 CDRs, tre på varje variabel domän. En pentamerisk IgM-molekyl har 5*12 = 60 CDRs.
Vad är en epitop?
Den del av en antigen som en specifik antikropp (eller T-cellsreceptor) binder till, vanligtvis en kort aminosyrasekvens (ca 6 aminosyror) eller en kolhydratkedja.
Kan samma B-cell ha mer än en typ av membranbundna antikroppar?
Nej.
Det enda undantaget: På väldigt unga B-celler finns det både IgM och IgD på ytan, men de har ändå samma specificitet och binder alltså samma antigen.
Vad är Fab?
Fragment antigen-binding: den antigenbindande delen av en antikropp. Består av de variabla delarna av den lätta och den tunga kedjan, och innehåller antikroppens paratop.
Vad är paratop och epitop?
- Paratop = den antigenbindande siten i Fab på en antikropp.
- Epitop = den del på antigenet som paratopen binder till.
Vad innebär det att interaktionen mellan ett antigen och en antikropp är en kemisk jämviktsreaktion?
Den är reversibel och kan ha olika affinitet.
Vad innebär korsreaktivitet?
Att en och samma antikropp kan binda till fler än en epitop om dessa är identiska eller strukturellt lika.
Complementarity determining regions, CDRs.
Vad är det?
Hypervariabla områden på antikroppars V-regioner, utgör väggarna till de antigenbindande klyftorna.
Vilka antikroppar är undantag från regeln om att antikroppar är monomera?
IgA (dimer)
IgM (pentamer)
Vad ansvarar en antikropps variabla del för?
- Affinitet
- Aviditet
- Neutralisation
Vad är aviditet?
Den sammanlagda affiniteten från flera fab-delar på en och samma antikropp.
Vad gör Fc-delen av en antikropp?
Den kan aktivera olika försvarssystem:
- Antikroppen kan aktivera C’ i komplementsystemet
- Antikroppen kan binda till en FcR t.ex. på mastcell
Vad består ett immunkomplex av?
- Antigen
- Antikropp
- Eventuella komplementmolekyler