Virus 2 Flashcards
Vilken familj tillhör mässling?
Paramyxovirus
Beskriv mässlingvirusets struktur
-ssRNA som är linjär Helikal kapsid Hemagglutinin och fusionsprotein Matrixproteiner som stabiliserar ytter hölje Totalt åtta virusproteiner
Vilka receptorer kan mässlingsviruset binda till?
- DC-SIGN
- CD150 (fr.a. på lymfocyter)
- Nektin-4 (fr.a. på huden)
- har generellt bred celltropism
Vilket enzym används alltid vid minussträngade ssRNA och varför?
RNA-beroende-RNA-polymeras. Beror på att de måste bli plussträngade för att kunna användas hos värdcellen. Då blir de även mRNA.
Hur lång inkubationstid har mässlingsviruset?
10-14 dygn
Hur påverkar mässlingsviruset interferonproduktionen och varför?
Genom alfa- och beta-stimulerande gener som producerar B och C-protein, varav dessa kan stänga av IFN-produktionen. Ger gynnsam virusfabrik.
Hur går virusupptaget hos mässling till?
- Bindning till receptor (CD150/SLAM, nektin-4, DC-SIGN)
- Konformationsändring - för det närmre fusionspeptiden
- Fusion som gör att -ssRNA blir +ssRNA (m.h.a. RNA-beroende-RNA-polymeras)
- Kan användas som mRNA
- Transkription och translation av kapsidproteiner, arvsmassa, HA och fusionsproteiner
Vilken fas kommer efter inkubationstiden (mässling) och hur lång är den?
Prodormalfasen, 3-4 dygn.
Symptom börjar.
Vilken fas kommer efter prodormalfasen (mässling) och hur lång är den?
Exanthem (hudutslag), 4 dygn.
Hur lång är återhämtningsfasen (mässling)?
10-14 dygn
Vilka är symptomen för mässling?
Utslag, feber, konjuktivit, rinit, Kopliks utslag (svåra att känna igen) och coryza (snuva)
Kan även ge långvarig hosta
Vad kännetecknar hudutslaget vid mässling?
Lägsta mängd leukocyter, högsta mängd virus.
Börjar vid ansiktet och går sedan mot extremiteter.
Vad beror hudutslag på vid mässling?
Immunrespons hos infekterade kapillärendotel tillsammans med mononukleärt (t.ex. T-celler) infiltrat.
Beskriv infektionsvägen i kroppen för mässling
- Respiration: DC-SIGN-bindning i mucociliära epitel och alveolerna säckar
- Närliggande lymfnod
- Binder till lymfocyter genom CD150
- Cirkulation
- Organ och vävnader infekteras, t.ex. huden genom nektin-4
- Aerosolspridning, bl.a. genom skadat epitel
Vilka cytokiner finns vid början och slutet av en mässlinginfektion?
Början: IFN-gamma, IL-2, IL8
Slutet: IL-4, IL-10, IL-13
Hur ser immunrespons ut vid början och slutet av en mässlingsinfektion?
Början: IgM
Slutet: IgG, CD4+
CD8+ kommer vid mitten
Vilka komplikationer kan uppstå tillföljd av mässling?
- Autoimmun-cellmedierad immunitet: molekylär mimicry mot myelin. Ger demyelinisering.
- MIBE: kraftigt immunsvar. Fr.a. hos immunsuppressiva.
- Subskleroserande panencefalit: genom cellmembrantransfusion transsynaptiskt. Påverkar astrocyter, oligodendrocyter, gliaceller.
Var hittas mässling mest?
- Blodbana
- Saliv
- Ögonvätska
- Urin
- Hud - inte lika mycket aktivt virus
Vilka två sätt kan mässling behandlas?
- MMR-vaccin (mässling, röda hund, påssjuka). Levande attenuerat, och ges först vid 15 månader och därefter 12 år.
- Passiv immunterapi. Gammaglobulin (fr.a. neonatal).
Vilka herpes-subfamiljer finns?
Alfa, beta och gamma.
Hur ser herpesvirus ut?
Ikosaedral kapsid Linjärt dsDNA - inte supercoiled Tegument - 30-40 protein som är viktiga för manipulering av omgivning Hölje Glykoprotein - 11-15 stycken
Varför kan inte herpesvirus diagnosticeras genom elektronmikroskop?
Alla herpesvirus ser likadana ut under elektronmikroskop.
Vad är finessen med glykoprotein för herpesvirus?
Ger bred celltropism och kan binda till flera kända strukturer t.ex. HSPG, integriner, Nectin-1, CD46, CD4+, MHC-2, CD21, EGFR, TLR.
Vilka egenskaper har alfaherpesvirus, och vilka virus ingår?
Snabb replikation, bred tropism, lytiska, latens i sensoriska ganglier.
HSV-1, HSV-2 och VZV.
Vilka egenskaper har betaherpesvirus, och vilka virus ingår?
Långsam replikation, restriktiv tropism, cytomegalia, latens i njure, sensoriska kärl och lymforetikulära celler.
CMV.
Vilka egenskaper har gammaherpesvirus, och vilka virus ingår?
Långsam reparation, väldigt smal tropisk, latens i lymfvävnad (T- och B-celler).
EBV.
Hur ser bindningen ut mellan virus och cellytan?
- “Binding”. gC/gB binder till HSPG. Rullar för att hamna närmre.
- “Entry”. gD binder till nektin
- Kapsid i cytoplasman, förflyttas med mikrotubuli
- Injektion av arvsmassan genom nukleoporer
Vilka tre proteiner behövs vid replikation
Alfa (immediate-early): verktyg för ribosomer
Beta (early): proteinsyntes och genomreplikation
Gamma (late): virion med naken kapsid
Hur kan herpesvirus undgå immunförsvaret?
Fr.a. genom proteiner i tegumentet som blockerar MHC-1. Påverkar även TAP 1+2.
Vad är cytokinhomologer?
Produceras av herpesvirus för att ge gynnsam cellmiljö. CD8+ T-celler hittar inte dit.
Hur lång inkubationstid har EBV?
2 veckor
Var har EBV huvudsakligen sin reaktion?
B-celler. Gynnas av vIL-10.
Hur reagerar EBV med värdcellen?
Binder till CD21. Behöver MHC-2 för cellulär ingång.
Vilken celltyp har negativ inverkan på EBV?
Th1. Vill reglera så att det inte blir ett överskott av B-celler, eftersom EBV stimulerar proliferation och replikation.
Vilka symptom har EBV?
Kan vara asymptomatisk, men annars trötthet, feber, svullna lymfkörtlar, splenomegali, utslag
Vad beror splenomegali vid EBV på?
T-cellerna vill attackera B-cellerna eftersom dessa är de som är infekterade, och då kommer splenomegali uppstå.
Hur ser infektionsförloppet ut vid EBV?
- Slemhinnan passeras
- B-cell infiltreras av virus
- Replikation
- Th1 har primer d.v.s. första mötet med EBV
- Latens genom bl.a. EBNA (naturliga antikroppar).
- Reaktivering t.ex. vid försvagat immunförsvar m.h.a. BZLF1 (alfa-protein, d.v.s. immediate-early protein som upphör latens).
Hur lång är inkubationstiden för HSV?
3-18 dygn.
Hur ser infektionsförloppet ut vid HSV?
- Genom mukuslager
- Genom axon m.h.a. kapsid (retrograd) till gangliegenom
- Latens
- Aktiveras bl.a. vid nedsatt immunförsvar
- Lyserar, ger IFN-gamma (latensstimulerande) och antigen
6a. Transport genom vesikel till epitel
6b. Gå tillbaka till CNS, encefalit
Hur når HSV målcellen?
Fusion och inbindning med gB och gD. M.h.a. aktie och mikrotubuli når det sensoriskt ganglie (PNS).
Latensplatsen är neuron.
Hur uppstår HSV-latens?
Latensen uppstår när alfa-proteiner inhiberas. Detta kan ske genom
1. Saknar nukleärform hos värdcellen
2. Hormonell genreglering
3. LAT-genmodifierad repression av alfa-gener.
LAT = latens-associerad transkription
Var etableras VZV?
Neuron hos dorsalrotsganglie.
Vad är bältros?
Reaktivering av VZV, och sker fr.a. hos de som är över 50 år. Bältros följer dermatom.
En äldre med bältros kan smitta en yngre (vattkoppor), men vice versa kan inte ske.
Hur sprids VZV cellulärt?
Cell-till-cell, d.v.s. skapar syncytium (multinukleära enheter). Detta gör att viruset kan undvika antikroppar och få cellmedierad immunitet.
Hur smittar CMV?
Fr.a. sexuellt
Vilka symptom har CMV?
Fr.a. asymptomatisk, men kan vara kongenital och ge synpåverkan.
Var uppstår latens för CMV?
T-celler och makrofager.
Hur undgår CMV immunförsvaret?
A) Motverka MHC-1 hos infekterade celler
B) Blockera NK-attack
C) Påverka MHC-2 hos DC (cytokininducerat)
D) Tillverka vIL-10 (cytokinhomolog)
Nämn två generella sätt för behandling av herpesvirus
- Nukleosidanaloger
2. Vaccin. Finns fr.a. mot VZV.
