UA1 - Contraception hormonale et COU Flashcards
Par quoi est produite le GnRH?
Hypothalamus
Que stimule la production de GnRH? Via quelle structure?
Stimule production de FSH et LH via hypophyse
Comment est produite la GnRH?
De façon pulsée, sinon il y aurait une désensibilisation
Qu’est-ce qui arriverait si la GnRH était produite de façon continue?
Désensibilisation, la quantité de FSH et LH diminuerait avec le temps
Que régulent la FSH et LH?
Femme:
Croissance et maturation du folicule de graaf dans l’ovaire
Production d’oestrogène
Homme:
Maturation des spermatosozines
Comment est régulé la GnRH?
Rétrocontrôle négatif. Hormones sexuelles (oestrogènes, progestérone et testostérones) inhibent la libération de GnRH lorsqu’en trop grande quantité
Où sont produites les hormones sexuelles?
Dans les gonades
Vrai ou faux: Toutes les hormones sexuelles sont produites à partir du cholestérol?
Vrai
Nommer les différents types d’oestrogènes?
Estradiol: 17-b-estradiol
Où est synthétisé l’oestrogène chez la femme?
Avant la ménopause: Dans les ovaires
Après: Dans le tissus adipeux
Où est synthétisé l’oestrogène chez l’homme?
Dans les testicules et par l’aromatisation des stéroïdes C19 circulants
Quelle enzyme de conversion est essentielle à la formation de l’oestrogène?
Aromatase
Comment se fait l’activation des récepteurs d’estrogène?
Effet génomique: Se fait via ER au noyau. Recrutement du récepteur au site de liaison spécifique. Implique expression de gènes et synthèse de protéines
Effet non-génomique: Effets rapides sans synthèse de protéine. Via récepteurs ER à la membrane cellulaire. Via le GPR30 (couplé aux protéines G)
Qu’est-ce qui se passe lorsqu’un récepteur d’estrogène devient actif sans hormone?
Cancer
Combien y a-t-il de sous-types de récepteurs aux estrogènes?
2! ER-alpha et ER-beta
Vrai ou faux: Puisque les différents types d’ER sont codés sur différents chromosomes, les niveau d’expression sont différents?
Vrai
Où se retrouvent surtout les ER-b?
Prostate et ovaires, poumons, cerveau, intestins, os et vaisseaux sanguins
Que se passe-t-il si aucun ligand n’active les ER?
ER se retrouvent sous forme de monomère dans le noyau
Stabilisés par des HSP90
Que se passe-t-il lorsque l’ER est activé par un agoniste?
HSP90 sont délogées
Dimérisation de ER
Liaison du dimère à l’ADN
Association avec complexes de protéines (Coactivateurs, modification des histones, accessibilité de la boîte TATA, recrutement de l’appareil de transcription, transcription du gêne)
Que se passe-t-il lorsque l’ER est activé par un antagoniste?
HSP90 sont délogées
Dimérisation de ER
Liaison du dimère à l’ADN
Association avec complexes de protéines (Corépresseurs, modification des histones, stabilisation du nucléosome, appareil de transcription non-recruté, répression de l’expression gêne)
Où se retrouvent surtout les ERa?
Organes génitaux femelles, glandes mammaires, hypothalamus, cellules endothéliales et vasculaires lisses
Quel est l’effet de l’estrogène sur les organes sexuels?
Développement des caractéristiques femelles lors de la puberté
Régulation du cycle menstruel
Prolifération et différentiation de l’endomètre avant l’ovulation
Induction du récepteur PR
Quelles sont les caractéristiques femelles qui se développent en puberté?
Maturation du vagin, utérus et trompes de Fallope
Contribution au développement des seins
Féminisation des formes
Développement des poils pubiens
Soudure des épiphyses
Comment varie les concentrations de LH durant le cycle menstruel?
Pic à l’ovulation
Comment varie les concentrations de FSH durant le cycle menstruel?
Pic à l’ovulation
Comment varie les concentrations d’estrogène durant le cycle menstruel?
'’pic’’ à l’ovulation (un peu avant? Dure environ 36h)
Remonte autour du jour 19 pour faire un plateau
Quand est la phase folliculaire? La phase lutéale?
Folliculaire: Premier 14 jours
Lutéale: Derniers 14 jours
Comment varie les concentrations de progestérone durant le cycle menstruel?
Augmente durant la phase lutéale
Quels sont les effets métaboliques de l’oestrogène?
Effet important sur la masse osseuse (Bloque la résorption en inhibant ostéoclastes et augmente activité ostéoblastes). Leur diminution contribue à l’ostéoporose
Augmente HDL et triglycérides, diminue LDL et cholestérol total
Augmente sécrétion biliaire du cholestérol et diminue sécrétion des acides biliaires (peut favoriser calculs)
Comment les oestrogènes modifient les protéines sériques?
Augmentation des protéines de transport des hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes
Légère augm. de certains facteurs de coag (II, VII, IX, X et XII)
Légère diminution de certains facteurs anticoag (Protéine C, S et antithrombine III)
Légère diminution d’un inhibiteur de la fibrinolyse (augm voies de coagulation et fibrinolyse)
Quels sont les impacts des oestrogènes sur le système CV?
Augm production de NO (Effet rapide non-génomique via l’activation par protéine kinase B)
Augm. expression de la NO synthase (effet vasodilatateur)
Favorise prolifération des cellules endothéliales
Vrai ou faux: Le mécanisme d’action par lequel les oestrogènes augmentent la production de NO est génomique?
Faux! Non génomique
Vrai ou faux: L’augmentation des protéines de transport de stéroïdes et thyroïdienne par l’oestrogène a un impact physiologique?
Faux, pas d’impact important
L’estrogène est-elle une molécule lipophile ou hydrophile?
Lipophile, donc très bien absorbées
Vrai ou faux: Les estrogènes ne subissent pas la circulation entéro-hépatique?
Faux
En quoi est métabolisé l’estradiol?
Métabolisé par le foie en oestrone et oestriol, puis conjugé
Sous quelles formes retrouve-t-on l’estradiol?
Timbres cutanés, gel, anneaux vaginax
Le Premarin est fait avec quel genre d’oestrogène?
Oestrogènes conjugués (estrone sulfate)
Quels oestrogènes sont donnés PO?
Premarin
Quel estrogène endogène est le plus abondant?
Estradiol (E2)
Vrai ou faux: Les récepteurs d’estradiol sont tous intracellulaire?
Vrai
Quel est le ‘‘nouvel’’ oestrogène utilisé dans les COC?
Estétrol (Dans Nextstellis)
Quelles formes de la progestérone sont reconnues par les PR?
Progesterone
5a-dihydroprogesterone
Quelles enzymes de conversion sont utiles dans la synthèse de progestérone?
5a-reductase
Combien y a-t-il de PR différents?
3 (PR-A, PR-B, PR-C)
Vrai ou faux: En ce qui concerne la progesterone, il y a seulement des effets génomiques et pas d’effets non-génomique
Faux! Seulement effets non-génomique
Quels sont les effets de la progestérone sur les organes sexuels?
Diminue fréquence de pulsation GnRH
Stabilise la prolifération de l’endomètre (Favorise la différentiation et stimule la sécrétion)
Régulation du cycle menstruel (déclin drastique enclenche les menstruations)
Modification du mucus vaginal (moins abondant, plus visqueux et gluant)
Quels sont les effets métaboliques de la progestérone?
Augm. libération d’insuline basale et après les repas (sans modification de la tolérance au glucose)
Augm. activité des lipoprotéines lipases (augm. dépôt lipidique)
Augm. LDL et diminue HDL
Diminue réabsorption du sodium (et effets de l’aldostérone)
Lorsque progesterone donné avec oestrogène, est-ce que les effets sur les LDL/HDL se balancent?
Non. Donner un progestérone ne modifie par les effets des oestrogènes sur HDL et LDL
Quels sont les effets de la progestérone sur le SNC?
Effet sur les centres thermorégulateurs de l’hypothalamus (augm. température corporelle, coïncide avec l’ovulation)
Actions hypnotiques et dépressives
Quels sont les effets de la progestérone pendant la grossesse?
Maintien de l’endomètre (avec estradiol)
Prévient les contractions utérines
Prolifération des acini et vascularisation des glandes mammaires (avec estradiol, prolactine et autres).
Prévient la lactation
Comment débute la lactation?
Suite à diminution de la progestérone et de l’oestradiol après l’accouchement
Quel dérivé de la progestérone a une activité androgénique?
19-nortestostérone
19-norgestrel
Sous quelles formes retrouve-t-on la progesterone?
Injection, gel/insert vaginal, dispositif intra-utérin, oral
Vrai ou faux: La progestérone subit un 1er passage hépatique important?
Vrai, mais moins pour les dérivés
Quel progestatif est dérivé de la spironolactone?
Drospirenone (dans Yasmin)
Qu’est-ce qu’un COC?
Contraceptifs oraux combinés
Contient un composé d’oestrogène et un composé progestatif
Plusieurs formulations et dosages
Permet un contrôle sur les quantités de stéroides administrés
Qu’est-ce qu’un contraceptif contenant un progestatif seulement?
Contiennent seulement un composé progestatif
Plusieurs formulations et dosages
Nommer des formulations de COC?
Orale
Patch
Dispositif intra-utérin
IM
Nommer des formulations progestatifs seuls?
Orale
Implants SC
Dispositif intra-utérin
IM
Quels sont les mécanismes des COC?
Inhibition de l’ovulation
Altération du développement de l’endomètre
Modification de la glaire cervicale
Comment les COC inhibent l’ovulation?
Progestatif diminue fréquence de pulsation de GnRH (effet rétroactif négatif, diminue concentrations de LH)
Oestrogène inhibe libération de FSH (effet rétroactif sur GnRH/FSH, diminue concentrations des hormones endogènes, pas de développement du follicule de Graaf)
Absence de pic de LH et FSH à la moitié du cycle (inhibe ovulation)
Comment les COC altèrent le développement de l’endomètre?
Changements de la concentration d’oestradiol et de progestérone au cours de cycle menstruel coordonnent le développement optimum de l’endomètre
Contraceptifs oraux nuisent à ce développement
Comment les contraceptifs oraux combinés modifient la glaire cervicale?
Nuit à la migration des spermatozoïdes
Nommer des contraceptifs à base de progestatif?
Dépo provera (IM)
Pilule progestative (Micronor)
Dispositif intra-utérin (Miréna)
Quels sont les effets des contraceptifs à base de progestatifs?
Inhibition de l’ovulation
Altération du développement de l’endomètre
Modification du mucus vaginal (glaire)
Vrai ou faux: Les pilules progestatives et Mirena n’inhibent pas l’ovulation à 100%?
Vrai! Inhibent dans 60-80% des cycles menstruels
Quelles hormones stimulent les AR?
Dihydrotestosterone
Testosterone
La 5a-reductase est essentiel à la synthèse de quelles hormones?
Progesterone
Dihydrotestosterone (DHT)
Quels sont les effets de la dihydrotestostérone?
Différentiation des organes génitaux externes (durant la gestation). Maturation durant la puberté
Peut causer des maladies de la prostate chez l’adulte
Follicules pileux (augm. pilosité durant puberté, perte de cheveux, calvitie)
Quels sont les effets de la testostérone?
Organes génitaux internes: Développement des canaux de Wolff durant la gestation
Muscle squelettique: Augm. de la masse et puissance musculaire durant puberté. Perte de graisse SC (muscles et veines plus définis)
Erithropoièse
Croissance des os
Quels sont les effets de l’estradiol?
Croissance des os: Soudure des épiphyses. Augmentation de la densité osseuse
Libido
Fonction cognitives
Vrai ou faux: La dihydrotestostérone et la testostérone agissent via le même récepteur ?
Vrai, via AR
Lequel est le plus puissant entre le DHT et testostérone?
DHT est plus puissante que testostérone
Via quels récepteurs se fait la croissance accélérée des os et la soudure des épiphyses?
ER et AR
Quels sont les effets des androgènes à la puberté?
Prolifération des glandes sébacées et sécrétion accrue de sébum (obstruction des pores des glandes sébacées, prolifération de levures et bactéries)
Développement du larynx (voix plus grave)
Effet sur le comportement (libido, agressivité)
Quels sont les effets des androgènes sur l’âge adulte?
Perte capillaire
Hyperplasie bénigne de la prostate
Diminution des concentrations de testostérone (Diminue énergie, libido, masse musculaire, densité osseuse)
Quels sont les effets anabolisants des androgènes?
Diminution de l’élimination urinaire d’azote, de Na, K et Cl
Augmentation du poids maigre
Stimulation de la croissance de certains muscles squelettiques
Diminution de la graisse SC
Quels sont les effets hématopoïétiques des androgènes?
Stimulent la production d’érythropoïétine
Augmentent la réponse de la moelle osseuse à l’érythropoïétine
Quel est l’avantage de la testostérone IM?
Éviter l’effet de 1er passage hépatique par rapport à PO
Quelles sont les différentes molécules/formes des androgènes?
Esters de testostérone (Solution huileuse pour injection IM)
Undécanoate de testostérone (Injection IM ou PO)
Existe aussi en patch et gel cutané
Quelles sont les indications des androgènes?
Hypogonadisme masculin ou féminin
Sénescence masculine
Réglage de la croissance/puberté
Augmentation des performances athlétiques
Nommer des classes qui inhibent l’axe GnRH - FSH/LH?
Agonistes du GnRH en continu
Antagonistes du GnRH
Androgènes
Oestrogènes
Progestatifs
Nommer des classes qui ont un effet inhibiteur enzymatiques?
Inhibiteur des aromatases
Inhibiteur de la 5a-réductase
Inhibiteur de la 17a-hydroxylase
La 17a-hydroxylase aide à la synthèse de quelles molécules? À partir de quelles molécules?
Pregnenolone -> 17-HO-pregnenolone
Progestérone -> 17-HO-progestérone
L’aromatase aide à la synthèse de quelles molécules? À partir de quelles molécules?
Androstenedione -> oestrone
Testostérone -> oestradiol
La 5a-réductase aide à la synthèse de quelles molécules? À partir de quelles molécules?
Testostérone -> dihydrotestostérone (DHT)
Les inhibiteurs de la 17a-hydroxylase bloquent la production de quoi?
Des dérivés de la progestérone, de la testostérone/DHT, oestrogènes et cortisol
Les inhibiteurs des aromatases bloquent la production de quoi?
Les dérivés d’oestrogènes
Les inhibiteurs de la 5a-réductase bloque la synthèse de quoi?
De DHT
Quelles sont les indications des inhibiteurs de la 17a-hydroxylase?
Traitement du cancer de la prostate (avec corticostéroïde)
Quelles sont les indications des inhibiteurs de l’aromatase?
Traitement du cancer du sein
Nommer des inhibiteurs de la 17a-hydroxylase?
Acétate d’abiratérone (Zytiga)
Nommer des inhibiteurs de l’aromatase?
Réversibles non-stéroïdiens: Anastrazole, letrozole
Irréversibles stéroïdiens: Formestane, exemestane
Nommer des inhibiteurs de la 5a-réductase?
Finasteride, dutasteride
Quelles sont les indications des inhibiteurs de la 5a-reductase?
Traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate
Calvitie
Sur quoi agissent les récepteurs nucléaires?
Sur les récepteurs nucléaires
Quels sont les modes d’action des modulateurs de récepteurs hormonaux?
Antagoniste (ex.: Fluvestran): Bloque l’activité dans tous les tissus, peut induire la dégradation du récepteur hormonal
Agoniste partiel (ex.: tamoxifen dans l’endomètre): Action agoniste mais modérés, peut agir comme antagoniste compétitif
Modulateurs sélectifs (tamoxifen, raloxifen): Activité spécifique tissulaire sélective
Nommer des modulateurs de PR?
Ulipristal
Mifepristone
Quel est le mécanisme du modulateur de PR?
Modulateur sélectif de PR. A une activité agoniste partielle
Inhibe l’ovulation et prévient l’implantation
Pour quoi est utilisé le Ulipristal?
Tx symptomatique des fibromes (Fibristal)
Contraceptif d’urgence (Ella)