Klinisk immunologi Flashcards
Vad är skillnaden på autoimmunitet och autoimmun sjukdom?
- Autoimmunitet = immunsvar mot kroppsegna antigen
- Autoimmun sjukdom = autoimmunitet som ger sjukdom
Vad är Cooms & Gell-klassificering?
Klassificeringen av immunreaktioner 1-5 där typ 1 = allergi.
Typ II immunreaktion beror på vad? Exempel?
Antikroppar mot cell/matrixbundna antigen. Exempel:
- Autoimmun hemolytisk anemi
- Pemfigus vulgaris
- Goodpastures sjukdom
- Myastenia gravis
Typ III immunreaktion, vad är det? Exempel?
Immunkomplexsjukdom. SLE är ett exempel.
Vi har immunkomplex som cirkulerar i blodet men de kan även ackumuleras. Små immunkomplex gör ingen skada, stora immunkomplex tas omhand av makrofagernas Fc-receptorer, men de mellanstora är problematiska.
Typ IV immunreaktion? Exempel?
T-cellsmedierad fördröjd överkänslighet.
Ex. diabetes typ 1, RA.
Även denna grupp har autoantikroppar.
För RA-diagnos krävs uppfyllandet av flera olika kriterier, bland annat mäter man olika autoantikroppar. Vilka?
RF - reumatoid faktor
ACPA (anti-CCP) - antikroppar mot citrullinerade peptider.
För diagnos krävs 6 poäng; hög RF/ACPA kan ge 3 poäng. Det är alltså ett viktigt kriterium.
Vad är reumatoid faktor?
Antikroppar mot Fc-delen av IgG (oftast, kan även vara mot IgM och IgA).
Ej RA-specifik, finns även vid SLE, Sjögrens syndrom och vissa infektionssjukdomar. Ökade nivåer av RF räcker därför inte för att diagnosticera RA.
Vad är det bättre att mäta än RF för diagnos av RA?
Anti-CCP - antikroppar mot citrullinerade peptider (ACPA).
Sensitivitet för RA 60-70%
Specificitet för RA ca 98%!!
Vad innebär specificitet när man mäter antikroppar?
Specificitet visar hur många friska som råkar ge ett positivt utslag. Anti-CCP har specificitet på 98%, dvs väldigt få falskt positiva utslag.
Vad betyder det om man har citrullinantikroppar?
Det är kopplat till sämre prognos.
Vad är “the shared epitope hypothesis” gällande RA?
RA är associerat med flera olika HLA-alleler med samma aminosyror i en viktig region av HLA-molekylen.
Vilken är den viktigaste omgivningsfaktorn för uppkomst av RA?
Rökning.
Problemet tycks vara att man inhalerar ämnen som stannar i luftvägarna.
Det finns något som talar för att RA egentligen är två olika sjukdomar. Vad?
HLA och rökning är bara associerade med ACPA-positiv (anti-CCP) RA. ACPA stiger flera år före RA-diagnos.
Vad är ANA?
Anti-nukleära antikroppar.
Vad är skillnaden på direkt och indirekt immunfluorescens?
Indirekt immunfluorescens = screening för ANA i serum.
Direkt immunfluorescens = screening för ANA i vävnader.
ANA-undersökning består av två delar. Vilka?
- Fluorescensmönster (mikroskopi)
- Eventuell påvisad bakomliggande antikropp
När man undersöker ANA observerar man vissa saker. Vilka?
- Homogen eller kornig?
- Anti-centromerantikroppar?
- Anti-nukleolära antikroppar?
Vad är skillnaden på homogen ANA och kornig ANA?
Homogen:
- mot DNA och DNA-proteinkomplex
- anti-DNA
- anti-histon
- anti-scl70/topoisomeras 1
Kornig:
- Mot RNP/RNA-proteinkomplex
- anti-SSA
- anti-SSB
- anti-RNP
- kallas med ett samlingsnamn ENA - extraherbara nukleära antigen
Vilka fem metoder kan man användas för specificitetsbestämning av ANA?
- Immundiffusion
- låg sensitivitet, hög specificitet
- långsam, gammal teknik som ofta använts för att påvisa samband mellan antikropp och diagnos
- ELISA
- snabb, automatiserbar
- hög sensitivitet, låg specificitet
- Western blot
- Line blot
- snabb, ger info om reaktivitet mot delkomponenter av antigen
- Luminex, “bead assay” (hinkarna!)
När testar man för anti-DNA?
Ingår i diagnoskriterierna för SLE. Nivåerna stiger under eller före SLE-skov, korrelerar med SLE-nefrit.
Man ska misstänka anti-dsDNA om det finns mycket ANA.
När har man anti-histonantikroppar?
Höga nivåer kan ses vid läkemedelsinducerad lupus/SLE.
Lägre nivåer vid andra reumatiska sjukdomar och autoimmun leversjukdom.
Vad är anti-SSA?
En sorts ANA som är kopplat till SLE och Sjögrens syndrom. Kallas även anti-Ro.
Anti-SSA är den vanligaste ANA-antikroppen.
När ska man misstänka anti-SSA?
Vid finkornig ANA eller vid SLE med negativ ANA.
Vilken autoantikropp är det viktigt att undersöka vid graviditet?
Anti-SSA/Ro52.
Kan upptäckas vid grav.vecka 18-24 och tyder på neonatal LE. Ger kongenitalt hjärtblock. Man försöker behandla fostren intrauterint med kortison eller pacemaker.
När ska man misstänka anti-SSB, och vilken diagnos pekar det på?
Vid finkornig ANA.
Anti-SSB är “the serologic hallmark” för Sjögrens syndrom. Finns även vid SLE.
Vid vilka sjukdomar förekommer anti-RNP, och när ska man misstänka det?
Anti-RNP förekommer vid SLE och MCTD (mixed connective tissue disease). Vid MCTD är anti-RNP den enda antikroppen, ska misstänkas vid grovkornig ANA.
Vilka antikroppar ingår i klassifikationskriterierna för SLE?
- anti-dsDNA
- anti-Sm (anti-Smith, finns knappast aldrig hos någon utan SLE)
- anti-fosfolipidantikroppar
Plus
- ANA med immunfluorescens
Höga nivåer av Anti-Scl70 (anti-topoisomeras-1) och/eller anti-nukleolära antikroppar, vad kan det tyda på?
Systemisk skleros.
Vid vilken sjukdom kan man se anti-centromerantikroppar? Vad ger det ökad risk för?
Raynauds syndrom (vita fingrar vid köld).
Ger ökad risk för utveckling av reumatism.
Om man bara tittar i mikroskop finns det risk för att missa två viktiga antikroppar. Vilka?
Anti-SSA - kopplat till SLE
Anti-Jo1 - anti-syntetas, kopplat till interstitiell lungsjukdom
Vilken är den kliniska triaden för anti-fosfolipidantikroppar, aPL?
- upprepade tromboser
- trombocytopeni
- upprepade missfall
aPL påverkar flera prokoagulanta mekanismer.
Vilka autoantikroppar tyder på diabetes typ 1?
- anti-GAD65
- anti-IA2
- ICA - islet cell antibodies
Vad testar man för vid autoimmun tyreoidit?
Anti-TPO; anti-tyreoperoxidas.
Vilka två antikroppar passerar placenta och kan ge symtom hos barn om mamman har Graves sjukdom?
TRAK - TSH-receptor-antikroppar
anti-TPO - antikroppar mot tyreoperoxidas
Båda är IgG, TRAK kan ge hypertyreos hos det nyfödda barnet.
Vilka antikroppar undersöker man vid misstanke om celiaki?
IgA (anti-transglutaminas). Dock vikigt att undersöka så patienten inte har IgA-brist, som är vanligare vid celiaki, i så fall måste man undersöka IgG istället.
Vad kallas de hudutslag som förknippas med celiaki?
Dermatitis herpetiformis
Vad har man antikroppar mot vid
- primär biliär kolangit (PBC)
- autoimmun hepatit (AIH)
PBC: Mitokondrier
AIH: Glatt muskulatur (ANA)
Vid perniciös anemi/atrofisk gastrit ses antikroppar mot två saker. Vilka?
- parietalceller
- intrinsic factor
Vad beror bullös pemfigoid på?
Antikroppar mot hudens basalmembran.
Vad beror pemfigus vulgaris på?
Antikroppar mot hudens intercellulärsubstans.
Vad är Goodpastures sjukdom?
En sällsynt sjukdom med snabbt förlöpande njusvikt och lungsymtom. För diagnos gör man ett Luminex-text och undersöker efter tre antikroppar:
- anti-PR3 (proteinas-3, förstör endotelceller)
- anti-MPO (myeloperoxidas, ger blödning)
- anti-GBM (glomerulärt basalmembran)
Vad har man antikroppar mot om man lider av myastenia gravis?
Acetylkolinreceptorer.
Vad är Addisons sjukdom?
Autoimmun binjurebarkssvikt.
Analys påvisar antikroppar mot binjurebark/anti-21-hydroxylas.
