Antibiotika

Question 1

Hur påverkar beta-laktamanitbiotika generellt? Vilka bakterier kommer inte påverkas?

Answer 1

Påverkar cellväggssyntesen genom att hämma korslänkningen (NAM-NAG) och binder till transpeptidas - PBP - aktiva yta med hög affinitet. Således kommer bakterien att lysera.
De som inte påverkas är de som saknar cellvägg: mycoplasma pneumoniae, legionella pneumophilia och chlamydia pneumoniae (atypiska pneumonier).

Question 2

Hur ser antibiotikastrukturen ut?

Answer 2

Kärnstrukturen har en beta-laktamring och sidokedjor (ökar spektrum samt stabiliserar virulensmekanismer).

Question 3

Vid vilket cellstadium påverkar beta-laktamantibiotika?

Answer 3

Delande celler. Detta beror på att en ny cellvägg behövs för att bevara integritet.

Question 4

Vilka grupper av penicillin finns det?

Answer 4

Penicillinaskänsliga, smalt spektrum
Penicillin med utvidgat spektrum
Penicillinasstabila penicillin
Penicillin i kombination med beta-laktamashämmare

Question 5

Vilka är de penicillinaskänsliga med smalt spektrum? Vilka egenskaper har de?

Answer 5

Penicillin V: ges per oralt för grampositiva bakterier (aeroba och anaeroba). Fr.a. pneumonier och streptokocker.
Penicillin G: ges IV för grampositiva och vissa gramnegativa bakterier. Fr.a. gonorré och h. influenzae.

Question 6

Vilka är penicillinerna med utvidgat spektrum? Vilka egenskaper har de?

Answer 6

Grampositiva (aeroba och anaeroba), men även vissa gramnegativa.
Ampicillin - sterptokocker, enterokocker
Amoxicillin - h. influenzae
Pivemecilinanam: UVI (UPEC)

Question 7

Vilka är peniciliinasstabila penicillin? Vilka egenskaper har de?

Answer 7

Ges fr.a. vid resistens från s. aureus och streptokocker.
INGA GRAMNEGATIVA BAKTERIER.
Kan vara kloraxicillin eller flukloxacilin.

Question 8

Vilka är penicillinerna i kombination med beta-laktamashämmare? Vilka egenskaper har de?

Answer 8

Amoxicillin + klavulansyra: laktamasproducerande h. influenzae
Piperacilin + tazobactam: IV mot grampositiva, gramnegativa och anaerober.
Dessa används för att komma förbi resistens.

Question 9

Vad gör cefalosporiner?

Answer 9

Kan kombineras med beta-laktamashämmare.

Question 10

Vilka är de övriga cellvägghämmaren?

Answer 10

Glykopeptider

Question 11

Vilka är de övriga cellvägghämmaren?

Answer 11

Glykopeptider: verkar hos endast grampositiva, binder till D-ala-D-ala hos cellvägg och förhindrar cellväggssyntesen. Kan användas mot c. difficile.
Lipoglykopeptider: D-ala-D-ala med glykopeptider.
Cykliska lipopeptider
Fosfomycin: inhiberar UDP-transferas som är sista steget i peptidoglykansyntesen
Polyxyin och colistin: fr.a. gramnegativa bakterier.

Question 12

Vilka är proteinsynteshämmarna?

Answer 12

Makrolider
Linkosamider
Streptograminer
Tetracykliner
Oxazolidinoner
Aminoglykosider
Folicidinsyra

Question 13

Hur verkar makrolider?

Answer 13

Binder 50s-enheten. Kommer på så sätt hindra elongering och ribosomal translokation. Denna kommer påverka förflyttning A till P hos peptidyl-tRNA genom att hämma direkt eller själva bindningen.
Intracellulära och kan verka mot vissa grampositiva, men även vissa gramnegativa.
Samma process linkosamider och streptograminer.

Question 14

Hur verkar tetracykliner?

Answer 14

Påverkar initiering genom att blockera A-site (tRNA). Binder till 30s-enheten.
Binder till intracellulära bakterier, fr.a. grampositiva (vissa gramnegativa).

Question 15

Hur verkar aminoglykosider?

Answer 15

Förhindrar elongering samt translation genom misreading. Kan även påverka tRNA translokation (A till P-byte).

Question 16

Hur verkar folsyrametabolism-antagonister? När används det?

Answer 16

Sulfa och trimetoprim (säljs endast som kombination).
Sulfa: hämmar PABA
Trimetoprim: hämmar dihydrofolatreduktas hos den bakteriella folsyrasyntesen.
Folsyra behövs för nya nukleotider, utan de upphör bakteriell-nysyntes.

Question 17

Hur verkar fulicidinsyra?

Answer 17

Steroidantibiotikum som blockerar EF-G.

Verkar mot staphylococcus.

Question 18

Vilka är de olika DNA- och RNA-synteshämmare?

Answer 18

Kinoloner
Ciprofloxacin
Rifamycin
Nitroimidazoler

Question 19

Vilka är de olika DNA- och RNA-synteshämmare?

Answer 19

Kinoloner
Rifamycin
Nitroimidazoler

Question 20

Vilka är de “övriga antibiotikum”? Hur fungerar de? Vilka är de vanliga bakterierna?

Answer 20

Nitrofurrantoin: hämmar bakteriella enzymer och skadar DNA. Anävnds fr.a. mot e. coli (UPEC).
Fidaxomicin: påverkar RNA-polymeras (annat bindningsställe än rifampicin. Fr.a. c. difficile.

Question 21

Hur verkar DNA- och RNA-synteshämmare?

Answer 21

1. Binder till DNA-gyras (topoisomeras 2) och/eller topoisomeras 4.
2. Replikation förhindras
3. Cellen lyserar p.g.a. kan inte relaxera helix
4. Förhindrar funktion
   DNA-gyras kommer fr.a. verka hos gramnegativa bakterier, medan topoisomeras-4 fr.a. kommer verka hos grampositiva bakterier.

Question 22

Hur verkar kinolonerna?

Answer 22

1. Binder till DNA-gyras (topoisomeras 2) och/eller topoisomeras 4.
2. Replikation förhindras
3. Cellen lyserar p.g.a. kan inte relaxera helix
4. Förhindrar funktion
   DNA-gyras kommer fr.a. verka hos gramnegativa bakterier, medan topoisomeras-4 fr.a. kommer verka hos grampositiva bakterier.

Question 23

Vilka är de olika kinolonerna och vilka bakterietyper är de mest specificerade för?

Answer 23

Ciprofloxacilin
Levofloxacin
Moxifloxacin

Question 24

Hur verkar rifamycin?

Answer 24

Hämmar RNA-polymeras.

Fr.a. rifampicin som används för tuberkulos.

Question 25

Hur verkar nitroimidazoler?

Answer 25

Måste reduceras först för att kunna binda in och påverka bakteriellt DNA-syntes. Således är det vanligast hos anaeroba bakterier (förutom h. pylori).

Question 26

Hur undersöks bakterieresistens?

Answer 26

1. Provrör fylls med antibiotikum
2. Spädning: svag lösning
3. Bakterie och värme
4. Letar efter låg koncentration av antibiotika

Question 27

Vilka olika sätt kan MIC-testas på?

Answer 27

Buljongspädning och mikrospädning
Agarspädning
Gradient MIC

Question 28

Vad innebär diskdiffusion?

Answer 28

Pappersbit med bestämd mängd antibiotikum kommer mätas med diameter som motsvarar ett visst MIC (efter tabell för bakterie). Diametern är en upplöst zon; hämningszon.

Question 29

Vilka resultat kan genereras från MIC?

Answer 29

S: känslig, svarar på standarddosering
R: resistent, ingen effekt
I: känslig vid högre exponering, har låggradig resistens men fungerar vid högre koncentration av antibiotika.

Question 30

Hur uppkommer resistens?

Answer 30

Genetiskt: mutationer eller resistensgener
Selektion: antibiotikatryck som eliminerar känslig population och ger en okänslig subpopulation (kan vara genom co-selektion eller plasmid)
Spridning: sprids resistenta isolat-kloner- eller resistensgener.

Question 31

Hur kan resistensgener överföras?

Answer 31

1. Plasmidöverföring m.h.a. konjugation
2. Transduktion m.h.a. bakterieofag
3. Upptag av fritt DNA m.h.a. transformation
4. Överföring av transposoner; kan vara plasmid eller mobila element
5. Homolog rekombination: mosaikgener.

Question 32

Vad innebär tiden över MIC?

Answer 32

Tiden över MIC är när antibiotikum är fritt och obundet. Denna påverkas av farmakokinetiska tillstånd.

Question 33

Vad heter processen som värden påverkar antibiotika? Vad utmärks denna av?

Answer 33

Farmakokinetik.

Absorption, distrubition och eliminering.

Question 34

Vad heter processen som antibiotika påverkar mikroorganism?

Answer 34

Farmakodynamik.

Påverkas av antibiotikans effekt hos infektionshärden.

Question 35

Hur går det att påverka doseringen för att bibehålla adekvat “tid över MIC”?

Answer 35

1. Ge högre dos av något med lång halveringstid

2. Öka doseringen för att antbiotika ska vara över MIC.

Question 36

Vilka fyra resistensmekanismer finns hos bakterien?

Answer 36

1. Ändrad receptor
2. Hydrolys/modifiering av antibiotikastruktur
3. Penetrationshinder (gramnegativa=
4. Efflux

Question 37

Hur fungerar resistensmekanismen för att ändra receptor? Beskriv kortfattat

Answer 37

Påverkar antibiotikans förmåga att binda in t.ex. pneumokocker kan mutera PBP.

Question 38

Hur fungerar resistensmekanismen för hydrolys/modifiering av antibiotikastruktur? Beskriv kortfattat

Answer 38

Fr.a. beta-latakamas som gör att beta-laktamantibiotika inte kan binda in till PBP genom att påverka beta-laktamringen.

Question 39

Vad innebär ESBL och vilka grupperingar finns?

Answer 39

Utvidgat spektrum av beta-latakamaser. Kan spridas genom konjugation hos fr.a. gramnegativa E.coli och k. pneumoniae.
ESBL-A: klassisk
ESBL-M: plasmidmedierad
ESBL-carba: olika enzymer som ger resistens mot alla beta-laktamantibiotika och kabapemener. Anmälningspliktig.

Question 40

Hur fungerar resistensmekanismen för efflux? Beskriv kortfattat?

Answer 40

Aktiv uttransport av antibiotikum genom att uppreglera och effektivisera pumpar hos bakterien. Denna är dock energiberoende och således begränsad.
Ses hos tetracyklinresistens.

Question 41

Vilka fyra bakterietyper är anmälningspliktiga enligt smittskyddslagen?

Answer 41

MRSA: fr.a. från staph. aureus genom PBP2 (mecA) som gör den resistens mot all beta-laktamantibiotika
VRE: D-ala-D-ala blir D-ala-D-lac
PNSP: s. pneumoniae
ESBL-carba:

Question 42

Vilka fyra bakterietyper är anmälningspliktiga enligt smittskyddslagen?

Answer 42

MRSA: fr.a. från staph. aureus genom PBP2 (mecA) som gör den resistens mot all beta-laktamantibiotika
VRE: D-ala-D-ala blir D-ala-D-lac
PNSP: s. pneumoniae
ESBL-carba: olika enzymer som ger resistent mot alla beta-laktamantibiotika.