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FISIOLOGIA II > UD 5: TEMA 5. ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS > Flashcards

UD 5: TEMA 5. ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Flashcards

1
Q

Los linfocitos B tienen dos importantes misiones que realizar en la respuesta inmune humoral:

A

 Actuar como células presentadoras de antígenos.
 Producir los anticuerpos.

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2
Q

Las inmunoglobulinas (o anticuerpos) son ?

A

un grupo de proteínas que poseen la capacidad de unirse específicamente al antígeno e iniciar la eliminación de dicho antígeno del organismo.

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3
Q

El anticuerpo se une al ?

A

epítopo del antígeno a través de su parátopo (región variable).

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4
Q

Los anticuerpos son bifuncionales:

A

se pueden unir al antígeno mediante el fragmento variable, o unirse a las células mediante el fragmento constante.
Puede unirse como a dos epítopos, pero podría ser dimérica, que se le unirían como máximo 4.

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5
Q

Paratopo:

A

en anticuerpo,

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6
Q

epítopo:

A

en antígeno

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7
Q

ESTRUCTURA DE LA UNIDAD BÁSICA QUE FORMA LOS ANTICUERPOS

A

Los enlaces disulfuro son enlaces fuertes.
Las cadenas ligeras tienen 1 dominio y las pesadas 3.
Tienen unidos glúcidos, que tienen función metabólica. Si los pierden no funcionan.
La zona visagra (el muellecito) les ayuda a adaptarse al antígeno.

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8
Q
  1. Estructura
A
  • Ligeras
    Cadena K
    Cadena 2
  • Pesadas
    Cadena u
    Cadena y
    Cadena a
    Cadena 8
    Cadena s
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9
Q

En las cadenas pesadas tener cualquiera de estas cadenas determinan el ….. y por tanto la funcionalidad ……. ?

A

isotipo Y FUNCIONALIDAD de la inmunoglobulina.

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10
Q

Dominios variables:

A

Función: unión al antígeno → especificidad de la Ig

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11
Q

Dominios constantes:

A

Diferenciación de los cinco isotipos → formarán las Ig
Los hidratos de carbono son importantes en la estructura de las Ig.
El papel de los azúcares parece ligado a su catabolismo.
Ejem: Las IgG deglicosidasas pierden su capacidad para unirse a receptores.

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12
Q

Tipos de anticuerpos:

A
  • Ig M
  • Ig G
  • Ig A
  • Ig D
  • Ig E
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13
Q

Ig M:

A

-Son los primeros que se producen.
-No tienen regiones bisagra (no se adaptan bien).
-Aparecen como antenas en los linfocitos B.

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14
Q

Ig G:

A

-Se generan después de los Ig M.
- Pueden atravesar la placenta y proteger al feto.
-Indican que la infección es un proceso antiguo.

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15
Q

Ig A:

A

-Tam bién aparecen después de los М.
-Presentes en la saliva, moco, leche.
-También están en las mucosas, pues la pieza secretora evita que sean degradados.

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16
Q

Ig D:

A

-Sustituyen a los Ig M y tienen más afinidad que estos.
-Aparecen como antenas de los linfocitos В.

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17
Q

Ig E:

A

-De alta afinidad.
-Median en los procesos alérgicos.
-Su función es la de eliminar parásitos, en particular gusanos.

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18
Q

La cadena mu da lugar a la ?

A

M, la gamma a la G, la alfa a la A, la delta a la D y la épsilon alaE.

19
Q

Las ig G son las que atraviesan ?

A

el feto

20
Q

las ig A están?

A

en el calostro

21
Q

D activan linfocitos

A

B

22
Q

las E actúan en procesos de

A

alergia.

23
Q
  1. Tipos de inmunoglobulinas
    Se diferencian varios tipos según su estructura:
A

Pueden ser monoméricas, diméricas o pentaméricas.

24
Q

Inmunoglobulinas M:

A

Tiene 4 dominios constantes (en lugar de 3) en la cadena pesada, es más grande.
Son buenas neutralizadoras pero sobre todo activan al sistema de complemento.
* Estructura pentamérica: 5 estructuras básicas
unidas por cadena J y puentes s-s
* Confinada al espacio intravascular
- Respuesta primaria (reciente) = IgM
* Respuesta secundaria (memoria) = IgG
* Conocido como Anticuerpo Natural
* Estructura se “dobla” en forma de “grapa”
* Es la más eficiente para activar C1q
4 dominios constantes en cadena H en vez de 3

25
Q

Inmunoglobulinas G:

A

Al ser pequeñas atraviesan la placenta.
- Inmunoglobulina principal y más abundante en el suero humano (70-75% del total)
- Una sola estructura básica
- IgG1 e IgG3 = respuesta hacia proteínas
- IgG2 e IgG4 = respuesta hacia CHO
- Unica Ig capaz de atravesar placenta

26
Q

Inmunoglobulinas A:

A

En mucosas formando la poliinmunoglobulina.
Puede estar en forma de monómero, dímero o componente secretor.
* Principal Ig en mucosas
* Tiene 2 subclases :
- IgA1 (más abundante en suero y secreciones)
- IgA2 (más abundante en Colon)
* Existen 3 formas :
- Monómero = 1 sola estructura básica libre en suero - - Dímero = 2 estructuras básicas unidas por cadena J
- Secretoria = protegida por componente secretor

27
Q

Inmunoglobulinas A: gato y cerdo

A

En cerdo y gato solo están en secreciones.

28
Q

Inmunoglobulinas D:

A
  • < 1% de Ig séricas totales
  • Abundante en membrana de
    linfocitos B
  • Función como receptor en célula B (igual que IgM)
    -* Pequeña porción en CO terminal para unión a membrana (igual que IgM e IgA monomérica)
    *Formada y secretada por las células plasmáticas del bazo, los nódulos linfáticos y médula ósea.
    *Se encuentra en caballos bóvidos cerdos ovejas perros roedores y primates y muchos peces teleosteos (pez gato, bacalao, pez cebra, carpa, salmón), pero todavía no se ha hallado en conejos, aves y gatos.
    *Apenas se secreta a la sangre.
  • Colabora en la activación de linfocitos B al actuar como receptor de su superficie.
29
Q

Inmunoglobulinas E:

A
  • Ig menos abundante en sangre
  • Altamente homocitotrópica (unión a células humanas)
  • Unión a receptores para Fc en células cebadas y basófilos (alta afinidad) y en linfocitos B, T, CPA (baja afinidad)
  • Ampliamente distribuida en mucosas (digestiva, respiratoria) y piel
  • Defensa hacia parásitos metazoarios
  • Respuesta de Hipersensibilidad tipo I
  • Correlaciona con riesgo de enfermedades alérgicas y síntomas
  • Vida media corta en suero, prolongada unida a cólulas
    Las encontramos en parasitosis (en presencia de eosinófilos) y alergias. Normalmente están unidad a células, no de forma soluble.
30
Q
  1. Variantes de inmunoglobulinas
    Clases (isotipos):
A
  • Son los diferentes tipos de anticuerpo que se forma dependiendo de la cadena pesada que tengan. En la especie humana hay 5 isotipos (G, E, D…).
  • Hay veces que se mezclan diferentes cadenas pesadas por lo que dentro de cada isotipo pueden hacer diferentes subclases. Estas subclases pueden determinar la función.
  • El número de clases o subclases dependen de la especie. Todos los miembros de una especie tienen el mismo número.
31
Q

Las distintas clases de Ig. son debidas al tipo de cadena pesada.
Subclases:

A
  • Se forman a partir de la mezcla de diferentes cadenas pesadas.
  • Por ej.: La IgG bovina consta de tres subclases: la
    IgG1, IgG2 e IgG3 codificadas por los genes IGHG1, IGHG2 e IGHG3.
  • Pueden tener funciones diferentes, por ejemplo la IgG2 bovina aglutina partículas antigénicas mientras que la IgG1 no.
  • El número de subclases de inmunoglobulinas es diferente según la especie
32
Q

Alotipos:

A
  • Variaciones en la secuencia de aminoácidos en los dominios constantes de las inmunoglobulinas. Dentro de una especie puede haber diferencias de halotipos. - No afecta a la función pues no es una modificación grande.
  • Depende del alelo que recibas de tu padre o de tu madre.
33
Q

Idiotipos:

A
  • Variaciones que afectan a los dominios variables de las cadenas ligeras y pesadas que dan lugar a distinto sidiotipos que son los distintos anticuerpos.
  • Da variabilidad inmunogénica, permite tener anticuerpos que permite diferenciar distintos epítopos.
  • Cada animal tiene su idiotipo.
  • En una misma especie tenemos el mismo isotipo, dentro de esta podemos tener diferentes alotipos y cada individuo tiene un idiotipo.
  • Los caballos tienen los 5 isotipos pero en el caso de la IgG tiene 7 subclases.
34
Q
  1. Reconocimiento de los antígenos
    Hay dos características a tener en cuanta cuando se produce la unión:
A

la especificidad y la afinidad.
- La afinidad indica la fuerza de un solo enlace antígeno-anticuerpo.
- La avidez es el sumatorio de todas las afinidades de un antígeno. Indica la fuerza total de interacción entre el antígeno y el anticuerpo.

35
Q

Mecanismos de la maduración de la afinidad:

A
  • En el interior del núcleo de los linfocitos B tenemos varios núcleos genéticos.
  • Hay uno para las cadenas pesadas y dos para las ligeras.
  • Dentro de un complejo génico hay varios segmentos génicos. Para las cadenas pesadas hay 4 segmentos génicos, V, D, J y C.
  • V, D y J codifican para la región variable, por lo que son responsables de los distintos idiotipos.
  • El segmento génico C codifica el dominio constante.
  • La rocombinasa del núcleo corta en los segmentos V y J de forma aleatoria y estos se fusionan, al haber perdido los genes que había en medio.
  • Luego el segmento de ADN se transcribe a un ARN inmaduro y se produce el ajuste (ayuste), donde se pierden los exones y madura, dando lugar a un ARN madura.
  • Este se traducirá en las dos cadenas ligeras.
    Estas cadenas ligeras suelen ser cadenas kappa
36
Q

En las cadenas pesadas la maduración se produce ?

A

de la misma forma que en la ligera pero la recombinasa corta y une los segmentos D y J. Luego se vuelve a cortar de forma aleatoria en el segmento V y se fusiona, lo que forma el dominio variable de la cadena pesada.
A continuación se transcribe a un ARN inmaduro y se ajusta (ayuste), formando el ARNmensajero de IgM.

37
Q

A continuación se transcribe a un ARN inmaduro y se ajusta (ayuste), formando el ARNmensajero de IgM. Cuando madura da lugar a dos tipos:

A

 Cadena pesada de las inmunoglobulinas de membrana.
 Cadena pesada de las inmunoglobulinas solubles.

38
Q
  1. Mecanismos secundarios de formación de regiones variables:
A
  • POR CONTACTO DEL L.B MADURO CON Ag
  • POR CITOCINAS SEGREGADAS POR L.I
  • MUTACIONES SOMÁTICAS
39
Q

POR CONTACTO DEL L.B MADURO CON Ag:

A
  • Hasta ahora sólo tenía Ac de membrana pero ahora se codifican otros nucleótidos a nivel del mensajero dando lugar a Ac de secreción, con la misma afinidad pero variando la estructura
40
Q

POR CITOCINAS SEGREGADAS POR L.I:

A
  • Citocinas que llegan al L.B actuando a nivel del ADN. Se pierden intrones dando lugar a otros Ac, ejem: eligen genes y y el L.B tendrá IgG en su
    membrana (CAMBIO DE ISOTIPO)
41
Q

MUTACIONES SOMÁTICAS:

A
  • Si la respuesta inmune continúa se pueden producir mutaciones somáticas sobre la zona que codifica las regiones variables de las IgG dando lugar a nuevas IgG para mejorar la afinidad: MUTACIONES PRODUCTIVAS o NO PRODUCTIVAS (Cuando no se mejora)
42
Q

Aumento de la afinidad se debe al cambio de IgM a IgG:

A
  • En IgM no existe maduración de la afinidad.
43
Q

La maduración de la afinidad se produce por:

A
  • Hipermutación somática → En los genes recombinados de la región variable.
    El grado de maduración depende de → Ag suministrado.
  • Produce una selección de clones de mayor afinidad por el Ag y estos van a producir Ac de mayor afinidad.
  • Si la dosis es alta → No hay selección y la maduración y aumento es de afinidad menor.
44
Q

Procesos de la maduración:

A
  1. Producción de clones de linfocitos B con mayor afinidad.
  2. Expansión selectiva de los clones de alta afinidad.

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