Tyreoidea och Diabetes typ 1 Flashcards
Vilka två antikroppar har stor betydelse vid sköldkörtelsjukdom?
TPOAk (antityreperoxidas antikroppar) påvisar autoimmun tyreoideasjukdom. TRAk (TSH-receptorstimulerande antikroppar) stimulerar TSH-receptorn i tyreoidea vid Graves sjukdom.
Vilka symtom är vanliga vid hypotyreos?
Trötthet, depression, oföretagsamhet, håglöshet, kognitiv svikt Senare: trött, långsam, trög patient med försämrat minne Torr hud, torrt hår Svullnad, myxödem, framför allt periorbitalt Mörk röst, långsamt tal Långsam vadreflex Bradykardi Förstoppning Eventuell viktuppgång Ångest, oro, psykos
Vad är typiska symtom vid tyretoxikos?
Viktminskning. Ökad värmekänsla, svettningar. Hjärtklappning, takykardi. Dyspné. Nervositet, oro. Irritabilitet, aggressivitet. Depression. Ögonsymtom. Finvågig tremor. Varm mjuk hud. Trötthet. Frekvent tarmtömning, diarré.
Vad är vanligaste orsakerna till tyretoxikos/hypertyreos?
Graves sjukdom Toxisk knölstruma/adenom Destruktionstyreoidit i utsvämningsfasen
Hur verkar tyreoideahormoner?
Tyreoideahormoner utövar sina effekter nästan uteslutande på nukleär nivå, där T3 är det aktiva hormonet. Efter passage över cellmembranet binder T3 sig till specifika tyreoideahormonreceptorproteiner, TR, vilka har stor likhet med receptorerna för glukokortikoider, testostereon och östrogen. TR är lokaliserade intranuklerärt, där T3-TR-komplex binds till DNA och i samverkan med andra transkriptionsfaktorer aktiverar produktion av proteiner, hormoner, enzymer receptorer etc. T3 kan också ha nedreglerande effekt, exempelvis på TSH-syntesen, en viktig del i feedbackregleringen av tyreoideahormonsyntesen.
I vilken form förekommer T3 och T4 i blodet?
Nästan uteslutande i bindande form. Bindere till tyroxinbindande globulin (TGB), transtyretin och albumin.
Hur sker syntes av T4 och T3?
Syntesen är beroende av jodid, som transporteras in i follikelcellen via NIS och oxideras och organifieras - bindning till Tg (tyreglobulin) i reaktioner där väteperoxid och enzymet tyreoperoxidas - TPO - deltar. Vid joderingen av tyreglobulin bildas monojodtyrosin och dijodtyrosin, som sedan kopplas så att T3 och T4 bildas.
Hur verkar tyreostatika?
Hämmar bland annat oxideringen av jodid och även kopplingsprocessen så att syntesen av T3 och T4 blockas.
Vartifrån kommer den största mängden T3 i cirkulationen?
Den kommer från T4 som dejoderats i perifera vävnader (lever, njure).
Vad regleras syntes och lagring av tyreoideahormon?
Det regleras av tyretropin, TSH, som syntetiseras av hypofysens tyretropa celler. TSH-frisättningen stimuleras av TRH från hypotalamus och hämmas av T3 och T4 på både hypotalamisk och hypofysär nivå. Detta innebär att det vid sänka T3, T4 nivåer, som vid hypotyreos, ge ökade TSH-koncentrationer och tvärtom vid hypertyreos: ökade T3,T4 leder till minskade TSH-koncentrationer. Syntesen och sekretionen av TSH hämmas vid svår allmän sjukdom och vid farmakologisk behadling: somatostatin, dopamin, glukokortikoider.
Vad är patofysiologin vid Graves sjukdom? Vilka drabbas oftare av Graves? Vilka kliniska fynd finns?
Vid Graves sjukdom aktiveras en B-lymfocytproduktion av IgG TSH-receptorantikroppar (TRAk), vilka binder sig till och aktiverar TSH-receptorerna i tyreoidea. Detta leder till hypertyreos på grund av ökad T4 och T3 produktion. Sjukdomen är vanligare vid vissa HLA-typer. Graves sjukdom är vanligare i geografiska områden med högt jodintag och bland patienter som drabbats av svår “negativ stress”. Specifikt för Graves sjukdom är en autoimmun störning omfattande: - Cellulärt medierade mekanismer samt B-cellsproduktion av TRAk, vilket medför hypertyreos och diffus struma -Ögonförändringar, sk infiltrativ endokrin oftalmopati -autoimmun dermopati
Vad är patogenesen vid Hashimotos sjukdom?
Vid Hashimotos sjukdom domineras bilden av lymfocytcellsinfiltration i sköldkörteln med celldestruktion (kronisk lymfocytär tyreoidit) och fibros. Den inflammatoriska processen är stillsam, och patienten uppvisar i allmänhet inga inflammatoriska symtom och ingen SR-stegring.
Hur är kopplingen mellan autoimmun tyreoideasjukdom och andra autoimmuna sjukdomar?
Benägenheten att få autoimmun tyreoideasjukdom är associerad till andra autoimmuna sjukdomar som diabetes mellitus typ 1, kronisk atrofisk gastrit med B12-brist, celiaki, alopeci, vitiligo, Addisons sjukdom, tidig menopaus mfl.
Hur sker anamnes och klinisk undersökning av tyreoideasjukdom?
Anamnesen bör omfatta hereditet för tyreoideasjukdom och andra autoimmuna sjukdomar, tidigare genomgången behandling för tyreoideasjukdom, operation eller radiojodbehandling, post partum tyreoidit, samt tidigare extern strålbehandling mot halsregionen. Undersökning av tyreoidea bör starta med inspektion av halsen, dess kontur och skuggningar. Då kan oftast konturen av sköldkörteln skönjas. Sködkörtelns istmusparti kan i allmänhet palperas ihöjd med eller strax nedanför ringbrosket. Patienten bör svälja vid inspektion och palpation och man kan i regel vid förstorad sköldkörtel klart känna istmus och de båda loberna,vilka glider upp och sedan ned vid sväljningsrörelsen. Storlek, form, konsistens och eventuell ömhet samt förekomst av noduli noteras. Har patienten en liten tyreoidea kan det vara svårt att över huvud taget känna. Sköldkörteln kan ibland vara så lågt belägen, särskilt hos äldre med cervikal kyfos, att den till stor del är dold i jugulum och endast skjuter upp vid sväljning.
Vilken klinisk laboratoriediagnostik används vid tyreoideasjukdomar?
S-TSH: Analys av TSH är basen i tyreoideadiagnostiken. Normalt TSH utesluter rubbning i tyreoideafunktionen med få undantag. Vid tyretoxikos är TSH-supprimerat eller omätbart. Vid primär hypotyreos är TSH förhöjt. Vid central (hypotalamisk/hypofysär) hypotyreos ses inte sällan normala eller till och med lätt förhöjda nivåer av TSH, medan patienten har koncentrationere av tyreoideahormon som är i underkant eller låga. TSH ger information om det föreligger hög eller låg ämnesomsättning. I praktiken kompletteras därför analysen med bestämning av T4 eller T3, oftast den fria fraktionen av T4 varvid information om rubbningens svårighetsgrad också erhålls. S-fritt T4, S-fritt T3: Fördelen med att mäta det fria, aktiva, fraktionen av tyreoideahormonerna är att denna endast är obetydeligt beroende av förändirngar i transporproteinerna. Fritt T4 är den mest robusta av dessa två analyser och allmänt använd. S-T4, S-T3: Totalfraktionen av T4 och T3 är mindre känslig för analytisk interferens. Totalfraktionen är dock känsliga för förändringar i transporproteinkoncentrationen. TRH-test: Viss användning vid utredning om central hypotyreos. S-tyreglobulin - Tg. Tyreglobulin produceeras i relativt stora mängdeer vid differentierad tyreoideacancer.
Vad innebär det om en patient är HLA-DR3 eller -4 positiv?
De flesta diabetespatienter är positiva med HLA-DR3 eller HLA-DR4, men dessa HLA-klasser är även vanliga i bakgrundsbefolkningen så som genetisk markör är den oanvändbar för prediktion av diabetes. Avsaknad av HLA-DR3/4 innebär att patienten sannolikt inte utvecklar diabetes, men senaste åren har en hel del patienter utanför HLA-DR3,4 dock utvecklat sjukdomen.
Vilket antigen är associerat till diabetes typ 1?
GAD: glutaminsyradekarboxylas. (Finns också autoantikroppar mot insulin, IA-2 och ZnT.
Hur är etiologin och patogenesen vid typ 1 diabetes?
Individer med en särskild genetisk uppsättning är mottagliga för exogena agens som initerar en immunprocess riktad mot betacellerna. Denna process ökar och antigenicitet uppstår mot fler cellytstrukturer, antigen, i betacellen. Destruktionen sker via cytotoxiska celler och cytotoxiska cytokiner. Vilka exogena agens som orsakar typ 1 diabetes är okända men virus, toxiner och andra vanligt förekommande antigen disskuteras. Initieringen kan ha skett långt före diagnosen eftersom ICA kan påvisar långt innan betacellsfunktionen är påverkad. Betacellerna dör genom både nekros och apoptos.
Vad är definitionen av typ 1 diabetes?
Autoimmun destruktion av de insulinproducerande betacellerna i bukspottskörteln. Insulinproduktionen har upphört. Antikroppar mot betacellerna förekommer hos 60-80% av patienterna.
Vad är patogenesen vid hashimoto sjukdom?
Hashimoto sjukdom är en autoimmunsjukdom som orsakas av immunrespons på tyreoideaantigen. Detta ger progressiv förstörelse av tyreoideala epitelialceller och infiltation av lymfocyter och evenutell fibros. Detta sker dels genom cytotoxiska CD8+ celler, även genom cytokiner som IFN-y, och slutligen genom bindandet av anti-tyroid antikroppar (anti-tyroglobulin & anti-tyroid peroxidas antikroppar) och följande antikropps-beroende cell-medierad cytotoxicitet.
Hur kan diabetes typ 1 vara livshotande? Hur kan typ 1 diabetes leeda till ketoacidos?
Se bild.
n patients with type 1 diabetes, significant deviations from normal dietary intake, unusual physical activity, infection, or any other forms of stress may worsen the metabolic
imbalance, leading to diabetic ketoacidosis. The plasma glucose usually is in the range of 500 to 700 mg/dL as a result of abso- lute insulin deficiency and unopposed effects of counter- regulatory hormones (epinephrine, glucagon). The marked hyperglycemia causes an osmotic diuresis and dehydration characteristic of the ketoacidotic state. The second major effect is activation of the ketogenic machinery. Insulin defi- ciency leads to activation of hormone-sensitive lipase, with resultant excessive breakdown of adipose stores, giving rise to increased FFAs, which are oxidized by the liver to produce ketones. Ketogenesis is an adaptive phenomenon in times of starvation, generating ketones as a source of energy for consumption by vital organs (e.g., the brain). The rate at which ketones are formed may exceed the rate at which they can be used by peripheral tissues, leading to ketonemia and ketonuria. If the urinary excretion of ketones is compromised by dehydration, the accumulat- ing ketones decrease blood pH, resulting in metabolic acidosis.
Vad är patogenesen vid kroniska komplikationer av diabetes?
Patogenesen av diabeteskomplikationer är multifaktorell, även om kvarvarande hyperglykemi är en nyckelmedierare. 3 metabola väger är involverade:
- Skapandet av “advanced glycation end products”, AGEs. Skapas genom reaktion melllan glukos-deriverade prekursorer och aminogruppen på proteiner. Skapandet av AGEs ökar vid hyperglykemi. AGEs binder till en specifik receptor: RAGE, som uttrycks på inflammatoriska celler (T-celller, makrofager), endotelceller och vaskulära glattmuskelceller. AGE-RAGE ger följande:
- Frisläppning av cytotkiner och tillväxtfaktorer, TGF-B, vilket tleder titll deposition av basalmembransmaterial. VEGF som är involverad i diabetisk retinopati.
- Skapandet av ROS i endotelceller
- Ökad prokoagulantisk aktivitet i endotelceller och makrofager.
- Ökad proliferation av vaskulära glattmuskelceller och syntes av ECM.
AGE kan också kross-länka ECM-proteiner vilket gör att LDL-partiklar lättare fastnar - vilket ger ateroskleros.
- Aktivering av proteinkinas C: PKC och DAG. Ger produktion av VEGF, TGF-B.
- Vävnader som inte behöver insulin för glukosupptag (nerver, njure, artärer/vener) kommer få högt intracellulärt glukos som omvandlas i några steg till fruktos, en reaktion som kräver NADPH. Detta kommer göra att GSH inte kan reducerad och cellens anti-oxidantiska förmåga blir nedsatt, mer oxidativ stress.
Vad är Cushing syndrom? Vad är vanliga orsaker? Vilka drabbas?
Cushing syndrom orsakas av förhöjda nivåer glukokortikoider. De fletsa fallen med Cushing är iatrogena - överdriven exogen administrering av glukokortikoider.
De vanligaste engdogena är:
Primär hypothalamisk-hypofysär sjukdom med hyperutsöndring av ACTH
Utsöndring av ektopisk ACTH av icke-hypofys neoplasm
Primär adrenocortikala neoplasma (adenom eller carcinom), och i sällsynta fall, primär kortikal hyperplasi.
Drabbar kvinnor oftare än män. Förekommer oftare hos unga vuxna (20-30åringar). I de flesta fall så innehåller hypofysen en ACTH-producerande mikroadenom.
Primär hypotalamisk-hypofysär sjukdom associerad med hypersekretion av ACTH, också känt som Cushing sjukdom, står för 70% av spontana, endogena, Cushing syndrom-fallen.
Vad orsakar primär hyperaldosteronism?
Tre huvudsakliga orsaker:
Bilateral idiopatisk hyperaldosteronism: karaktäriseras av bilateral nodulär hyperplasi av binjuren. Detta är vanligaste orsaken till primär hyperaldosteronism - 60% av fallen.
Adrenokortikalt neoplasm: vanligen adenom. 35% av fallen så orsakas primär hyperaldosternoism av ensam aldosternonutsöndrande adenom, kallas Conn syndrom.
I sällsynta fall orsakas primär hyperaldosternoism pga överuttryck av aldosternonsyntas.
