Immunosuppressiv behandling Flashcards

1
Q

Vilka tre grupper kan immunomodulering vara?

A

Ospecifik
Selektiv
Icke-selektiv

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad innebär det att läkemedel är ospecifik? Vilka läkemedel ingår?

A

Ospecifik effekt på många celltyper samtidigt.

Detta kan vara kortison, cellhämmande (onkologi), plasmaferes, IV-Ig och joniserande strålning.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad innebär det att ett läkemedel är selektivt? Vilka läkemedel ingår?

A

Specifik cytokin/enzym blockeras.
Kan vara ciklosporin, takrolimus, lefonomid, mykofenolat (äldre gruppen), eller biologiska läkemedel som terapeutisk MAB och designer molekyler (receptorer som hämmar cytokiner).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad innebär det att ett läkemedel är icke-selektivt? Vilka läkemedel ingår?

A

En interaktion/enzym som kan påverkas på olika sätt.

Anti-lymfocyt globulin samt MAB mot lymfocyter (används inte längre).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad händer om kortison tillförs i medelhög-hög dos? Hur ska detta tas hänsyn till vid dosering?

A

Denna kommer hämma feedback-loopen med ACTH och ger således nedsatt ACTH, som ger nedsatt mängd kortisol.
Kräver en stegvis nedtrappning (viktigt för att få igång den endogena produktionen).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad kan naturliga glukokortikoider påverka?

A

Metabolism: gluskoreglerande d.v.s. vid hög kortisol blir det hög insulin (för att kroppen ska motverka hyperglykemi)
Kolhydrat-, lipid- och proteinmetabolism
Inflammatorisk och immunlogisk reglering
Kroppens tillväxt och utveckling: kan hämma GHRH
Benmetabolism: fr.a. hos barn (fusion av epifysplatta)
CNS-aktivitet
Förmåga att klara av stress: hög vid stress

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad består glukortikoidsläkemedel av?

A

Derivater av hydrokortison.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad kan kortisol-läkemedel verka på?

A

a) Metabolism, samt vatten- och elektrolytbalans. Detta är fr.a. genom MR (mineralkortikoidreceptor) och ger då svullnad runt hals och ansikte. Kan även öka hunger
b) Negativ feedback till främre hypofys/hypothalamus
c) Antiinflammatorisk och immunosuppressiv

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur verkar kortisol på immunsystemet?

A

Nedreglerar: lymfocyter, T-cellsproliferation, pro-inflammatorisk cytokiner. COX-2, PG, LT, IgE-beroende histaminfrisättning
Hämmar: komplementaktivering, flera patologiska processer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hur verkar kortisol i cellen?

A
  1. Steroiden diffunderar över cellen
  2. Binder till receptor i cytoplasma
  3. Ger ett aktivt komplex
  4. Komplexet binder till HRE (regulatoriska element) i cellkärnan
  5. Påverkar proteintranskription och translation
  6. Ger glukokortikoidrespons
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilka biverkningar kan kortisolbehandling ha?

A

Tillväxthämning: fr.a. hos barn
Osteoporos: kan motverkas genom kalk, vitamin D och ev. bifosfonater
Ökad infektionskänslighet: starkt dosberoende (> 20 mg)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad innebär korttids- och långtidsbehandling för kortison tidsmässigt?

A

Korttidsbehandling: 3-4 veckor, sedan börjar dosen trappas ned och sättas ut.
Långtidsbehandlng: över >20 mg, har ökad risk för biverkningar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilka biverkningar kan patienter uppleva i början av en kortisonbehandling?

A

Vätskeansamling

Psykiska sjukdomar - hypomani och depression (p.g.a. påverkar hormonaxlar)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad innebär att kortison är en “brygga”?

A

För många användningsområden är inte kortison det huvudsakliga läkemedlet, men eftersom denna verkar snabbt (antiinflammatoriskt och immunosuppressivt) kan det användas innan insättning av det egentliga läkemedlet.
Ett exempel är metotrexat.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka terapeutiska användningsområden finns för kortisol? Vilka sjukdomar ingår i dessa grupper?

A

Antiinflammatoriskt och immunosuppressivt: RA, astma, allergiska tillstånd, eksem , organtransplantation, inflammatoriska tarmsjukdomar
Cancerformer: Hodgkins, ALL
Hjärnblödning
Binjurebarksinsufficiens: kan vara läkemedelskonsekvens eller en sjukdom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilka är de cytotoxiska läkemedlen? Vilka läkemedel ingår i grupperna?

A

Alkylerande medel: cyklofosfamid

Antimetaboliter: azthioprin, metotrexat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

När används cyklofosfamid?

A

Starkaste immunsupprimerade läkemedlet för reumatologi.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Hur verkar cyklofosfamid?

A

Är en prodrog som vid aktiva metaboliter kan påverka kärnstrukturer och celldelning. Detta ger kraftig proliferationshämning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Hur kan cyklofosfamid påverka anti-inflammatoriskt?

A

Antikroppsbildning
Cellförmedlad immunitet
Inflammatoriska reaktioner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vilka biverkningar finns för cyklofosfamid?

A

Leukemi
Hemorrhagisk cystit
Blåscancer: p.g.a. cellerna inte delas så mycket här och detta kan påverka de med hög cellomsättning, samt att urinblåscellerna utsätts för toxiska metaboliter då det utsöndras med urinen
Sterilitet: fr.a. kvinnor nära menopaus och njurengagemang

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vad kan cyklofosfamid användas för?

A

Onkologi (kan påverka B-cellerna bl.a.), SLE, Goodpasture sjukdom, GVHD, AL-amyloidos.

22
Q

Hur verkar azthioprin?

A

Är en prodrog som måste bli 6-merkaptopurin. Är en antimetabolit som kommer

  1. Ersätta guanosinnukleotider: ger DNA-strängbrott
  2. Hämmar purinsyntesen: som då hämmar DNA-nybildning
23
Q

När används azthioprin?

A

Används fr.a. för inflammatorisk tarmsjukdom, men även autoimmuna leversjukdomar.
Ska undvikas att användas med allopurinol.

24
Q

Vilka biverkningar har azthioprin?

A

Höga doser kommer ge benmärgs- och levertoxiskt.

25
Q

Hur verkar metotrexat?

A

Hämmar DNA-syntes och cellbildning genom att vara folsyrareduktashämmare, men mycket tros bero på adenosineffekten (kan hämma neutrofiler).

26
Q

Vilka biverkningar kan uppstå från metotrexat?

A

Uppstår vid fr.a. höga doser och kan då ge benmärgstoxicitet och leverpåverkan.
Men kan även diarré och illamående, men även trötthet.

27
Q

När används metotrexat?

A

Förstahandspreparat för RA, men används även vid kronisk psoriasis och ALL (40x starkare än vid RA).

28
Q

Vad ska tillföras vid metotrexat vid behandling av RA? Hur ska administreringen ske?

A

Folsyra måste tilläggas för att minska toxiciteten utan att påverka effektiviteten.
Ges två gånger i veckan men får inte ges samma dag som metotrexat eftersom det kan påverka upptaget av läkemedlena.

29
Q

Vilka är de selektiva immunomodulerande ämnena?

A

Ciklosporin
Mykofenolat mofetil
Sikrolimus
TNF-blockerare

30
Q

Hur verkar ciklosporin? Vad används det till?

A

Cyklisk peptid som hämmar IL-2 vilket då hämmar T-celler.

Organ- och benmärgstransplantation samt vissa autoimmuna sjukdomar som t.ex. SLE.

31
Q

Vilka är biverkningarna för ciklosporin? Vad beror mycket av biverkningarna på?

A
Nefrotoxicitet (dosberoende)
Hypertoni (vanligast, om en patient redan har hypertoni ska det välja ett annat läkemedel)
Illamående
Anorexi
Tremor
Smal terapeutisk bredd
32
Q

Vilken är maximala koncentrationen, biotillgängligheten samt halveringstiden för ciklosporin?

A

Cmax: 1-6 timmar
Biotillgänglihet: 35% (90% är proteinbundet)
Halveringstid: 19 timmar

33
Q

Vad används mykofenolat mofetil för?

A

a) Profylax vid risk för transplantationsrejektion. Kan även reversera pågående rejektion.
b) Autoimmuna sjukdomar som SLE.

34
Q

Hur verkar mykofenolat mofetil?

A

Hämmar inosin-monofosfatdehydrogenas; fr.a. B- och T-cellsaktivitet.

35
Q

Vilka är biverkningarna för mykofenolat mofetil?

A

Höga nivåer kan ge diarré, leukopeni, kräkning och hög risk för infektioner.

36
Q

Vad används sikrolimus till?

A

Förebygger, i kombination med ciklosporin och steroider, transplantationsavstötning. Måste vara i 2-3 månader.

37
Q

Vilka biverkningar har sikrolimus?

A

Om T-celler nedregleras kommer det leda till att det finns ökad risk för virusinfektioner, men kan även ge vätskeansamling kring njuren, anemi, trombocytopeni samt ändrad lipidmetabolism.

38
Q

Vilka grupper TNF-blockerare finns? Vad är karaktäristiskt för dess namn?

A

Möss-antikroppar: används inte idag, då det liknande vaccin d.v.s. god effekt i början men avtog därefter. Många biverkningar.
Kimära-antikroppar: 75% humana, men FAB-delen är fortfarande till stor del av möss. Slutar på “ximab” t.ex. rituximab.
Humaniserade antikroppar: 90% humana, slutar på zumab.
Humana antikroppar: helt humana och slutar på mumab t.ex. adalimumab.

39
Q

Vilka efter har TNF-alfa generellt? Genom vilka celltyper uppstår dessa?

A

Makrofager: ökar proinflammatoriska cytokiner och kemokiner vilket ger inflammation.
Endotel: uppreglerar adhesionsmolekyler vilket ger ökad cellinfiltration.
Fibroblaster: ökar akutfasrespons, ökar MMP, och minskar kollagen. Detta ger ökad S-CRP samt ökad vävnadsremodellering.
Epitel: ökar järn, samt ökar permeabilitet. Detta kommer förhindra barriärfunktionen.

40
Q

Hur verkar infliximab?

A

Hämmar p55-delen av TNFR-receptorn genom IgG1. Detta kommer leda till att det blir proteolys av receptorn som gör att TNF inte kan verka.

41
Q

Vad används infiliximab för?

A
RA - tillsammans med metotrexat
Chrons sjukdom - om den är aktiv
Ulcerös kolit
Pelvospondylit
Psoriasisartrit
Psoriasis
42
Q

Vilka biverkningar har infliximab?

A
Influensasymptom
Luftvägsinfektioner
Sinusit
Ökad svettning
(Trodde även ge cancer och hjärt- och kärlsjukdom men det verkar snarare bero på kortisonkombinationen och sjukdomsgraden i sig, exklusivt läkemedlet).
43
Q

Varför får inte infliximab tas för patient med tuberkulos (latent)?

A

Påverkar makrofagernas förmåga att hålla latensen, och således reaktiveras tuberkulosen.
Kommer även kunna påverka pågående malignitet.

44
Q

Hur verkar etanercept? Vad används det för?

A

IgG1 mot p57-komponenten av TNFR (lösliga).

Används för RA (tillsammans med metotrexat), juvenil idiopatisk artrit, psoriasisartrit och psoriasis.

45
Q

Hur verkar adalimumab? Vad används det för?

A

Human antikropp mot TNF.

Monopreparat eller med metotrexat för RA, psoriasisartrit och psoriasis.

46
Q

Hur administreras adalimumab?

A
Ges subkutant (har lång halveringstid, 14 dygn), och har även låg incidens för allergiska reaktioner. 
Är det mest sålda läkemedlet.
47
Q

Hur verkar natalizumab? Vad används det för?

A

Hämmar alfa-4-beta-7-MadCAM1 interaktionen. Därmed kommer inte lymfocyter förbi hjärnparenkymet.
Används vid multipel skleros (kräver dock “rätt person”).

48
Q

Vilka biverkningar har natalizumab?

A

Har fatala biverkningar då neutrofiler och dylikt inte kan extravasera. Opportunistiska/sekundära infektioner från fr.a. bakterier kan drabba.

49
Q

Hur administreras infliximab?

A

Tas genom dropp (d.v.s. kräver sjukhusvistelse) samt har halveringstid på 8-9 dygn.

50
Q

Vilka är de mest sålda läkemedlen i samhället? Hur påverkar detta vården samt patienterna?

A

Biologiska läkemedel är de mest sålda, samt med högst receptutskrivning. Trots detta är det viktigt att ha i åtanke att patienterna kan leva ett relativt vanligt liv, och således minskas andelen inskrivna inom slutenvården (av autoimmun sjukdom).