Blödningsrubbningar och hormoncykler Flashcards
Vad är PCOS? Vilka drabbas?
PCOS står för Polycystiskt ovariesyndrom och är en av de vanligaste orsakerna till mensrubbning hos kvinnor i fertil ålder. Hälften av alla kvinnor är överviktiga vid diagnos och det finns koppling till metabola syndromet.
Hur påverkar metabola syndromet PCOS?
Förhöjd perifer insulinresistens anses ligga bakom både ovulationsrubbningen och risken för utveckling av metabola syndromet på sikt. Ökad insulinresistens föreligger även hos normalviktiga PCOS kvinnor.
Vad är orsakerna till PCOS?
PCOS orsakas av en genetisk predisposition i kombination med miljöfaktorer, ffa fetma.
Vilka komplikationer finns vid PCOS?
Ökad risk för följdsjukdomar till metabola syndromet. Vid anovulation finns också ökad risk för endometriecancer, i huvudsak för obesa PCOS-kvinnor. Kvinnor med PCOS behöver oftare fertilitetsbehandling.
Vad är symtom vid PCOS?
Vanligaste orsaken till att kvinnor med PCOS söker vård är mensrubbning med amenorré/oligomenorré pga anovulation och/eller hirsutism.
Vad är definitionen på amenorré, oligiomenorré och hirsutism?
Amenorré innebär avsaknad av menstruation under 3-6 månader, medan oligomenorré defineras som mensintervall mellan 35 dagar och 3 månader. Hirsutism innebär ökad behåring på manliga lokalisationer, ansikte, bröstkorg, mage, även håravfall på huvud av manlig typ och acne kan förekomma.
Hur ställs diagnosen PCOS?
Diagnosen baseras på följande kriterier: -Anovulation/oligoovulation
- Klinisk och eller biokemisk hyperandrogenicitet (förhöjt FAI = totalkolesterol/SHBG)
- Polycystiska ovarier på ultraljud
En förhöjd LH/FSH kvot stärker diagnos men är inte diagnostisk i sig.
Hur behandlar man PCOS?
I första hand är viktreduktion viktigt ifall obesitas/övervikt föreligger. Försvåras dock av den anabola effekt som hyperandrogeniciteten medför. Efter en liten viktnedgång återkommer ofta ovulationerna. Parallelt med att ovulationerna återkommer minskar även hyperandrogeniciteten. Övrig behandling mot hirsutism: Östrogenprofilerat p-piller
Vad är mekanismen vid PCOS?
Gener och fetma leder till insulinresistens vilket ger hyperinsulinemi. Hyperinsulinemi gör att levern minskar SHBG och IGFBP vilket ger hyperandrogenemi. Hyperinsulinemi ger också högt LH vilket ger mycket androgener via theca-celler. Insulinemi har också direrkt effekt på ovariet som ger ökad androgenicitet. All denna sammanlagda ökade androgeniciteten leder till anovulation och vidare polycystisk ovariesyndrom.
Vad är follikelns två-cellsteori?
Theca interna-celler producerar androgener under inverkan av LH (cAMP). (Kolesterol->androstenodion/testosteron) Androgenerna diffunderar in i granulosacellerna som via FSH stimululans aromatiseras till östradiol.
Hur sker oogenesen?
Primordialfollikel->mogen follikel (med theca&granulosaceller) -> antrumfollikel -> graafian follikel -> ovulation -> corpus luteum.
Tar 3 månader från primordialfollikel till ovulation. Utan FSH-stimulering kommer ingen antrumbildning ske och follikeln går i atresi.
Primär follikel: FSH sätter igång den fortsatta utvecklingen med att påskynda tillväxt av 6-12 primordiala folliklar, som blir primära folliklar. Primära follikeln har flera lager granulosaceller, tillskillnad från primordiala som har enkelskikt. Mellan granulosacellerna och primära oocyten finns zona pellucida (glykoproteinskikt).
Sekundär follikel: Primära follikeln utvecklas till en sekundär follikel. Granulosacellerna producerar follikelvätska som ansamlas centralt i sekundära follikel - antrum. Theca blir två lager: interna (steroidproducerane) och externa (bindväv).
Tertiär follikel: de sekundära folliklarna fortsätter växa i storlek, men endast en accelerar i tillväxt och bildar en tertiär follikel eller Graafs follikel. Resterande genomgår atresi. Här slutförs meios I, och bildar två haploida celler: sekundära oocyten och den första polkroppen. Sekundära oocyten fortsätter i meios II men avstannar i metafas II tills den blir befruktad. I samband med att den sekundära follikeln bildas spricker den tertiära follikeln, och den sekundära oocyten med omkringliggande corona radiata släpps fri - ovulation.
Det är FSH och östradiol som stimulerar proliferation av granulosaceller, så att det bildas en antralfollikel och också LH-receptorer utvecklas inför en LH-topp och ovulation. Östradiol har negativ feedback på LH tills det vänder och ger positiv feedback -> LH-topp och ovulation.
Varför får man mens? Varför kommer cykeln igång?
Det är förprogrammerat. Kvinnor behöver också en viss fettmängd för att det ska komma igång. Man har misstänkt leptin. Man har nu hittat kisspeptin. Kisspeptin stimuleras av leptin. Man får snabbare könsmognad hos råttor ifall man ger kisspeptin. Kisspeptin påverkar GnRH.
Vad är en tänkbar förklaringsmodell till LH-toppen?
Innan ovulationen när östradiol stiger -> blir ju plötlig positiv effekt på LH: förklaringsmodellen: Under follikelfasen är det negativt, när det når en viss nivå kommer det ta en annan nervbana, dvs annat KiSS neuronm, och stimulera LH-frisättning (via GnRH).
Hur sker tillväxten i endometriet?
Under follikelfasen (1-14) är endometriet i proliferationsfas och stimuleras av östragenet som bildas från granulosacellerna. Det är stratum functionale som byggs upp. Lutealfasen motsvaras av sekretionsfasen (15-28) hos endometriet och då påverkar progesteron fram för allt till differentiering, blir en sekretionsslemhinna, hämmad proliferation och segare cervixsekret. Progesteronet kommer från corpus luteum som bildasts efter ägglossningen. När hormonnivåerna sedan sjunker stöts functionale bort -> mens.
Vad påverka gonadotropinfrisättningen i lutealfasen och varför?
Gonadotropinfriästtning hämmas av progesteron, östrogen och inhibin för att förhindra ny follikeltillväxt.
Vad är det som gör att just en follikel överlever i follikelfasen?
Den ökande mängden östrogen från follikeln stimulerar granulosacellerna att öka antalet FSH-receptorer och också känsligheten. Ökande mängden östrogen och ökade käsnligheten för FSH kombinerat fler LH-receptorer, vilket ger ytterligare östrogenutsöndring. Östrogen hämmar i sin tur FSH-utsöndringen, vilket bidrar till att de övriga folliklarna inte kan tillväxa -> atresi. Den största follikeln kan växa tack vare den inneboende positiva feedbacken.
Varför börjar mängden östrogen falla före ovulationen?
LH och FSH-topparna kommer stimulera granulosacellerna att konvertera till progesteron-utsöndrande celler istället för östragen-utsöndrande.
Hur kan man mäta progesteronutsöndring på ett enkelt sätt?
Genom kroppstemperatur. Progesteron höjer kroppstemperatur med 0.5 grader.
Vi får en bifasisk temperaturkurva vid vanlig ovulatorisk cykel, dvs temperaturen går upp i samband med progesteronutsöndringen och sjunker sedan.
En anovulatorisk cykel ger ingen ökad temperatur.
En cykel med konception ger en monofasisk temp-kurva, progesteronet ökar tempen och sedan förblir den förhöjd.
Hur är tvåcellsteorin kopplad till PCOS?
Överskott av androgener i granulosaceller, kommer ske en bildning av DHT istället, den hämmar aromatas -> inget östradiol. Finns också skrivet att folliklarna är så pass omogna att det inte finns så mycket aromatas, kan inte bildas så mkt östradiol.
Överskottet kommer också göra så att androgener frisläpps direkt från thecacellerna pga granulosacellerna inte hinner ta hand om det -> ökad mängd androgener -> PCOS
Vad är myom?
“Muskelknotor”. Blödningsrubbning i form av rikliga blödningar (menorragi)
Livmodern består av glatt muskulatur (pga kunna hjälpa till vid förlossning).
Några av muskelcelklerna börjar proliferera (pga östradiol påvekran) bildas då små knutar, som “kanelbullar”, med glattmuskelceller enligt bilden nedan.
Beroende på hur de sitter är det svårt att skilja från polyper. Är de riktigt stora kan man med kirurgi ta bort dem. Kan också ge smärtor.
Hur leder stress, anorexi och ortorexi till hypogonadotropism?
Stress,anorexi och ortorexi -> hög CRH -> hög POMC som sedan påverkar två led:
Ger hög enkephalin -> hög B-endorfiner -> låg GnRH
Ger hög ACTH -> hög kortisol -> viktnedgång
Hunger ökar också Ghrelin vilket minskar GnRH.
Lågt insulin och leptin ökar också NPY vilket minskar GnRH
