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PHA3180 - Intra - Soins pharmaceutiques : infectiologie 3 > UA1 - Capsule Paxlovid > Flashcards

UA1 - Capsule Paxlovid Flashcards

1
Q

Vrai ou Faux:

Le Paxlovid contient 2 médicaments actifs, soit le nirmatrelvir et le ritonavir

A

FAUX

Le ritonavir est seulement présent en tant que potentialisateur du nirmatrelvir. Une interaction volontaire ayant pour SEUL but d’augmenter les concentrations de nirmatrelvir

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Q

Décrire le fonctionnement du Nirmatrelvir

A

Il s’agit d’un inhibiteur de la protéase du Sras-cov-2

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3
Q

Bien que le ritonavir soit contenu dans un nouveau médicament, le paxlovid, on dispose de nombreuses données sur ses interactions. Pourquoi?

A

C’est un traitement antiviral précédemment utilisé dans le VIH qui s’est démontré utile en COVID

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4
Q

Donner la posologie usuelle du Paxlovid selon un DFGe à plus de 60ml/min

A

300mg (2 x 150mg) Nirmatrelvir + 100mg Ritonavir BID x 5j

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Q

Donner la posologie usuelle du Paxlovid pour un DFGe entre 30 et 60 mL/min

A

150mg (1 x 150mg) Nirmatrelvir + 100mg Ritonavir BID x 5j

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6
Q

Donner la posologie usuelle du Paxlovid selon un DFGe à moins de 30ml/min

A

Non recommandé

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7
Q

Quelle était la durée de traitement à l’étude pour le Paxlovid?

A

10 jours

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8
Q

De qui provient la photo du Paxlovid qu’on retrouve dans la deuxième diapositive du PowerPoint?

A

Gracieuseté de Benoît Dion

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9
Q

Nommez les 2 conditions pour lesquelles on ne devrait pas donner le paxlovid

A

Insuffisance hépatique sévère (Child-pugh C) : non recommandé
Insuffisance rénale (DFGe - que 30)

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10
Q

Décrire la population étudiée pour le paxlovid

A

Non vaccinée, ≥ 18 ans, ambulatoire, S/Sx légers à modérés et au moins 1 facteur de risque de maladie sévère*

*varie légèrement selon études, mais en général : ≥ 55 ou 60 ans, diabète, IMC > 25 ou 30 kg/m2, DFGe < 60 mL/min/1.73m2, insuffisance cardiaque, maladie pulmonaire, cancer actif, immunosupprimé, anémie falciforme

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11
Q

Avant combien de jours, après le début des symptômes de Covid, devrait-on donner le Paxlovid ?

A

5 jours tout au plus (<=5j)

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12
Q

Décrire les données d’étude du Paxlovid (RR, NNT)

A

Hospit ou décès : Baisse de RR de 89% (baisse de 94% pour les 65 ans et plus)

NNT (hospit ou dédès) : 17,5 (6.6 chez les 65 ans et plus)

NNT décès : 75,8 (16.4 chez les 65 ans et plus)

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13
Q

Quel est le nom de l’étude qui évaluait l’efficactié du Paxlovid?

A

EPIC-HR

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14
Q

Quelle est la posologie qui a été étudiée pour le Paxlovid dans l’étude?

A

300/100 mg PO BID x 5 jours

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15
Q

Un autre antiviral pour la covid est sur le marché, le Remdésivir (Pinetree). Seulement disponible en IV, il n’est pas aussi courant. Nommer la pop étudiée, le meilleur temps pour commencer le tx et ses données d’études. (Pas trop important à retenir, juste que ça existe)

A

Pop étudiée: Non vacciné, ≥ 12 ans, ambulatoire, sx/sy légers à modérés et au moins 1 facteur de risque de maladie sévère* (les mêmes que pour Paxlovid)

Jours à commencer après début des Sx: - de 7 jours (PAS <ou=7 mais bien <7)

Posologie: 200 mg IV J1 et 100 mg IV DIE J2 et J3 (Donc juste 3j, un avantage !)

hospit ou décès : Baisse de RR de 87% (Rapport de risque 0,13)

NNT (décès + hospit) : 21,8

NNT décès : -

Effets adverses : 42 (vs 46) %

Bcp d’études en cours pour formulation orale

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16
Q

Quelle est l’évaluation que le pharmacien doit faire avant de prescrire le Paxlovid et une fois prescrit?

A
  1. Indications
  2. Contre-indications
  3. Interactions à gérer
    - Revue complète des médicaments pris par le patient (i.e., Pr, MVL, PSN, drogues de récréation, médicament en investigation, traitement administré à l’hôpital)
  4. Posologie
  5. Prescrire lePaxlovid (et ajustement Rx requis)
  6. Conseils
  7. Plan de suivi
  8. Suivi
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17
Q

Vrai ou Faux:

Le pharmacien a le droit de prescrire, amorcer et initier le paxlovid

A

VRAI

Mais doit faire le suivi aussi !! Surtout si on spot des interactions

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18
Q

Nommez les interactions du Ritonavir (substrat, inhibition et inducteur de…)

A

Substrat : CYP3A4

Inhibiteur :
- CYP : 3A4 et 3A5 PUISSANT (vraiment important) et 2D6
- Transporteur : P-gp, BCRP, OATP1B1/1B3

Inducteur:
- CYP1A2, 2C9/2C19, 2B6, UGT

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19
Q

Nommez les interactions du Nirmatrelvir

A

Substrat :
- CYP : CYP3A4
- Transporteurs : p-gp

Inhibiteur :
- CYP : 3A4
- Transporteur : p-gp, OATP1B1

Inducteur : -

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20
Q

Avec le paxlovid, on s’inquiète énormément de son effet inhibiteur, mais peu de son effet inducteur. Pourquoi?

A

Son effet inhibiteur est à action très rapide, dès la première dose et effet max après 48h. Son effet inducteur prends 10-14 jours avant de se manifester. À toute fin pratique, on ignore l’effet inducteur pour une durée de traitement aussi courte de 5 jours comme utilisé dans la COVID

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21
Q

On parle peu des interactions du Nirmatrelvir, pourquoi ?

A

Très peu d’interactions significatives, surtout en contraste avec le ritonavir. Effet presque négligeable

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22
Q

Question pour Loulou parce que je sais qu’il veut les connaître, qu’elles-sont les interactions sur Nirmatrelvir

A

Inhibiteur du CYP3A4, P-gp et OATP1B1

23
Q

Le ritonavir est un inhibiteur suicide, expliquez ce que cela signifie et ce que ceci implique pour les interactions

A

Un inhibiteur suicide se lie à l’enzyme et y reste de manière permanente. CM’est un inhobiteur irréversible. Ceci signifie qu’il faut attendre d’autres enzymes avant de la fonction hépatique revienne normale, donc 3-7 jours d’arrêt.

24
Q

Combien de temps persiste l’inhibition du CYP3A4 après l’arrêt du Ritonavir?

A

Persite pour 3 à 7 jours

25
Q

Après combien de jours est-il raisonnable de dire que les interactions sur Ritonavir sont terminées?

A

3 jours après la fin du traitement

26
Q

Nommer les sites utiles en interactions avec le Paxolvid

A
  • Covid-19 drug interactions
  • Science table Covid-19 advisory for Ontario
  • Management of Paxlovid drug-drug interactions of Michigan Medecine
  • Liverpool VIH
  • CHUM (Rachel Therrien)
  • HIV/HCV Drug Therapy
27
Q

Le paxlovid (ritonavir + nirmatrelvir) est un substrat de quelles enzymes?

A

CYP3A4 et p-gp

28
Q

Si le patient a un Rx inducteur puissant du CYP3A4 ou p-gp, est-ce qu’on doit arrêter ce traitement et amorcer le paxlovid? Quels sont ces inducteurs puissants?

A

NON, l’induction prends 10j à commencer et 10-14j à terminer. Donc impossible d’attendre 10-14j avant de donner le paxlovid et si on donne mtn c’est inefficace. On recommande une autre option (remdesivir). On a vu que le traitement doit être débuté à l’intérieur de 5 jours après le début des S et Sx, d’ou le fait qu’il n’est pas possible d’attendre.

Inducteurs métaboliques en question: Carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone, rifampine, dexamethasone (en continu), millepertuis, enzalutamide, apalutamide

29
Q

Quelles sont les méthodes de gestion des Ixs avec le Paxlovid? (5 options)

A
  1. Proposer une solution de rechange au Paxlovid
    - Interactions trop sévères (index thérapeutique étroit) ou présence d’inducteur métaboliques
  2. Arrêt temporaire du médicament concomitant
    - Peu d’impact si arrêt x 8 jours (ou possibilité de retarder tx)
  3. Ajustement posologique du médicament concomitant
    - Effet indésirables pourrait être trop importants, mais pas contre-indication
  4. Remplacer le médicament concomitant
    - Effet indésirables pourrait être trop importants, doit continuer traitement et/ou ajustement poso. difficile
  5. Suivi sans modifications
    - Effets indésirables possibles mais aura peu d’impact sur courte période, ou prise faible dose
30
Q

Que faire si le patient prends un Rx inhibiteur du CYP3A4 ou p-gp ou bien qui est toxique en combinaison avec Paxlovid?

A

On peut arrêter le tx, le substituer ou bien ne pas donner le paxlovid. Toujours vérifier l’indication d’un rx avant de le suspendre ou changer

vérifier le diagramme à la diapo 11 du ppt qui fait un bon schéma de quoi faire, qui sera sans doute mieux expliqué qu’en mots.

31
Q

Comment gérez-vous cette intéraction? Expliquez :
Ixs Paxlovid + Satines

A

Arrête temporaire de la statine
- Peu d’impact de l’arrêt de la statine pour 8 jours. Quand même se questionner sur le besoin de la statine, le patient a-t-il eu un IM récemment? Évènement CV récent? Prévention secondaire?
Rosuvastatine :
- Cesser x 8 jours ou diminuer dose à 10 mg DIE
- Aviser le patient de surveiller pour myalgie

32
Q

Comment gérez-vous cette intéraction? Expliquez :
Ixs Paxlovid + Haute dose amlodipine

A

Ajustement posologique de l’amlodipine.
- Les concentrations de l’amlodipine sont augmentées et risque d’hypotension

33
Q

Comment gérez-vous cette intéraction? Expliquez :
Ixs Paxlovid + Tamsulosin

A

Ajustement posologique de tamsulosin.

34
Q

Comment gérez-vous cette intéraction? Expliquez :
Ixs Paxlovid + Antiarrythmiques

A

Poroposer une solution de rechange au Paxlovid
- Interactions trop sévères (index thérapeutique étroit), qqch de délicat à jouer avec

35
Q

Comment gérez-vous cette intéraction? Expliquez :
Ixs Paxlovid + Antinéoplasiques IV

A

Arrêt temporaire de l’antinéoplasique IV/Reporter
- Les antinéoplasiques IV sont des traitementx qui sont administréx en cycle, il suffit donc de reporter le traitement d’une semaine

36
Q

Comment gérez-vous cette intéraction? Expliquez :
Ixs Paxlovid + Bêta-bloquant

A

Suivi sans modifications
- Suivi TA et FC

37
Q

Comment gérez-vous cette intéraction? Expliquez :
Ixs Paxlovid + Citalopram

A

Suivi sans modifications

38
Q

Comment gérez-vous cette intéraction? Expliquez :
Ixs Paxlovid + Fentanyl

A

Proposer une solution de rechange au Paxlovid
- Augmentation de 174% de l’ASC du fentanyl

39
Q

Comment gérez-vous cette intéraction? Expliquez :
Ixs Paxlovid + Immunosupresseurs (ex, tacrolimus)

A

Proposer une solution de rechange au Paxlovid

40
Q

Comment gérez-vous cette intéraction? Expliquez :
Ixs Paxlovid + Salmétérol

A

Remplacer le médicament concomitant
- Remplacer pour formotérol, ou salbutamol q6h

41
Q

Comment gérez-vous cette intéraction? Expliquez :
Ixs Paxlovid + Ticagrelor

A
  • Appeler cardiologue, recommander remplacer par prasugrel
  • Aviser pt de faire suivi des signes / symptômes saignements
  • Passage ticagrelor à prasugrel : dose de charge prasugrel 60 mg suivi de 10 mg DIE (à initier au moment ou la prochaine dose de ticagrelor était prévue)
42
Q

Quel est le code de couleurs pour les Ixs avec le Paxlovid?

A

Vert : Pas d’Ix expectée, on ne change rien
Jaune : Ix faible potentielle, on ne change rien
Orange : Interaction potentielle, on gère l’Ix
Rouge : Contre-indiqué, ne pas coadministrer

43
Q

Fin de la partie théorique, le reste des diapos du PPT c’est des cas précis selon les traitements.

La prof a dit qu’il y aurait une question théorique (les flashcards) et une question pratique avec que faire dans une interaction médicamenteuse, probablement ce qu’il y a dans les diapos 11 à 16.

A

lol

44
Q

Question de solution individuelle selon certaines situations:

On patient prends un traitement antinépolasique qui interagit avec le paxlovid. Il commence son traitement dans 2 jours. Est-ce qu’on donne le paxlovid ou non?

A

Ça dépend, la covid est plus dangereuse pour les patients sous traitement de chimio, il serait souvent mieux de retarder le traitement de chimio et donner le paxlovid

45
Q

Le patient prends une statine qui interagit avec le paxlovid, serait-ce raisonnable de cesser la statine 8 jours pour le paxlovid ?

A

En discuter avec le patient, mais oui

46
Q

Le patient prends un cortico inhalé en interaction avec le Paxlovid, serait-ce possible de les prendre ensemble

A

NON, car même si l’absorption est petite, la capacité inhibitrice est tellement grande que le patient pourrait avoir des EI liés aux corticos

Raisonnable de rester sur salbutamol 8 jours

47
Q

Nommer 2 médicaments pour lesquels une interaction avec le paxlovid créerait des effets indésirables possibles mais aura peu d’impact sur courte période, ou prise de faible dose

A

bêta-bloquants
Citalopram

48
Q

Nommer 3 traitements pour lesquels il serait raisonnable d’uniquement faire un ajustement posologique du traitement concomitant avec le paxlovid

A

Amlodipine
Tamsulosin

Ces traitements avec le paxlovid pourraient créer des EI potentiellement importants mais pas contre-indiqués

49
Q

La warfarine est un cas particulier d’interaction, expliquer pourquoi

A

La warfarine est un enantiomère:

La S-warfarine, la plus efficace, n’a pas d’interaction avec paxlovi

La R-warfarine, à effet minime, a une interraction

Il faut faire un suivi rapporché de l’INR +/- ajustement. C’est si complexe qu’en pratique, on change de traitement

50
Q

Quel anticoagulant est suggéré en alternative pour le Rivaroxaban, l’apixaban, l’edoxaban et la warfarine ?

A

HFPM

51
Q

Pourquoi le ticagrélor est contre-indiqué avec le paxlovid ?

A

Le ticagrélor est un pro-rx, sa concentration active est alors multipliée et on s’expose à un risque de saignement accru

52
Q

Qu’en est-il du clopidogrel et son interaction ?

A

Le paxlovid n’augmente pas mais abaisse les taux de métabolites actifs, il est donc en interaction pas contre-indiqué, un ajustement doit être fait.

53
Q

Je vous conseil fortement de regarder le ppt avec les rx en interaction ainsi que le cas patient

A

Merci de votre compréhension

Samuel Turcotte,
chargé des communications

PHA3180 - Intra - Soins pharmaceutiques : infectiologie 3 (18 decks)

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