UA4 - Lecture obligatoire -Tuberculose Flashcards
Pas mal une grosse révision du reste
Question Loulou
Quelle proportion des humains au total (depuis la nuit des temps) sont morts de la TB?
1/ 7
Quelles sont les barrières naturelles des mycobactéries?
** Paroi cellulaire** :
- 60% composée de lipides de 79 à 90 atomes de carbone qui agissent comme bouclier
** Pompes à efflux **
- protéines de transport (ATP binding cassette) qui font ressortir les molécules exogènes (ATB)
** Locations variées dans l’hôte**
- intracellulaire et extracellulaire! Donc certains bacilles se cachent dans les cellules et dans les parties nécrotiques du poumons. ATB doivent aller dans le compartiment intracellulaire pour agir
Quels sont les cibles pharmacologiques des principaux médicaments contre les mycobactéries ?
ISN : inhibition de la formation de acide mycolique
Ethambutol : inhibition de la synthèse de la paroi
Pyrazinamide : inhibition de la synthèse de paroi
Rifamicines: inhibition de la synthèse l’ARN par l’ARN polymérase
** Autres traitements **
Fluoroquinolones : cible la topoisomérase et la synthèse de l’ADN
Streptomycine : inhibe la formation de protéine en se liant à l’unité ribosomale 30s
Macrolides : inhibition de l’ARN ribosomal 23s
Quels sont les mécanismes de résistance des mycobactéries ?
(Merci Mélika je copie ta question hihi - vive la répétition
1- La paroi excrète des ions H+ rendant le pH acide et les médicaments inactifs (streptomycine);
2- l’Acide mycolique rend difficile la pénétrations des traitements;
3- Des pompes à efflux excrètent le médicament avant qu’il puisse atteindre sa cible (streptomycine, isoniazide, éthambutol);
4- Capacité de mutation de l’ADN afin de créer et mutiplier des résistances;
5- Les conditions anaérobes permettent à la bactérie de se mettre en état de dormance/état non-réplicateur, rendant les traitements inefficaces à ces états (exeptions : rifamycine, fluoroquinolone);
6- L’altération des enzymes empêchent la conversion des pro-médicaments en leur forme active (pyrazinamide, isoniazide);
7- L’altération des protéines cibles des médicaments qui fait qu’elles ne peuvent plus être reconnues (rifamycine, éthambutol, streptomycine, fluoroquinolone, macrolide).
Quels sont les trois rifamycines(plus populaires disons)?
- Rifabutine
- Rifampin
- Rifampicine
Quels organismes sont targeted par la rifampin?
- Gram + (S.aureus, staphs, N.meningitidis, H. influenza, )
- Gram - (E.coli, pseudomonas, proteus)
- klebsiella + legionella + M.tuberculosis
vrai ou faux
la fréquence de résistance de la rifampine est de 1 sur 10^7 - 10^8
VRAI - plus de chance de résistance si c’est intermittent.
Peut- on prendre les rifamycines avec de la nourriture ?
IT DEPENDS
- Rifampin = diminution de la Cmax de 1/3 avec bouffe
- Rifapentine : augmentation de 50% avec la bouffe!
- Rifabutine : oui aucun changement avec la bouffe
Quel sont les voies de métabolisation des rifamycines?
- B estérases + cholinesterases
- pathway majeur : 3A4
Phénomène d’autoinduction pour les 3 molécules avec le CYP3A4. la clairance augmente avec les administrations répétées
Quelle est la voie d’excrétion des rifamycines ?
Les métabolites et la molécule mère sont excrétées la bile et éliminées dans les feces , minoritairement dans l’urine
Vrai ou faux
Les ES du rifampin (sécrétions colorées) sont observés chez 20% des patients
FAUX, moins de 4% seulement
Quels sont les signes d’une réaction d’hypersensibilité des Rifamycines?
Syndrome pseudo grippal
- fièvre
- frissons
- myalgies
plus rarement :
- oeosinophilie
- néphrite interstitielle
- nécrose tubulaire aigue
- thrombocytopénie
- anémie hémolytique
- choc
Vrai ou faux
Le rifampin est la drogue de choix en grossesse
VRAI
La clairance est diminuée et ça traverse le placenta, mais quand meme un bon choix
Quelle population est plus succeptible d’hypersensibilité avec les rifamycines?
Les femmes asiatiques (RIP)
Quelles sont les raisons principales pour lesquelles on arrête la Rifabutine?
- Rashs
- intolérance GI
- neutropénies
Quel est le CYP pour lequel la rifabutine est un substrat?
CYP3A
Quels sont d’autres ES très rares de la rifabutine?
- Hémolyse
- Syndrome pseudo grippal
- Thrombocytopénie
- myosite, polymyalgie
- douleurs à la poitrine
-
hépatite, pseudojaunisse
-uvéite antérieure
Via quelle cible le rifampin induit-il les CYP450, les enzymes de phase 2 et les transporteurs comme la pgp?
le récepteur nucléaire PXR, mène à une clairance augmentée avec des doses répétées. (rifabutine n’induit pas autant)
Quelles interactions on doit avoir en tête quand on donne de la rifabutine?
Antirétroviraux contre VIH!
Quel est la biodisponibilité de la pyrazinamide?
> 90%
Quel ajustement on fait pour la pyrazinamide en IRC?
3 fps
Vrai ou faux
La pyrazinamide n’est pas filtrée en hémodialyse
FAUX on doit en redonner apres les sessions car le médicament est filtré
En général, les anti tuberculeux sont temps dépendants, ou concentration dépendants?
CONCENTRATION DÉPENDANT!!!
En ajoutant la pyrazinamide au traitement contenant la rifampicine et l’isoniazide, de combien de mois on réduit la durée de traitement?
On passe de 9-12 mois à 6 mois :)
Quel est l’effet secondaire le plus important de la pyrazinamide?
Hépatotox, 15% des patients à dose élevée, jaunice chez 2-3 %
Vrai ou faux
La pyrazinamide peut précipiter un épisode de goutte
VRAI
inhibe la sécrétion d’urate!
Quels sont les autres ES du pyrazinamide
- Arthralgies
- N/V
- malaise
- anorexie
- fièvre
Quel est le métabolisme de l’isoniazide
métabolisé par NAT2 comme queen Mélika nous l’a enseigné dans ses cartes
melika ca veut deja dire queen idiot
Quelle est la prévalence de la résistance à l’INH?
1/10^6, c’est pour ça qu’on en donne plusieurs en même temps
Quelle est la biodisponibilité de l’INH? Est-elle réduite par la nourriture?
100%
OUI elle est réduite
Existe-il des différences pharmacogénomiques pour l’INH?
OUI, il y a des acétylateurs lents, intermédiaires et rapides (polymorphismes de NAT2 qui métabolise INH).Les lents sont plus à risque d’ES car l’excretion est plus lente
Rapides : plus de chance d’être inuits, ou japonais
lents : scandinaves, africains du nord blancs, les juifs
Vrai ou faux
Aucuns des métabolites de l’INH n’est hépatotoxique
FAUX.
quand il est métabolisé par le CYP2E1, il devient toxique
les acétylateurs lents, ou les gens qui prennent des inducteur du 2E1 sont donc plus à risque
Quand apres le début du traitement on s’attend à avoir de l’hépatotoxicité?
4-8 semaines après le début, mais les atteintes sévères ne touchent que 0.1% des patients.
Que doit-on donner aux patients qui prennent de l’INH pour prévenir les neuropathies périphériques?
Pyridoxine (B6)
ES plus fréquent chez les DT2, les acétylateurs lents, les gens dénutris, les gens qui font des seizures et les anémiques
Quels sont les ES rares de l’INH
- convulsion chez les patients qui ont des seizures
- neurite et atrophie optique
- spasmes musculaires
- étourdissements
-ataxie - paresthésies
- stupeur
- encéphalopathie toxique
- effets neuroppsychiatriques (euphorie, perte mémoire temporaire, perte d’inhibition, psychoses)
L’isoniazide affecte quelles enzymes?
Inhibiteur modéré des CYP 2C19 et 3A4
inhibiteur faible du 1A2, 2A6 et 2D6
inducteur faible du 2E1
Quelle est la biodisponibilité de l’éthambutol
80%
Quel est le métabolisme de l’éthambutol
80% de la molécule mère est excrétée dans l’urine (diminution de doses si IR)
Quels sont les ES de l’éthambutol?
Peu fréquent+
- Achromatopsie (1%) (dose dépendant)
- Rash (0.3%)
- Fièvre (0.3%)
autres :
- Prurit
- Douleurs articulaires
- Troubles GI
- Malaise
- Céphalées
- Étourdissements
- Confusion/désorientation
- Hallucinations
