Principes de base en grossesse/allaitement Flashcards
Comment la motilité GI varie en grossesse?
Diminue! Donc temps de vidange augmente
Relaxation des muscles lisses par la progestérone
Vrai ou faux: Les vomissements liés à la grossesse peuvent fausser l’absorption et diminuer l’efficacité des rx
Vrai
Comment varie le débit sanguin en grossesse?
Augm. débit sanguin a/n cutané et musculaire
Augmente absorption des rx par voie transdermique (ex.: timbre, voie IM)
Comment le volume plasmatique est affecté par la grossesse?
Augmentation! Jusqu’à 40-50% à 32-34 semaines, mais début à 6-8 semaines
Diminue les concentrations d’albumine!!!
Que doit-on faire avec les doses de lithium en grossesse?
Les augmenter car concentration albumine diminue!
Que se passe-t-il avec la TBG en grossesse?
TBG: Thyroxine binding globulin, est en augmentation. Fraction libre de synthroid diminue, donc doses doivent être augmentées
Quelles isoenzymes sont augmentées en grossesse?
3A4 et 2D6
Comment varie le débit cardiaque en grossesse?
Augmente!
Donc FC augmente, volume systolique et flot sanguin rénal aussi
Quelles isoenzymes sont diminuées en grossesse?
1A2
Comment varie l’activité de UGT en grossesse?
Augmente (augmentation des concentrations d’oestradiol)
On doit augmenter la dose de certains rx comme lamotrigine
Comment varie le taux de filtration glomérulaire en grossesse
Augmente de 50% au début du 2e trimestre (commence au milieu du 1er)
Comment dater la grossesse?
Âge gestationnel (à prioriser en clinique!!!): Calculé à partir de la DDM et par écho (+ 14 jours)
Âge post-conceptionnel: Différence de 2 semaines pour un cycle menstruel régulier de 28 jours
Quand est la période ‘‘tout ou rien’’
Semaine 2-4 (0-14jrs post conception) ! Période d’implantation
Quand est l’organogenèse (embryogenèse)?
Semaine 4-10
Quand est la foetogenèse?
10 à la naissance
Quelle est la période critique pour le développement des organes du foetus?
Organogenèse
Que se passe-t-il durant la phase d’implantation?
Très peu de contact avec le sang de la mère
Cellules totipotentes: capacité à réparer des dommages
Cellules fragiles
Que se passe-t-il durant l’organogenese?
Formation des organes, période critique pour anomalies structurelles
Organes formés à différents moments
Que se passe-t-il durant la foetogenèse?
Croissance foetale
Prolifération et migration cellulaire active, surtout SNC
Organes commencent à fonctionner
Qu’est-ce qu’une exposition tératogène?
Exposition exogène ayant la capacité de modifier le développement embryonnaire ou foetal normal
Quels sont les risques de base de l’avortement spontané?
10-20% avant 20 semaines
Quels sont les risques de base de la mortalité foetale?
> /= 20 semaines: 0.8%
Quelles sont les risques de base de prématurité?
8%
Quel est le risque de base d’anomalies mineures? Majeures?
Mineures: 15%
Majeures: 2-3%
Quel est le risque de base de faible poids pour l’âge gestationnel?
9%
Les médicaments et substances chimiques sont responsables de quel % des anomalies?
<1%
Quelle est la cause principale des anomalies?
Génétique
Nommer les principaux rx tératogènes classiques?
Antimétabolites (méthotrexate)
Amiodarone
Androgènes à dose élevée (testostérone, danazol)
Antiépiléptiques
AINS
ARA/iECA
Corticostéroïdes
Fluconazole
Isotrétinoïne
Lithium
Méthimazole
Misoprostol
Mofétilmycophénolate
Tétracycline
Thalidomide
Warfarine
Quelle est la période critique que touche le thalidomide?
Organogenèse (entre 34e et 50e jour d’âge gestationnel)
Quelles sont les malformations causées par le thalidomide?
Développement anormal des membres
Malformations cardiaques, urogénitales, GI et des oreilles
Quelle est la prévalence des maformations avec le thalidomide?
Si pris durant période critique: 20 à 50%
Quelle période critique est touchée par les tétracyclines en grossesse?
À partir de 16 semaines d’âge gestationnel, pas de risque accru avant
Quel est l’effet des tétracyclines en grossesse?
Coloration des dents (première dentition)
Incidence inconnue
Quel est le mécanisme de tératogénicité du septra?
Inhibiteur de la synthèse de l’acide folique
Quelles malformations sont causées par le septra?
Malformations CV et urinaires, fentes labiopalatines et ATN
Quelle est l’incidence des malformations avec le septra?
Imprécise, probablement <6%
Quand serait-il ok d’utiliser le septra en grossesse?
Après l’organogenèse
Quels anticonvulsivants sont tératogènes?
1ère génération:
- Acide valproïque (divalproex)
- Carbamazépine
- Phénobarbital
- Phénytoïne
- Topiramate
Quels sont les effets tératogènes des anticonvulsivants?
ATN (AV, carbamazépine), cardiaques, FLP, anomalies squelettiques, urogénitales, craniofaciales et digitales
AV: Anomalies du développement neurologique
Quelle est la période critique où ne pas utiliser d’anticonvulsivants?
Organogenèse pour les anomalies structurelles
Lien dose-réponse
Quels sont les effets tératogènes associés aux AINS?
Fermeture du canal artériel in utero (HTP, mort in utero)
Atteinte possible de la fonction rénale si prise prolongée à partir de la 2e moitié du 2e trimestre
Quand sont CI les AINS en grossesse?
Au 3e trimestre
Avant ça, on peut considérer de les utiliser PRN
Quels sont les effets tératogènes des corticostéroïdes?
Fentes orales
Quelles sont les périodes critiques de tératogénicité des corticostéroïdes?
8-11 semaines, possiblement 7-14
Est-ce que les cortico topiques, nasaux et inhalés sont tératogènes?
Non! Juste PO
Quelles sont les effets tératogènes du fluconazole à doses élevées?
Anomalies squelettiques et craniofaciales et parfois cardiaques
Quelle est la période critique durant laquelle ne pas utiliser le fluconazole à doses élevées?
Toute la grossesse
Est-ce que le fluconazole à dose unique est tératogène?
Absence de preuve de risque accru d’anomalies
Possiblement anomalies cardiaques? Avortement spontané??
Quels sont les effets tératogènes des IECA/ARA?
Insuffisance rénale, anurie, oligohydromanios (manque de liquide amniotique)
Hypoplasie pulmonaire et défaut d’ossification du crâne, contractures des membres, restriction de croissance intra-utérine
Quelles sont les périodes critiques avec les IECA/ARA?
2e et 3e trimestre (CI après 3e)
Quels sont les effets tératogènes de l’isotrétinoïne et l’acitrétine?
Avortement spontané
Anomalies craniofaciales
Autres anomalies SNC
Anomalies cardiaques, du thymus
Retard mental
Quelle est la période critique de l’isotrétinoïne et l’acitrétine?
Organogenèse, possiblement après
Isotrétinoïne: CI, cesser un mois avant de tomber enceinte
Acitrétine: CI, cesser 3 ans avant de tomber enceinte
Quels sont les effets tératogènes du lithium?
Malformations cardiaques
Risque absolu environ 2%
Quelle est la période critique du lithium?
Organogenèse cardiaque (5-10 semaines d’âge gestationnel)
Quels sont les effets tératogène du méthotrexate?
Anomalies crâniennes
FLP
Anomalies des oreilles
Rétrognathie ou micrognathie
Malformations squelettiques
Retard de croissance
Retard mental possible
Avortements spontanés
Quelle est la période critique du méthotrexate?
Organogenèse (surtout 8-10 semaines gestationnelles, possiblement 5-10)
Cesser 1 à 3 mois avant de tomber enceinte
CI toute la grossesse
Quels sont les effets de la warfarine durant la grossesse?
Avant 6 semaines: Pas de risque
Entre 6-9 semaines: Embryopathie à la warfarine (anomalies osseuses)
Après 9 semaines: Anomalies hétérogènes du SNC
Fin de grossesse: risque d’hémorragie néonatale
Quels sont les effets tératogènes de l’amiodarone?
Anomalies thyroïdiennes transitoires
Quels sont les effets tératogènes du méthimazole et propylthiouracil?
Méthimazole:
Aplasia cutis
Syndrome incluant atrésie des choanes, de l’oesophage
Anomalies faciales mineures
Retard de développement
Méthimazole/propylthiouracil:
Goitre
Hypothyroïdie transitoire
Quels sont les périodes critiques du méthimazole et propylthiouracil?
Organogenèse, 2e et 3e trimestre
Quels sont les effets tératogènes du misoprostol?
Syndrome de Moebius
Anomalies des membres
Anomalies du SNC
Avortement spontané, perte foetale
Quelle est la période critique associée au misoprostol?
Organogenèse
Toute la grossesse pour risque d’AS et perte foetale
Quels sont les effets tératogènes du mycophenolate mofétil?
Anomalies des oreilles
Fentes labiales ou palatines
Micrognathie
Anomalies ophtalmiques
Malformations cardiaques
Anomalies des doigts
Quelle est la période critique du mycophenolate mofetil?
Incertain, probablement organogenèse
Risque absolu incertain:
- AS: 30-50%
- Malformations majeures: 20-25%
Quels sont les risques liés à l’alcool durant la grossesse?
Anomalies faciales
Retard de croissance
Retard mental, troubles de comportement
Malformations majeures (cardiaques, rénales)
Quelle est la période critique de la consommation d’alcool?
Toute la grossesse
Vrai ou faux: Presque tous les médicaments tératogènes chez l’humain ont causé une tératogénicité similaire chez l’animal
Vrai
Quels sont les rôles de l’acide folique en grossesse?
Contribue à la production et au maintien de nouvelles cellules surtout durant les périodes de division cellulaire rapide
Croissance des tissus maternels et foetaux, prévention des ATN, prévention de diverses anomalies
Qu’est-ce que l’ATN?
Anomalies du tube neural
Défaut de fermeture du tube neural au cours de la 3e et 4e semaine après la conception
Nommer des anomalies du tube neural?
Spina bifida
Méningocèle
Myéloméningocèle
Anencéphalie
Quels sont les facteurs de risque des ATN?
ATCD personnels ou familiaux
Femmes de certaines minorités ethniques ou de niveau socio-écono. faible
Diète pauvre ou restreinte (ex.: sans gluten)
Diabète préexistant (1 ou 2)
Obésité (IMC>30 ou >80kg)
Dialyse
Consommation excessive d’alcool ou abus de rx
Tabagisme
Maladie du foie à un stade avancé
Chirurgie bariatrique
MII
Maladie coeliaque
Certains rx qui réduisent acide folique
Nommer des bonnes sources d’acide folique?
Légumes verts
Maïs
Légumineuses (lentilles, haricots,…)
Oranges
Produits enrichis: farine blanche, céréales, semoule de maïs….
Quel est l’apport nutritionnel recommandé en acide folique en grossesse?
600ug par jour
Quels sont les critères de risque modéré d’ATN?
ATCD de bébé avec anomalie sensible aux folates
Diabète préexistant
Maladie GI et dérivation gastrique
Rx antagonistes à l’acide folique (méthotrexate, phénytoïne, carbamazépine, valproate, sulfasalazine)
Troubles de consommation d’alcool
ATCD d’inobservance
Quelle est la posologie d’acide folique lors de risque modéré?
1mg/jour 2-3 mois avant la conception et pendant le 1er trimestre, puis 0.4mg pendant la grossesse et l’allaitement
Qu’est-ce qu’un risque élevé d’ATN?
ATCD personnel d’ATN
Parent au 1er degré atteint d’ATN
Quelle dose d’acide folique donner si risque élevé d’ATN?
4-5mg d’acide folique au moins 3 mois avant la conception et pendant le 1er trimestre, puis 0.4-1mg pendant le reste de la grossesse et allaitement
Habituellement, est-ce que les risques tératogènes des rx sont sous-estimés ou surestimés?
Surestimés !
Et sous-estimation du risque à ne pas traiter la maladie
