Hypersensitivitet

Question 1

Vad sker när en sensibiliserad individ utsätts för ett allergen?

Answer 1

Allergenet känns igen av den sensibiliserade individ, dvs man har tidigare träffat på allergenet och bildat IgE-antikroppar emot det. Mastceller ute i hud och slemhinnor som har hög-affinitetsreceptor för IgE på sin yta, binder IgE väldigt starkt med hög affinitet. IgE bundet får också lång livslängd i bunden form. IgE kan ha specificitet mot olika allergener. Om man träffar på allergenet igen så kommer det korsbinda antigenet för att det ska hända någonting. Sker detta så frisläpper cellens sina korn eller granulae, i dessa är det histamin (snabb reaktion). Även prostaglandiner och leukotriener bildas. Histamin är klådaframkallande (samma som vid myggbett). Kärl dilateras, plasma läcker ut. Bronkerna kontraheras (leukotriener). Nerver stimuleras. Allt detta går snabbt eftersom mastcellerna är som laddade bomber.

Question 2

Hur delar man in allergiska reaktioner i olika faser? Vilka celler är dominerande i de respektive faserna.

Answer 2

Finns en tidig och en sen fas. Tidig fas: mastcellsaktiveringen är viktig. Klåda, vasodilation, plasmaläckage, bronkkonstriktion, slemutsöndring. Sker från minut 0-60. Sena fasen: Man blir sämre igen många timmar senare. Mer aktivering av eosinofiler. Eosinofilerna kan frisätta en mängd cytotoxiska proteiner: MBP etc, kan också frisätta leukotriener. Kronisk inflammation och bronkkonstirktion.

Question 3

Vilka cytokiner stimulerar respektive fas? Hur? (tidig och sen)

Answer 3

Den av aktiverade Th2 cellen utsöndrar IL-4 som stimulerar isotypswitch hos B-cellerna till IgE. Dessa kommer sedan aktivera mastcellerna. Th2 cellen utsöndrar även IL-5 vilket stimulerar eosinofilerna.

Question 4

Vilka tre faktorer styr utvecklingen av allergi?

Answer 4

1. Genotyp. 2. Tid och dos för allergenexponering. 3. Adjuvantfaktorer.

Question 5

Vad är allergener?

Answer 5

Allergener är proteiner. Är proteiner eftersom det är proteiner som ger ett kraftigt T-hjälparsvar. (DC-celler bryter ned tid peptider som presenteras på MHC) Normalt sett vattenlösliga så de tas upp av slemhinnorna.

Question 6

Nämn tre vanliga allergener inomhus.

Answer 6

Katt: Felis domesticus Fel d 1 Hund: Canis familaris Can f 1-5 Kvalster Dermatophagoides pteronyssinus Der p 1-7

Question 7

xNämn två allergener utomhus.

Answer 7

Björkpollen: betula verrucosa Bet v 1 i Sverige. Gräspollen. Phleum pratense.

Question 8

Hur sker en korsreaktion?

Answer 8

En person är sensibiliserad mot exempelvis björkpollen. Bet v 1 har brutits ned till peptider, antikroppar har bildats som sitter på mastcellerna. När sedan allergenet kommer igen så blir det en korsreaktion: Mal d 1 (äpple) (som är strukturellt likt björkpollen) och Bet v 1 - kliar i munnen.

Question 9

När får man ett Th1 svar kontra ett Th2 svar?

Answer 9

Th1 svar vid en intracellulär mikrob. IL-12 stimulerar denna väg. Th1 cellen utsöndrar IFN-y som gör att makrofager fagocyterar lättare. Th2 svaret sker vid en parasit. IL-25/IL-33/TSLP påverkar. Th2 cellen utsöndrar sedan IL4, IL-5 och IL-13 som stimulerar mastceller och B-celler. Parasiter är ofta för stora för att fagocytera, därför är det mer fördelaktigt med ett Th2 svar.

Question 10

Vad krävs av en IgM -> IgE isotypswitch?

Answer 10

Två signaler. Första: CD40 till CD40L. Andra signalen är IL-4 (främst) eller IL-13.

Question 11

Vilka cytokiner verkar hämmande på IgE switchen?

Answer 11

IFN-y från Th1 celler (och NK, Tc-celler) IL-12 från APC TGF-B från T-cell IL-10 från T-cell

Question 12

Varför är barn oftare allergiska?

Answer 12

Oförmåga att nedreglera Th2 immunitet efter födseln. Th2 receptorer som CCL22 och CCR4 dominerar fram till cirka 8 månader då Th1 CXCR3 tar över.

Question 13

Ge 4 exempel på friskfaktorer.

Answer 13

Många äldre syskon. Trångboddhet. Tidig barnomsorg. Bo på bondgård.

Question 14

Hur påverkar en bred tarmflora allergiutveckling?

Answer 14

Allergiförekomsten minskar.

Question 15

Vad sker på cellnivå i den tidiga typ I-hypersensitivitetsfasen?

Answer 15

Sensibiliserade individer binder vid återexponering allergenet till multipla speicifka IgE-molekyler på mastcller, ofta vid/nära ingången för allergenet. Mastceller finns i vävnader, ofta när blodkärl och nerver subepitelialt. När två allergen binder till IgE dimeriseras receptorn, vilket ökar kalcium i cellen och ger frisläppning av lipider frnå cellmembran, aktivering av fosfolipas A2 samt degranulering av histamin (och adenosin) från granulaförråd.

Question 16

Vad sker på cellnivå i den sena typ I-hypersensitivitetsfasen?

Answer 16

Börjar efter 2-8 timmar och varar i flera dagar. Inflammation och vävnadsskada. Neutrofiler rekryteras av kemokiner, eosinofiler av eotaxin. Eosinofiler utsöndrar major basic protein - MBP och eosinofil katjonprotein, vilka är toxiska för epitelceller, samt LTC4 och PAF, vilket ökar inflammationen. Rekryterade leukocyter ökar och upprätthåller inflammationen samt ger epitelskada.

Question 17

Vad är urtikaria? Hur och av vad orsakas det?

Answer 17

Kallas även nässelutslag eller nässelfeber. Innebär kliande utspridda upphöjda rodnader på huden, så kallade kvaddlar. Överkänslighet mot läkemedel (ofta antibiotika), getingstick och födoallergi är vanliga orsaker. Orsakas av mastceller som frisläpper histamin vilket ökar genomsläppligheten i de små kärlen i huden.

Question 18

Vad är atopiskt eksem? Vad är patofysiologin?

Answer 18

Kallas även atopisk dermatit eller böjveckseksem och innebär en inflammation i huden som är kliande, röd och svullen. Patienter med atopiskt eksem har torr hud med bristfällig barriär. Mutation i profilaggringenen leder till minskad aggregering av keratin i horncellerna och minskad fuktighetsbevarande urea i ytliga epidermis. Klådan leder till att patienten river sönder huden och sekundärinfektion uppstår. Behandlas med steroider, mjukgörande kräm.

Question 19

Vad är erysipelas? Vad orsakar infektionen? Var? Hur ser den ut?

Answer 19

Kallas även rosfeber. Är en akut infektion, ofta med B-hemolytiska streptokocker grupp A (pyogenes). S.aureus är mindre vanligt. Kännetecknas av stark rodnad som sprids successivt, värmeökning och ömhet, ofta svullnad och skarp gräns mot frisk hud. Vanligast i ansikte och på underben (diff diagnos ventrombos). Abcessbildning kan förekomma vid inslag av stafylokocker. Frossa och feber. Kräkningar och illamående, allmänpåverkan och lokal smärta. Behandlas med penicillin.

Question 20

Vad är impetigio? Var och vad orsakar infektionen? Vad är patofysiologin?

Answer 20

Kallas även svinkoppor. Är en bakteriell infektion med S.aureus eller B-hemolytiska streptokocker. Vanligen nära munnen och på händerna, förekommer oftare hos förskolebarn. Exotoxin ger upphov till hornlageravlossning. Finns bullös och icke-bullös. Bullös: eksemliknande förändringar med blåsor som övergår i sårytor, orsakas av S.aureus och drbbar intakt hud och kan uppstå var som helst. Icke-bullös: gulaktiga, såriga utslag runt näsa och mun, ibland på händer och bål. Orsakas av B-hemolytiska grupp A streptokocker (eller S.aureus). Börjar i småsår. Antibiotikabehandling och art- samt resistensbestämning.

Question 21

Vad är definitionen av överkänslighet?

Answer 21

Skadliga och överskjutande immunreaktioner mot ett antigen som leder till vävnadsskador kallas överkäsnlighetsreaktioner. Det finns överkänslighetreaktioner mot både kroppsegna och kroppsfrämmande antigen. Reaktioner mot kroppsegna kallas också autoimmuna reaktioner.

Question 22

Vad är definitionen av allergi?

Answer 22

Förvärvat överkänslighetsreaktion mot kroppsfrämmande ämnen som sker via en sensibiliserings- och en effektorfas. Det är samma reaktioner som är fysiologiska vid ändåmålsenliga immunreaktioner med överskjutande vid allergi.

Question 23

Vad är definitionen av atopi?

Answer 23

Atopi är en individuell och eller familjär tendens att bli sensibiliserad och producera IgE-antikroppar som svar på låga doser av allergener, oftast proteiner, och att utveckla typiska symtom som eksem, astma eller rinokonjuktivit.

Question 24

Ge några exempel på hur allergisk överkänslighet kan uttrycka sig på olika ställen på kroppen.

Answer 24

Ögonen: allergisk konjuktivit (röda ögon) Luftvägar: allergisk rinit, sinuit, allergisk astma Hud: urtikaria, allergiskt kontakteksem Magtarm: diarré. illamående Allmänt: trötthet, sömnsvårigheter Anafylaktisk reaktion: allergi typ I och typ III

Question 25

Vad kännetecknar de fyra olika effektorfaserna? Vilka antikroppar är inblandade?

Answer 25

I. Anafylaktisk - snabb. IgE. Urtikaria, allergisk rinit, astma. II. Cytotoxiskt, IgG, IgM. Hemolytisk anemi pga allergisk reaktion mot lm. III. Immunkomplex. IgG, IgM. Allergisk vaskulit. Cellförmedlad - långsam. T-lymfocyter. Allergiskt kontakteksem.

Question 26

Vad kännetecknar den anafylaktiska reaktionen hos en icke-sensibiliserad individ? (Typ I)

Answer 26

Ett antigen tas upp av antigenpresenterade celler (exempelvis dentritiska celler). APC aktiverar naiva T-hjälparceller/CD4+-celler som via IL-4 och IL-6 differentieras till Th2. Th2 cellen utsöndrar IL-4,IL-5 och IL-13. IL-4 stimulerar IgE-isotypswitchen hos B-cellerna som stimulerar andra immunceller. IgE finns nu i huden på mastceller och B-lymfocyter.

Question 27

Vad kännetecknar den anafylaktiska reaktionen hos en sensibiliserad individ? (Typ I)

Answer 27

Typ I = IgE medierad. 1. IgE binder till Fc-receptorer på ytan av mastceller och basofiler leukocyter 2. „cross-linking“ av IgE molekyler genom passande antigen IgE*antigen-IgE*antigen 3. Early phase reaktion -inom minuter. Degranulation: frisättning av pro-inflammatoriska mediatorer, ffa histamin, heparin - ger kärldilation. 4. Late phase reaktion: inom 8-12h. Leukocyter aktiveras till området: lymfocyter, eosinofiler, Th2-hjälperceller: ex. produktion av fler IgE

Question 28

Vad kännetecknar en typ IV - fördröjd reaktion/kontaktallergi hos en icke-sensibiliserad?

Answer 28

IV=cellmedierad. 1. Antigen (hapten=lågmolekylär nedbrytningprodukt från lm eller metall) binder till bärarprotein i epidermis och blir ett fullantigen. 2. Fullantigenet processas av Langerhans celler eller epidermal APC. 3. Antigenet presenteras via MHC-II till T-celler i epidermis eller lymfkörtel. 4. Lymfoblastproliferation: effektorceller och minnesceller produceras. Th1 cytokinprofil.

Question 29

Vad kännetecknar en typ IV - fördröjd reaktion/kontaktallergi hos en sensibiliserad individ?

Answer 29

IV= Cellmedierad 1. Antigen (hapten) binder till bärarprotein i epidermis och blir ett fullantigen. 2. Fullantigenet „processas“ av Langerhans celler 3. Antigenet presenteras via MCH-II-receptor för T-celler som är känsliga för antigenet 4. Th1 cytokinprofil. Proinflammatoriska mekanismer via cytokiner, interaktion med makrofager, attraktion av T-cellerm neutrofiler och basofiler.

Question 30

Vad är definitionen av urtikaria?

Answer 30

Urtikaria är en grupp av mastcellassocierade sjukdomar som har ett gemensamt karakteristiskt reaktionsmönster i huden: utveckling av klåda och kvaddlar och/eller angioödem. Patogenesen till mastcellsaktiviteten är heterogen och inte helt klarlagd.

Question 31

Vad är definitionen av kvaddel?

Answer 31

Definition kvaddel: 1. ytlig svullnad av huden (dermis) oftast med erytem och utan epidermalt engagemang 2. uttalad klåda/ibland brännande känsla 3. flyktighet av symptomen inom 1-24 timmar

Question 32

Vad är definitionen av angioödem?

Answer 32

Definition angioödem: 1. en akut djupare, oftast hudfärgad svullnad av huden (dermis och subcutis) 2. ibland smärta, sällan klåda 3. oftast involverade hudnära slemhinnor 4. längre tid tills symptomen helt avtar (upp till 72 timmar)

Question 33

Hur delar man in urtikaria?

Answer 33

1. Vanlig (idiopatisk) urtikaria - akut urtikaria (kvaddel och eller angioödem i mindre än 6 veckor) - kronisk: -II- i mer än 6 veckor 2, Fysiskalisk urtikaria (köld-,tryck-,ljusurtikaria) 3. Andra urtikariatyper (kontakt-, aquagen-, kolinergurtikaria)

Question 34

Vad är akut urtikaria?

Answer 34

En typ I allergisk överkänslighet. Akut urtikaria föreligger hos hälften av patienter med urtikaria. Vanligaste orsakerna är övre luftvägsinfektioner och läkemedel. Vid infektionsutlöst urtikaria behandlas infektionen.

Question 35

Hur delar man in kontakturtikaria?

Answer 35

Allergisk (allergi typ I) - Födoämnen - Latex - Djurhår (Pricktest!) Icke-allergisk -Kosmetika, läkemedel -Födoämnen -Brännässla

Question 36

Hur skiljer sig patomekanismerna hos icke-allergisk och allergisk urtikaria?

Answer 36

Trigger kan vara penicililn för allergisk. Ger mastcellsaktivering via IgE-antikroppar. Detta leder till utsöndring av inflammationsmediatorer, som histamin. Trigger för icke-allergisk kan vara brännässla. Ger en ospecifik mastcellsaktivering och utsöndring av histamin och andra inflammationsmediatorer.

Question 37

Vad innebär ett pricktest?

Answer 37

Pricktest påvisar specifika IgE-antikroppar bundna till mastceller i huden - oftast „standardpanel“: hund, katt, häst, (kanin), kvalster, timotej, björk, gråbo, svartmögel hos barn under 3 år tillkommer födoämnen: ägg, mjölk, fisk, vete, jordnöt och soja - testområde: underarms volarsida, kontroll med NaCl och histamin - en droppe allergenextrakt på huden, med en lansett minimalt instick i huden - allergenreaktionen avläses efter 15-20 min - anafylaktisk reaktion kan förekomma - det finns blodprovstest för IgE-antikroppar (tidigare RAST, idag ImmunoCAP) för hundratals allergener

Question 38

Hur behandlar man urtikaria?

Answer 38

Akut urtikaria: Antihistaminika, eventuellt orala steroider. Alla andra urtikariatyper behandlas genom: 1. Eliminera stimuli/undvika triggers 2. Symtomatisk farmakologisk behandling.

Question 39

Vad är definitionen av ett eksem?

Answer 39

Eksem är ett begrepp på en heterogen grupp av ytliga inflammationer i huden med en typisk morfologi. Patogenesen är exogen, endogen eller kombination av båda. Synonymt med ordet eksem används oftast dermatit. Begreppet dermatit omfattar dock en ännu större grupp av inflammatoriska hudsjukdomar.

Question 40

Hur delas eksem in?

Answer 40

Akut: - Erytem -Papler -Vesikler -Fjällning -Huden oftast ödematös och vätskande Kronisk: lichenifiering - förtjockning -fjällning Kan också delas in enligt patogenesen(atopiskt eksem), lokalisationen (handeksem)eller morfologin(nummulärt eksem)

Question 41

Vad är ett kontakteksem?

Answer 41

Ett kontakt eksem är ett exogent eksem, framkallad av icke-infektiös, immunologisk, kemisk eller fysikalisk agens. Finns både allergiskt (typ IV) och icke-allergiskt (irritativt) kontakteksem. I allergisk finns parfymer, metaller, växter bland annat medan i icke-allergisk är skaldjur, citrusfrukter, vatten, kallt väder, tvål etc. Allergisk kontrakteksem sker efter ofta flera års kontakt med ett allergen, eksemet kommer efter 1-2 dagar. Icke-allergisk beror på långvarig och upprepad exponering mot svagt toxiska ämnen i vår omgivning. Hudbarriär och keratinocyter skadas. Torrhet och sprickor. Händer och underarmar. Atopiker är benägna att få icke-allergiskt kontakteksem.

Question 42

Vad är patofysiologin vid kontrakteksem?

Answer 42

Vid allergiskt kontakteksem: Trigger som gummihandskar ger aktiverinng av T-lymfocyter via DC-celler, tidigare genererade minnes och effektor T-cellerna ger rekryteras. Inflammation och mediatorer från många celler -makrofager bland annat. -> erytem, papler, vesikler (Typ IV allergi) Man kan göra epikutantest (30 kontaktallergener som placeras på ryggen under 2 dygn, läses av efter yttligare dygn och är positivt ifall det blivit eksem på platsen) Vid icke-allergiskt: Tvål som trigger, keratinocyterna blir skadade, hudbarriären skadas, (atopi som endogen faktor ev.) vilket ger inflammation.

Question 43

Hur behandlas kontakteksem?

Answer 43

1. Undvika triggers 2. Lokalbehandling med kortisonkräm. 3. Mjukgörande kräm under behandling och efter behandling för att undvika recidiv.

Question 44

Vad är en anafylaktisk reaktion? Anafylaktisk chock?

Answer 44

Anafylaktiska reaktionen kan delas in i 3 stadier: 1. Initialstadiet. Inom ett par minuter till en timme efter kontakt med utlösande agens. Snabbare symtom = kraftigare efterföljande reaktion. Klåda i handflator och fotsular, klåda i svalget, hosta, stramhet i hårbotten och känsla av oro/obehagskänsla. 2. Progresstadiet. Mer generella symtom. Urtikaria, angioödem, andningsvårigheter, takykardi, oro, GI-smärtor. 3. Chockstadiet: medvetandeförrlust, hypotoni och cirkulationskollaps.

Question 45

Vilka är de omedelbara åtgärderna och behandlingarna vid anafylaktisk reaktion?

Answer 45

Adrenalin är viktigaste läkemedlet. Ges intramuskulärt. Kan ges med färdigladdade autoinjektioner: epipen. Måste vid behov upprepas pga adrenalinets korta halveringstid. Säkra ventilation, syresättning och cirkulation. När det akuta förloppet är under kontroll kan man ge kortikosteroider och antihistaminer.