Akuta virala gastroenteriter Flashcards
Vad är bekymret med diarré?
Obalans mellan upptag av vätska och elektrolyter
Hur kan diarré upptäckas hos barn?
Huden blir uttöjd när den kläms. Om märket är kvar länge är patienten allvarligt uttorkad.
Hur ser tunntarmens epitel ut?
Mogna enterocyter högst upp
Kryptor (med bl.a. stamceller)
Var i tunntarmen sker absorption?
Hos de mogna enterocyterna
Vilken kanal/transportör är viktigast för de mogna enterocyterna?
SGLT-transportören (apikalt). Symport som ökar natriumupptaget och ger bättre kloridupptag.
Vilken kanal/transportör är viktigast i kryptan?
Kloridkanal (apikalt).
Basalt finns istället bl.a. NaKCl-transportör och NaK-ATPas.
Vad är det enteriska nervsystemet? Vad reglerar det?
Fristående, men kan vå signaler från CNS. Kontrollerar motilitet, exokrin och endokrin sekretion, mikrocirkulation och immun- och inflammationsprocesser.
Vilka två plexa finns i tarmen? Vad gör de?
- Myenteriska (Auberbachs) flexa: ytterst, på muskellagret. Kontrollerar tarmmotorik och kan vara fristående.
- Submucosa (Meissner) plexa: kan bl.a. förbereda kroppen genom att utsöndra enzymer.
Vad är osmotisk diarré? Hur uppstår det?
Vattnet hålls kvar i tarmen genom osmotiskt aktiva agens. Uppstår från t.ex. bakterier.
- Bakterier förstör epitelväggens enzymer.
- Nedbrytningen av fetter/proteiner/kolhydrater hämmas.
- Koncentrationen av dessa ökar i tarmlumen.
- Vatten tas inifrån (från tarmen). Vätskan förloras.
- Vatten utsöndras mot osmotisk gradient.
Vad är sekretorisk diarré? Hur uppstår det?
Orsakas av kloridsekretionen, d.v.s. elektrolyter hamnar i tarmen som då gör att vätska även diffunderar ut.
- ENS aktiveras
- VIP (vasoaktivt intestinal peptid) stimulerar vatten- och elektrolytsekretion genom inbindning hos kryptcellerna.
- Adenylatcyklas aktiveras
- cAMP ökar
- Kloridkanalen CFTR öppnas
- Kloridjoner strömmar ut
- Vatten diffunderar ut för att reglera osmotisk gradient
Vad innebär cystisk fibros?
CTFR kloridkanalen i kryptorna påverkas och mindre kloridjoner. Detta gör att mindre vätska (vatten) utsöndras, och ger ett tjockt slem som bl.a. försämrar cilierörelse (hos lungor).
Viktigt att veta är att det inte är 0-100% d.v.s. de är inte helt förstoppade, men får ökad risk för bakteriella infektioner.
Vad menas med att vattnet “snurrar runt” mellan kryptan och toppen? Vad händer med detta vid infektion?
Kryptan ger 8-10 liter, som tas upp på toppen av enterocyterna.
Vid infektion blir rörelsen okontrollerad.
Vilka fyra virus är viktiga att känna till?
- Adenovirus
- Astrovirus
- Rotavirus
- Norovirus
Beskriv adenovirus-strukturen
DNA-virus
Tillhör adenoviridae
Stort virus - lätt att manipulera
Beskriv adenovirus-epidemiologin
Förekommer hela året och i hela världen
Hur lång inkubationstid har adenovirus?
2-15 dagar
Vilka drabbas mest av adenovirus?
Barn, 4-5% av gastroenteriter
Vilka symptom har adenovirus?
Diarré (kan vara blodiga), kräkningar, feber, luftvägsbesvär (olika adenovirus serotyper), buksmärta (25%)
Beskriv astrovirus-strukturen
ssRNA
Tillhör astroviridae
Få serotyper
Beskriv astrovirus-epidemiologin
Över hela världen, fr.a. vintermånaderna.
Serotyp 1 är vanligast
Hur “sprids” astrovirus?
Drabbar de som dricker infekterat vatten fr.a. barn, äldre, immundefekta, men även friska.
Vilka drabbas mest av astrovirus?
Barn, men 70% har antikroppar vid skolstart och tros ha livslång immunitet.
Äldre, eller immundefekta, kan också drabbas.
Beskriv rotavirus-strukturen
dsDNA
Segmenterat - en gen för varje protein (11 gener)
Kan dsRNA påverkas av RNAs?
Nej
Vad är likheterna mellan orthomyxovirus och rotavirus?
Båda har segmenterad arvsmassa (dock har orthomyxo -ssRNA).
Båda kan muteras lätt genom antigenic shift (dock är rotavirus endast humant).
Båda har vaccin (men rotavirus-vaccinet behöver inte uppdateras, oklart varför).
Varför är det viktigt att känna till rotaviruset?
Viktigaste patogenen för diarré och uttorkning hos barn, överallt i världen men 90% av dödligheten sker i utvecklingsländer.
Äldre drabbas inte lika omfattande.
Barn som drabbas måste snabbt isoleras eftersom det sprids fort.
Hur kan diarré-uttorkning motarbetas?
Intravenös vätske- och elektrolytbehandling.
Vilka symptom har rotaviruset?
Diarré och uttorkning fr.a.
Vad gör enterokromaffina celler?
Finns i tunntarmen och kolon, strax över kryptorna, och kan reagera på toxiner, glukos, rörelse m.m. för att skicka ut serotonin (5-HT).
Hur fungerar serotonin?
Serotonin kan
- Signalera lokalt i GI, eller
- Spridas genom n. vagus och inducera kräkningar, illamående, ta upp mer/mindre socker.
Vad är serotonin och vad kan det påverka?
Serotonin är en endogen neurotransmittor, d.v.s. kommer från själva EC-cellerna (80-90% finns i tarmen).
Kan påverka GI-motilitet, slemproduktion, matintag, sekretion, kräkning och kemoterapiinducerat illamående.
Hur ger rotavirus kräkningar?
- Infekterar mogna enterocyter
- Viruset gör att cellen blir lytisk och NSP4 frisätts således (toxin)
- NSP4 reagerar med EC-celler (okänd receptor)
- Serotonin frisätts
- Nerver stimuleras, vagusnerven stimuleras genom inbindning
- Vagusnerven fortsätter mot hjärnan och aktiverar bl.a. kräkcentrat
- Informationen tolkas
- Efferenta nervsignaler till nerver kring magen
- Muskulatur dras ihop och ger kräkreflex
Hur kommer rotaviruset påverka myenteriska och eventuellt submucosa-plexa?
- Nervsignalerna (från serotonin) kommer leda till VIP-frisättning under kryptor
- cAMP ökar
- Kloridkanalen, CFTR, öppnas
- Frisättning av salter och ger fysisk diarré
- Vatten drivs ut osmotiskt.
Hur frisätter enterokromaffina celler serotonin?
- Vesiklar blir stimulerade t.ex. mekaniskt, viralt eller glukos
- Blir större
- Cytoplasmatisk ökning av kalciumjoner
- Frisättning av serotonin basalt genom vesikel-fusering
Finns SERT som tar åt sig av serotoninöverskott, som gör att systemet kan börja om.
Vilka symptom har rotavirus/rotavirus-toxinet?
Diarré, illamående, kräkningar.
Vilka vaccin har rotavirus?
Två orala vaccin (rotateq, rotarix). Det hindrar 98% av alla svåra fall.
Vilket virus är vinterkräksjukan?
Norovirus
Beskriv norovirus-strukturen
ssRNA
Väldigt stort
Saknar proof-reading
Hur lång inkubinationstid har norovirus?
Upp till 12 timmar, väldigt kort.
Kan bli kronisk hos immunsupprimerade och är då potentiella smittbärare.
Vilken funktion har FUT-2-genen?
FUT = fukosyltransferas. FUT kan överföra fuktos till H-antigen-prekursor, detta behövs för att noroviruset ska kunna tas upp från receptorn.
Sker genom punktmutation.
Vad innebär det att vara nonsekretor för noroviruset?
Personer som har mutation i FUT-2-genen, vilket gör att upptaget av norovirus förhindras och blir skydd mot vinterkräksjukan.
Finns hos 20% av befolkningen.
Kvinnor med mutationen har högre risk för UVI (oklart varför)
Vilken är den vanligaste immundefekten?
IgA-brist.
Vad händer med personer som har IgA-brist?
Risk för fler respiratoriska infektioner
Kroppen kompenserar genom ökad sIgG