Immunosuppressiv behandling Flashcards
Vilka tre grupper kan immunomodulering vara?
Ospecifik
Selektiv
Icke-selektiv
Vad innebär det att läkemedel är ospecifik? Vilka läkemedel ingår?
Ospecifik effekt på många celltyper samtidigt.
Detta kan vara kortison, cellhämmande (onkologi), plasmaferes, IV-Ig och joniserande strålning.
Vad innebär det att ett läkemedel är selektivt? Vilka läkemedel ingår?
Specifik cytokin/enzym blockeras.
Kan vara ciklosporin, takrolimus, lefonomid, mykofenolat (äldre gruppen), eller biologiska läkemedel som terapeutisk MAB och designer molekyler (receptorer som hämmar cytokiner).
Vad innebär det att ett läkemedel är icke-selektivt? Vilka läkemedel ingår?
En interaktion/enzym som kan påverkas på olika sätt.
Anti-lymfocyt globulin samt MAB mot lymfocyter (används inte längre).
Vad händer om kortison tillförs i medelhög-hög dos? Hur ska detta tas hänsyn till vid dosering?
Denna kommer hämma feedback-loopen med ACTH och ger således nedsatt ACTH, som ger nedsatt mängd kortisol.
Kräver en stegvis nedtrappning (viktigt för att få igång den endogena produktionen).
Vad kan naturliga glukokortikoider påverka?
Metabolism: gluskoreglerande d.v.s. vid hög kortisol blir det hög insulin (för att kroppen ska motverka hyperglykemi)
Kolhydrat-, lipid- och proteinmetabolism
Inflammatorisk och immunlogisk reglering
Kroppens tillväxt och utveckling: kan hämma GHRH
Benmetabolism: fr.a. hos barn (fusion av epifysplatta)
CNS-aktivitet
Förmåga att klara av stress: hög vid stress
Vad består glukortikoidsläkemedel av?
Derivater av hydrokortison.
Vad kan kortisol-läkemedel verka på?
a) Metabolism, samt vatten- och elektrolytbalans. Detta är fr.a. genom MR (mineralkortikoidreceptor) och ger då svullnad runt hals och ansikte. Kan även öka hunger
b) Negativ feedback till främre hypofys/hypothalamus
c) Antiinflammatorisk och immunosuppressiv
Hur verkar kortisol på immunsystemet?
Nedreglerar: lymfocyter, T-cellsproliferation, pro-inflammatorisk cytokiner. COX-2, PG, LT, IgE-beroende histaminfrisättning
Hämmar: komplementaktivering, flera patologiska processer
Hur verkar kortisol i cellen?
- Steroiden diffunderar över cellen
- Binder till receptor i cytoplasma
- Ger ett aktivt komplex
- Komplexet binder till HRE (regulatoriska element) i cellkärnan
- Påverkar proteintranskription och translation
- Ger glukokortikoidrespons
Vilka biverkningar kan kortisolbehandling ha?
Tillväxthämning: fr.a. hos barn
Osteoporos: kan motverkas genom kalk, vitamin D och ev. bifosfonater
Ökad infektionskänslighet: starkt dosberoende (> 20 mg)
Vad innebär korttids- och långtidsbehandling för kortison tidsmässigt?
Korttidsbehandling: 3-4 veckor, sedan börjar dosen trappas ned och sättas ut.
Långtidsbehandlng: över >20 mg, har ökad risk för biverkningar
Vilka biverkningar kan patienter uppleva i början av en kortisonbehandling?
Vätskeansamling
Psykiska sjukdomar - hypomani och depression (p.g.a. påverkar hormonaxlar)
Vad innebär att kortison är en “brygga”?
För många användningsområden är inte kortison det huvudsakliga läkemedlet, men eftersom denna verkar snabbt (antiinflammatoriskt och immunosuppressivt) kan det användas innan insättning av det egentliga läkemedlet.
Ett exempel är metotrexat.
Vilka terapeutiska användningsområden finns för kortisol? Vilka sjukdomar ingår i dessa grupper?
Antiinflammatoriskt och immunosuppressivt: RA, astma, allergiska tillstånd, eksem , organtransplantation, inflammatoriska tarmsjukdomar
Cancerformer: Hodgkins, ALL
Hjärnblödning
Binjurebarksinsufficiens: kan vara läkemedelskonsekvens eller en sjukdom
Vilka är de cytotoxiska läkemedlen? Vilka läkemedel ingår i grupperna?
Alkylerande medel: cyklofosfamid
Antimetaboliter: azthioprin, metotrexat
När används cyklofosfamid?
Starkaste immunsupprimerade läkemedlet för reumatologi.
Hur verkar cyklofosfamid?
Är en prodrog som vid aktiva metaboliter kan påverka kärnstrukturer och celldelning. Detta ger kraftig proliferationshämning
Hur kan cyklofosfamid påverka anti-inflammatoriskt?
Antikroppsbildning
Cellförmedlad immunitet
Inflammatoriska reaktioner
Vilka biverkningar finns för cyklofosfamid?
Leukemi
Hemorrhagisk cystit
Blåscancer: p.g.a. cellerna inte delas så mycket här och detta kan påverka de med hög cellomsättning, samt att urinblåscellerna utsätts för toxiska metaboliter då det utsöndras med urinen
Sterilitet: fr.a. kvinnor nära menopaus och njurengagemang