Antibiotika Flashcards
Hur påverkar beta-laktamanitbiotika generellt? Vilka bakterier kommer inte påverkas?
Påverkar cellväggssyntesen genom att hämma korslänkningen (NAM-NAG) och binder till transpeptidas - PBP - aktiva yta med hög affinitet. Således kommer bakterien att lysera.
De som inte påverkas är de som saknar cellvägg: mycoplasma pneumoniae, legionella pneumophilia och chlamydia pneumoniae (atypiska pneumonier).
Hur ser antibiotikastrukturen ut?
Kärnstrukturen har en beta-laktamring och sidokedjor (ökar spektrum samt stabiliserar virulensmekanismer).
Vid vilket cellstadium påverkar beta-laktamantibiotika?
Delande celler. Detta beror på att en ny cellvägg behövs för att bevara integritet.
Vilka grupper av penicillin finns det?
Penicillinaskänsliga, smalt spektrum
Penicillin med utvidgat spektrum
Penicillinasstabila penicillin
Penicillin i kombination med beta-laktamashämmare
Vilka är de penicillinaskänsliga med smalt spektrum? Vilka egenskaper har de?
Penicillin V: ges per oralt för grampositiva bakterier (aeroba och anaeroba). Fr.a. pneumonier och streptokocker.
Penicillin G: ges IV för grampositiva och vissa gramnegativa bakterier. Fr.a. gonorré och h. influenzae.
Vilka är penicillinerna med utvidgat spektrum? Vilka egenskaper har de?
Grampositiva (aeroba och anaeroba), men även vissa gramnegativa.
Ampicillin - sterptokocker, enterokocker
Amoxicillin - h. influenzae
Pivemecilinanam: UVI (UPEC)
Vilka är peniciliinasstabila penicillin? Vilka egenskaper har de?
Ges fr.a. vid resistens från s. aureus och streptokocker.
INGA GRAMNEGATIVA BAKTERIER.
Kan vara kloraxicillin eller flukloxacilin.
Vilka är penicillinerna i kombination med beta-laktamashämmare? Vilka egenskaper har de?
Amoxicillin + klavulansyra: laktamasproducerande h. influenzae
Piperacilin + tazobactam: IV mot grampositiva, gramnegativa och anaerober.
Dessa används för att komma förbi resistens.
Vad gör cefalosporiner?
Kan kombineras med beta-laktamashämmare.
Vilka är de övriga cellvägghämmaren?
Glykopeptider
Vilka är de övriga cellvägghämmaren?
Glykopeptider: verkar hos endast grampositiva, binder till D-ala-D-ala hos cellvägg och förhindrar cellväggssyntesen. Kan användas mot c. difficile.
Lipoglykopeptider: D-ala-D-ala med glykopeptider.
Cykliska lipopeptider
Fosfomycin: inhiberar UDP-transferas som är sista steget i peptidoglykansyntesen
Polyxyin och colistin: fr.a. gramnegativa bakterier.
Vilka är proteinsynteshämmarna?
Makrolider Linkosamider Streptograminer Tetracykliner Oxazolidinoner Aminoglykosider Folicidinsyra
Hur verkar makrolider?
Binder 50s-enheten. Kommer på så sätt hindra elongering och ribosomal translokation. Denna kommer påverka förflyttning A till P hos peptidyl-tRNA genom att hämma direkt eller själva bindningen.
Intracellulära och kan verka mot vissa grampositiva, men även vissa gramnegativa.
Samma process linkosamider och streptograminer.
Hur verkar tetracykliner?
Påverkar initiering genom att blockera A-site (tRNA). Binder till 30s-enheten.
Binder till intracellulära bakterier, fr.a. grampositiva (vissa gramnegativa).
Hur verkar aminoglykosider?
Förhindrar elongering samt translation genom misreading. Kan även påverka tRNA translokation (A till P-byte).
Hur verkar folsyrametabolism-antagonister? När används det?
Sulfa och trimetoprim (säljs endast som kombination).
Sulfa: hämmar PABA
Trimetoprim: hämmar dihydrofolatreduktas hos den bakteriella folsyrasyntesen.
Folsyra behövs för nya nukleotider, utan de upphör bakteriell-nysyntes.
Hur verkar fulicidinsyra?
Steroidantibiotikum som blockerar EF-G.
Verkar mot staphylococcus.
Vilka är de olika DNA- och RNA-synteshämmare?
Kinoloner
Ciprofloxacin
Rifamycin
Nitroimidazoler
Vilka är de olika DNA- och RNA-synteshämmare?
Kinoloner
Rifamycin
Nitroimidazoler
Vilka är de “övriga antibiotikum”? Hur fungerar de? Vilka är de vanliga bakterierna?
Nitrofurrantoin: hämmar bakteriella enzymer och skadar DNA. Anävnds fr.a. mot e. coli (UPEC).
Fidaxomicin: påverkar RNA-polymeras (annat bindningsställe än rifampicin. Fr.a. c. difficile.
Hur verkar DNA- och RNA-synteshämmare?
- Binder till DNA-gyras (topoisomeras 2) och/eller topoisomeras 4.
- Replikation förhindras
- Cellen lyserar p.g.a. kan inte relaxera helix
- Förhindrar funktion
DNA-gyras kommer fr.a. verka hos gramnegativa bakterier, medan topoisomeras-4 fr.a. kommer verka hos grampositiva bakterier.
Hur verkar kinolonerna?
- Binder till DNA-gyras (topoisomeras 2) och/eller topoisomeras 4.
- Replikation förhindras
- Cellen lyserar p.g.a. kan inte relaxera helix
- Förhindrar funktion
DNA-gyras kommer fr.a. verka hos gramnegativa bakterier, medan topoisomeras-4 fr.a. kommer verka hos grampositiva bakterier.
Vilka är de olika kinolonerna och vilka bakterietyper är de mest specificerade för?
Ciprofloxacilin
Levofloxacin
Moxifloxacin
Hur verkar rifamycin?
Hämmar RNA-polymeras.
Fr.a. rifampicin som används för tuberkulos.
Hur verkar nitroimidazoler?
Måste reduceras först för att kunna binda in och påverka bakteriellt DNA-syntes. Således är det vanligast hos anaeroba bakterier (förutom h. pylori).
Hur undersöks bakterieresistens?
- Provrör fylls med antibiotikum
- Spädning: svag lösning
- Bakterie och värme
- Letar efter låg koncentration av antibiotika
Vilka olika sätt kan MIC-testas på?
Buljongspädning och mikrospädning
Agarspädning
Gradient MIC
Vad innebär diskdiffusion?
Pappersbit med bestämd mängd antibiotikum kommer mätas med diameter som motsvarar ett visst MIC (efter tabell för bakterie). Diametern är en upplöst zon; hämningszon.
Vilka resultat kan genereras från MIC?
S: känslig, svarar på standarddosering
R: resistent, ingen effekt
I: känslig vid högre exponering, har låggradig resistens men fungerar vid högre koncentration av antibiotika.
Hur uppkommer resistens?
Genetiskt: mutationer eller resistensgener
Selektion: antibiotikatryck som eliminerar känslig population och ger en okänslig subpopulation (kan vara genom co-selektion eller plasmid)
Spridning: sprids resistenta isolat-kloner- eller resistensgener.
Hur kan resistensgener överföras?
- Plasmidöverföring m.h.a. konjugation
- Transduktion m.h.a. bakterieofag
- Upptag av fritt DNA m.h.a. transformation
- Överföring av transposoner; kan vara plasmid eller mobila element
- Homolog rekombination: mosaikgener.
Vad innebär tiden över MIC?
Tiden över MIC är när antibiotikum är fritt och obundet. Denna påverkas av farmakokinetiska tillstånd.
Vad heter processen som värden påverkar antibiotika? Vad utmärks denna av?
Farmakokinetik.
Absorption, distrubition och eliminering.
Vad heter processen som antibiotika påverkar mikroorganism?
Farmakodynamik.
Påverkas av antibiotikans effekt hos infektionshärden.
Hur går det att påverka doseringen för att bibehålla adekvat “tid över MIC”?
- Ge högre dos av något med lång halveringstid
2. Öka doseringen för att antbiotika ska vara över MIC.
Vilka fyra resistensmekanismer finns hos bakterien?
- Ändrad receptor
- Hydrolys/modifiering av antibiotikastruktur
- Penetrationshinder (gramnegativa=
- Efflux
Hur fungerar resistensmekanismen för att ändra receptor? Beskriv kortfattat
Påverkar antibiotikans förmåga att binda in t.ex. pneumokocker kan mutera PBP.
Hur fungerar resistensmekanismen för hydrolys/modifiering av antibiotikastruktur? Beskriv kortfattat
Fr.a. beta-latakamas som gör att beta-laktamantibiotika inte kan binda in till PBP genom att påverka beta-laktamringen.
Vad innebär ESBL och vilka grupperingar finns?
Utvidgat spektrum av beta-latakamaser. Kan spridas genom konjugation hos fr.a. gramnegativa E.coli och k. pneumoniae.
ESBL-A: klassisk
ESBL-M: plasmidmedierad
ESBL-carba: olika enzymer som ger resistens mot alla beta-laktamantibiotika och kabapemener. Anmälningspliktig.
Hur fungerar resistensmekanismen för efflux? Beskriv kortfattat?
Aktiv uttransport av antibiotikum genom att uppreglera och effektivisera pumpar hos bakterien. Denna är dock energiberoende och således begränsad.
Ses hos tetracyklinresistens.
Vilka fyra bakterietyper är anmälningspliktiga enligt smittskyddslagen?
MRSA: fr.a. från staph. aureus genom PBP2 (mecA) som gör den resistens mot all beta-laktamantibiotika
VRE: D-ala-D-ala blir D-ala-D-lac
PNSP: s. pneumoniae
ESBL-carba:
Vilka fyra bakterietyper är anmälningspliktiga enligt smittskyddslagen?
MRSA: fr.a. från staph. aureus genom PBP2 (mecA) som gör den resistens mot all beta-laktamantibiotika
VRE: D-ala-D-ala blir D-ala-D-lac
PNSP: s. pneumoniae
ESBL-carba: olika enzymer som ger resistent mot alla beta-laktamantibiotika.
