Herpesvirus Flashcards
Hur är herpesvirusets struktur?
På ytan har den virala glykoproteiner som kan binda till cellytan och som står för membranfusion och upptag samt immunflykt. Dessa sitter fast på ett hölje som omger tegument och kapsid. Tegument innehåller virala regulatoriska proteiner. Innanför kapsiderna finns herpesvirusets DNA som är linjärt och dubbelsträngat.
Vilka faser har herpesvirusets lytiska cykel?
- Immediate early genes: reglering av virus genuttryck och cellulära funktioner.
- Early genes: virala replikationsfaktorer, tymidinkinas, DNA pol.
- Late genes: kapsidproteiner, glykoproteiner.
Det finns en bred tropism hos herpesvirus eftersom de använder TF som finns i de flesta celler.
Vad har alfa-TIF för funktion?
Den binder till promotorn för alla IE-gener och rekryterar HCF (host cell factor) och OCt1. Konformationsändring gör att Oct1 istället kommer binda till virusspecifika promotorer.
Vad är lytisk och latent infektion?
Lytisk: Det uttryck mindre än 80 virusgener och det finns en viral DNA-replikation och virusproduktion. Detta leder till celldöd och sker oftast hos epitelceller. De viruspartiklar som frisätts kan infektera en annan cell som ej understödjer en lytisk infektion. De tar sig ändå in till cellkärnan där de cirkulariseras och därmed stängs de lytiska generna av. Detta sker i nervceller och leukocyter. Kallas för en latent infektion.
Hur replikeras herpesvirus?
När herpesviruset kommer in i cellkärnan går det från att vara linjärt till cirkulärt. Där kommer det bildas en repikationsgaffel och matar ut konkatemeriskt DNA som sedan packas in i nya kapsider.
Vad finns det för herpervirus hos människa och vad ge de för infektioner?
Alfa:
Herpes simplex 1 – orala blåsor -> lokala munsår, asymptomatiskt
Herpes simplex 2 – genitala blåsor -> genitala sår/asymptomatisk
Variella zoter – vattkoppor -> bältros
Beta:
Cytomegalovirus – mild mononukleos – asymptomatisk hos friska
Human herpesvirus 6A, B + 7 – tredagarsfeber
Gamma:
Epstein Barr virus – körtelfeber – asymptomatiskt hos friska
Kaposis sarkom - ? – kan orsaka cancer?
Vad händer vid en herpes simplexinfektion?
Smittar via mukösa epitel, saliv och sekret och ger oftast en mild eller asymptomatisk primärinfektion som är begränsad till vävnad vid infektionsstäleet. Sällan systemsik men lägger sig latent i neuronala celler.
HSV-1 har 60% av alla vuxna och HSV-2 har ungefär ca 20%.
Vid allvarliga infektioner kan de spridas till CNS och är farligt hos nyfödda och immundefekta.
Hur sker kontroll av latens vid en HPV-1-infektion?
I värdcellens miljö kommer alfa-TIF inte att nå fram till cellkärnan och den infekterade tystar genuttryck genom att inducera kromatiniserin
Hur sker viruskontroll av latens?
Värdcellen kommer inte att kromatisera genen för LAT (latency associated transcript) som kommer bilda ett mRNA som ej blir protein (hade då kunnat kännas igen av immunförsvaret.) LAT kan omvandlas till micro-RNA och kan hämma uttrycket av apoptoiska mekanismer.
Vad triggar reaktivering?
Reaktivering är sporadisk eller återkommande. Asymptomatisk reaktivering kontrolleras av immunförsvaret. Inducerande faktorer kan vara: stress, feber, solljus, infektioner, immunosuppression, hormonella svängingar, mm.
Hur smittar varicella zoster?
Det är en mycket smittsam, luftburen droppsmitta med hög prevalens. Ger en systemisk primärinfektion och har 2-3 veckor inkubationstid. Lägger sig latent i spinala ganglier. Det lokala replikationen sker primärt i muköst epitel i övre luftvägarna. Viruset har tropism för minens T-celler med homing markers för hud. Då sker reglering av antivirala aktiviteter och apoptos -> primär viremi. Den kommer sedan via blodet till huden och kommer i hårsäcksbaser börja spridas cell-cell i hudepitelet -> ger en sekundär viremi.
Hur smittar Epstein Barr virus?
Överförs via saliv, oftast i tidig barndom. Ger ofta en asymptomatisk infektion. Får man en infektion i tonåren får 30-50% körtelfeber. Inkubationstiden är fyra-sju veckor. Primärt sker en ifenktion av oropharynxepitel och kommer så småningom infektera naiva B-celler. Det bildas latensproteiner som skjutsar igång B-celler och får den att tro att den har träffat på ett antigen. Den kommer vandra till germinalcenter och bli en proliferande blast vilket gör att körtlarna börjar svälla. Dock kommer B-cellen att uttrycka virusproteiner som får Tc-celler och NK-celler att ta hand om infektioner. Det bildas dock minnesceller med EBV-genom i cellkärnan. De stängs successivt ner sina latensgener så att cellen lugnar ner sig. Kan återaktiveras genom korsaktivering.
Vad är cytomegalovirus CMV?
Har hög prevalens och förs över via bröstmjölk. Har en mycket bred tropism för primärinfektion och kan ge allvarliga infektioner hos immundefekta, kongenitala infektioner och transplationsarteriell sjukdom.
Vad är kaposis sarcom-associerat herpesvirus?
Prevalens är under 5%, ger en mild infektion hos väsentligen friska. Ger en reaktivering hos immunsuppreimerande. Vanligaste cancerformer i samband med AIDS. Överförs sexuellt, via saliv, bröstmjölk och via blod.