UA4 - GA - Tuberculose Flashcards
Quelle est la cible structurelle de l’isoniazide?
Enzymes responsables de la formation de l’acide mycolique (membrane cellulaire)
Quelle est la cible structurelle du rifamycine?
ARN polymérase mycobactérienne
Quelle est la cible structurelle de l’éthambutol?
Enzyme responsable de la fabrication d’un constituant de la membrane cellulaire
Quelle est la cible structurelle du pyrazinamide?
Membrane cellulaire?
Quels sont les effets indésirables “signatures” du rifampicine? Proposez la gestion de ces effets indésirables
- Syndrome grippal ou hypersensibilité : interrompre la médication
- Sécrétions colorées : la coloration des sécrétions est sans impact clinique et réversible à l’arrêt du médicament
- Neutropénie
- Thrombocytopénie
- Rash
Quels sont les effets indésirables “signatures” du rifabutine? Proposez la gestion de ces effets indésirables
- Neutropénie Uvéite : Se produisent presque uniquement lorsque les concentrations sont trop élevées des suites d’une interaction médicamenteuse. Selon la gravité de la présentation, on peut cesser ou réduire la dose.
- Sécrétions colorées : Idem à la rifampicine
Quels sont les effets indésirables “signatures” de l’isoniazide? Proposez la gestion de ces effets indésirables
- Neuropathies périphériques : Voir Goodman & Gilman section Untoward Effects et Overdose.
- Hépatite médicamenteuse : Voir Guide d’intervention section 5.4.4
Quels sont les effets indésirables “signatures” du pirazinamide? Proposez la gestion de ces effets indésirables
- Hépatite médicamenteuse : Cesser tous les agents susceptibles de provoquer l’hépatotoxicité et les remplacer par des agents non hépatotoxiques. Vérifier la présence d’une hépatite virale, la consommation d’alcool et d’autres produits hépatotoxiques. Réintroduire les agents cessés un à un, en ordre croissant du risque d’hépatotoxicité. Si les enzymes hépatiques augmentent suivant l’ajout d’un agent, considérer cet agent contre-indiqué ainsi que tous les agents qui n’ont pas été réintroduits.
- Arthralgies : Vérifier l’acide urique. Si très élevé, considérer l’arrêt ou le remplacement du pyrazinamide.
Quels sont les effets indésirables “signatures” de l’éthambutol? Proposez la gestion de ces effets indésirables
- Achromatopsie : Effet relié à la dose. Vérifier s’il y a une erreur de dosage ou une insuffisance rénale. Consulter ophtalmologie. Envisager de cesser ou remplacer l’éthambutol.
Quelle est l’utilité particulière du pyrazinamide? Quels sont les principaux avantages qui justifient son utilisation?
Permet la stérilisation ; permet de diminuer la durée totale du traitement de 9 mois à 6 mois.
Quelle est l’utilité particulière du l’éthambutol? Quels sont les principaux avantages qui justifient son utilisation?
- Utilité : 4e agent à l’amorce de la thérapie, dans l’attente de l’obtention des résultats des cultures de sensibilité.
- Avantages : si la souche de tuberculose résistante à l’un ou l’autre des trois autres antituberculeux (INH, RMP ou PZA), la prise d’EMB aurait augmenté les chances qu’il y ait au moins 3 agents efficaces durant cette période d’attente des résultats de culture = nécessaire pour éviter le développement de résistance.
Quelles analyses ou examens sont pertinents pour le suivi de l’isoniazide?
- Enzymes hépatiques
Quelles analyses ou examens sont pertinents pour le suivi de l’isoniazide?
Enzymes hépatiques
Quelles analyses ou examens sont pertinents pour le suivi du rifamycine?
- Enzymes hépatiques
- Formule sanguine
Quelles analyses ou examens sont pertinents pour le suivi de l’éthambutol?
- Créatinine
- Acide urique
- Examen visuel
Quelles analyses ou examens sont pertinents pour le suivi du pyrazimamide?
- Enzymes hépatiques
- Créatine
- Acide urique
Classez les médicaments suivants en ordre croissant de probabilité de développement spontané de mutation de résistance du Mycobacterium tuberculosis : rifampicine, isoniazide
Rifampicine 1 sur 10^7 à 10^8.
Isoniazide 1 sur 10^6.
Quels antituberculeux doivent être ajustés si la clairance de la créatinine d’un patient est 25 mL/min?
Éthambutol et pyrazinamide : on préfère garder les mêmes doses, mais augmenter l’intervalle posologique (3 fois par semaine) afin d’atteindre un pic élevé et maximiser la pénétration.
Quels éléments devraient être suivis DIE pendant l’hospitalisation, puis à chaque visite médicale et enfin à chaque renouvellement chez les patients sous antituberculeux?
- No/Vo, diarrhée
- Neuropathies périphériques
- Arthralgie
- Symptômes d’hépatotoxicité
Quels éléments devraient être suivis avant le traitement antituberculeux, quelques fois par semaine pendant l’hospitalisation, ensuite 1 fois par semaine pour 1 mois, ensuite 1 fois par mois?
- FSC
- Enzymes hépatiques
- Acide urique
- Créatinine
Quels éléments devraient être suivis au début du traitement antituberculeux, puis 1 fois par mois?
- Acuité visuelle et discrimination des couleurs vert et rouge
Une femme sous antituberculeux de première ligne peut-elle allaiter?
Oui. L’allaitement est compatible avec les antituberculeux de première ligne car il n’y a qu’un faible passage de ces médicaments dans le lait maternel. Bien que ces concentrations ne soient pas suffisantes pour traiter un bébé infecté, il est néanmoins recommandé de faire un suivi étroit des effets indésirables chez le nourrisson.
Classez les antituberculeux majeurs en ordre décroissant d’hépatotoxicité.
Pyrazinamide > Isoniazide > Rifamycines > Ethambutol
PIRE
Pour chaque antituberculeux majeur, indiquez la voie d’élimination principale ainsi que le potentiel d’interaction, le cas échéant.
À reconfirmer PLZ!
(lexicomp - vigilance)
pyrazinamide (élimination rénale):
- Aucun connu (principalement rénal)
- En bas de 30 ml/min - augmentation de l’intervalle de prise
Isoniazide (élimination rénale sous forme de métabolites) :
- CYP2E1 inhibition modéré
- CYP3A4 inhibition - faible
- Nourriture (dim absorption)
- Ajustement si < 30 ml/min (intervalle)
Rifabutine (élimination rénale et fécale en métabolisme):
- Substrat majeur CYP3A4
- Induction CYP2C9 - faible
- Induction CYP3A4 - modérée
- Diminuer dose 50% si < 30 ml/min
Rifampicine (élimination fécale et rénale inchangé et métabolites):
- Substrat PGP
Ethambutol (éliminé par voie rénale sous forme inchangée)
- Pas grand chose?? - AJUSTEMENT EN FONCTION RÉNALE < 30 ml/min