Metabola syndromet Flashcards
Hur verkar insulin på skelettmuskel och fettceller?
I skelettmuskler och fettceller så ökar insulin glukosupptaget och glykolysen.
Hur verkar insulinet på levern?
Ökar glykolysen. Ökar glykogenesen Ökar proteinsyntesen Ökar lipogenesen Minskar lipolys, glykogenolys, protein nedbrytning
Var produceras insulin?
I pankreas, i Langerhanska öarna i betacellen.
Vilka celler utsöndrar amylin, glukagon och somatostatin?
Amylin (och insulin) produceras i betaceller. Alfaceller producerar glukoagon. Deltaceller producerar somatostatin.
Hur verkar en ökad blodsockernivå på betacellen? (Insulinfrisättning)
Efter en måltid så kommer glukosnivån i blodet stiga. Detta glukoset kommer ta sig från blodet in i betacellen i pankreas via GLUT-2 transportören. Glukosmolekylen kommer metaboliseras genom glykolysen och citronsyracykeln vilket producerar ATP. ATP kommer inhibera den passiva kaliumpumpen som normalt pumpar ut kalium ur cellen. Inhiberingen skapar en depolarisation av cellens membranpotential. Depolariseringen kommer trigga spänningskänsliga Ca2+-kanaler, som får kalcium att flöda in i cellen. Detta gör att insulinvesikler lämnar cellen via exocytos. Insulin har frisläppts.
Vilka kliniska tecken syns vid typ 2 diabetes?
- Trötthet - Suddig syn - Infektioner - Asymtomatiskt - Polyuri - Polyfagi (överdrivet ätande) - Polydipsia (överdriven törst) - Domning
Vilka riskfaktorer finns vid typ 2 diabetes?
- Ålder (gammal) - Obesitas - Genetik (diabetes i släkten) - Kardiovaskulära riskfaktorer - Polycystisk ovariesyndrom
Vilka mikrovaskulära komplikationer kan bli följden av obehandlad diabetes?
Retinopati (de små kärlen förtjockas och förändras: -Små nya blodkärl för att motverka syrebrist - Cotton wool spots: pga kärlväggen blir otät så äggviteämnen läcker ut - Makulaödem (hos äldre) - Dimsyn (övergående)
Vad är händelseförloppet vid diabeteskomplikationer?
Först: genetik och fetma (kaloriintag) samt ålder ger insulinresistens. Insulinresistens leder till B-cells förlust vilket ger försämrad glukostolerans och insulinbrist -> detta ger hyperglykemi. Hyperglykemi kommer i sin tur öka proteinkinas C, ROS, AGP, VEGF (och andra tillväxtfaktorer) vilket sammantaget ger endoteldysfunktion, vaskulära inflammation och toxisk “diabetisk” metabolism. Dessa ger i sin tur aterotrombotisk benägenhet och både makrovaskulära (kardiovaskulära, cerebrovaskulära, perifera) och mikrovaskulära ( retinopati, nefropati,neuropati) komplikationer.
Vad innebär diabetsorsakad ketoacidos?
Vid insulinbrist/resistens så kommer fettsyror att brytas ned och ketosyror frisläpps till blodet vilket ger acidos. Detta sker mer sällan i diabetes typ II kontra typ I, eftersom det fortfarande finns lite insulin i blodet som balanserar upp förhållandet insulin-glukagon.
Vad är HHS?
Hyperosmolar hyperglycemic state. Glukos är en polär molekyl som fungerar som en “solute”. Vatten kommer dra sig till blodet för att späda glukosmolekylerna -> ger dehydrering och ökad urinering. Dehydrering kan påverka hjärnan. Man kan se mild ketonemi och acidos i HHS.
Hur sker diagnostiken av glukos?
Man kan ta olika glukostest. - Fastande glukosprov. (Inget mat eller dryck på 8 timmar). 100-125mg/dl innebär prediabetes (6,16,8mmol/L) och över 126 är diabetes (7mmol/L) - Ickefastande: kan göras när som. Över 200mg/dl innebär diabetes. Oral glukostoleranstest: man mäter glukos innan testet sedan får man dricka 75 mg glukos i en vattenlösning och så mäter man glukosnivån efter 2h. >11,1 i venöst blod, >12,2 i kapillärblod = diabetes. 7,8-11,0 8,9-12,0 är prediabetes. Man kan också testa HbA1c test, som testar för hur stor andel av hemoglobinmolekylerna i blodet som har glukos bundet till sig. Glykerat hemoglobin förändras inte dag till dag. >6.5% =diabets. 5.7-6.4%=prediabetes.
Vad innebär ett C-peptidtest?
C-peptid är en biprodukt av insulin. Ifall C-peptid är lågt eller frånvarande innebär det att pankreas inte utsöndrar något eller lite insulin.
Vilken behandling finns vid typ II diabetes?
Viktminskning. Motion. Antidiabetisk medicin: metformin. Kan också behandlas med insulin om det behövs.
Hur verkar metformin?
Metformin har antihyperglykemiska effekter, sänker basal och postprandiala (efter måltid) nivån av blodsocker i plasma. Metformin är en biguanid som verkar genom att hämma leverns glykosproduktion (hämmar glukoneogenesen och glykogenolysen), ökar insulinkänsligheten, förbättrar perifert glykosupptag och glukosunyttjande. Fördröjer också intestinal glukosabsorption. Metformin ökar transportkapaciteten av alla typer av membranglykostransportörer: GLUT. Metoformin stimulerar glykogensyntes genom att verka på glykogensyntas.
Vad är definitionen av metabola syndromet?
Att tre av följande kriterier ska vara uppfyllda: - Bukfetma (>94/80cm) - Triglycerider >1.7mmol/L -HDL <1.0mmol/L - män, <1.3mmol/L - kvinnor -Blodtryck: systolisk >130mmHg -Fasteglukos >5.5mmol/L
Vad är definitionen av metabola syndromet?
Att tre av följande kriterier ska vara uppfyllda: - Bukfetma (>94/80cm) - Triglycerider >1.7mmol/L -HDL <1.0mmol/L - män, <1.3mmol/L - kvinnor -Blodtryck: systolisk >130mmHg -Fasteglukos >5.5mmol/L
Varför ska man prata om metabola syndromet?
En riskfaktor förekommer sällan ensam - screena för övriga riksfaktorer. Kraftiga ökad risk (2-5x) ökad risk för typ II diabetes och kardiovaskulär död. Komplikationer till det metabola syndromet kan förebyggas.
Varför är det just bukfetma som anses vara farligt?
Bukfetma korrelerar till graden av intra abdominell eller visceralt fett. Visceral fetma har högre grad sympatisk nervsystemsaktivitet än subkutant fett. Detta ger en tendens att frisätta fettsyror från lagrade triglycerider vid exempelvis stress. (Visceralt fett är INTE mer insulinresistent än subkutant, snarare tvärtom). Viscerala fettceller har högre glukosupptag än subkutana vid given insulinnivå -> nödvändigt eftersom det sker mer lipolys hos visceralt fett. Svarsförslag 2: Har annan struktur. Annat uttryck av signalsubstanser. Annan anatomisk lokalisation - lipolys kommer direkt till levern.
Vad är amylin? Vad har amylin för klinisk relevans?
Amylin kallas också islet amyloid polypeptide (IAPP) och utsöndras ihop med insulin. Fungerar genom att sakta ned magtömning och stimulera mättnad. Kliniskt så kan proIAPP aggregera och skapa skapa amyloid vilket induceerar apoptos i Betacellerna. Ifall detta är ett reslutat av typ II diabetesutveckling eller en orsak till det är inte fastställt, men oavsett bidrar amyloiddepositionerna till apoptos i betaceller hos typ II diabetespatienter.
Vad är GLP-1? Vad är GLP-1 analoger?
GLP-1, glucagon like peptid -1, är en inkretin (glukossänkande) och verkar genom att bland annat öka utsöndring av insulin. GLP-1 utsöndras av L-celler i tunntarmen. GLP-1 analoger fungerar genom att efterlikna den endogena GLP-1 mekanismen . GLP-1 bryts ned väldigt snabbt (2min) och det finns även läkemedel som blockerar nedbrytningen av GLP-1; så kallade DPP-4 inhibitorer.
GLP-1 agonister verkar genom ökad insulinsekretion och minskad glukagonsekretion. Verkar också genom minskad aptit och ventrikeltömning förlångsammas, vilket sammantaget ger blodsockersänkande effekt utan risk för hypoglykemi.
Hur är förhållandet mellan fettsyror och insulinresistens?
Vid insulinresistens: Mycket fettväv: man får fria fettsyror och glycerol från lipolys (pga minskad hämmande antilipolytisk effekt) - detta flöde kommer till levern. När levern får mycket fria fettsyror producerar den dels mycket VLDL. Levern producerar också glukos via glykoneogenesen från glycerol - ökar glukosfrisättningen. FFA kommer också till skelettmuskler - lagrar in i TAG. Bra för maratonlöpare men inte hos en bukfet. Vid insulinresistens: glukosnivåerna stiger - ska ju ta sig in i muskeln, kan inte, man får högt blodglukos och hög insulinfrisättning - detta ger en sympatikuspåslag - ger hypertoni och även natriumretention - volymbelastning - ond spiral. Sammanfattning: stor mängd fettväv - hög lipolys - mkt fettsyror - lagras in i levern - lipidrubbningar - glukoneogenes, störd funktion i muskler, sympatikuspåslag och hypertoni. Kan vara så att det är bukfetman som ger insulinresistensen.
När/var blir det hypertrofi eller hyperplasi i fettväv?
En individ som går upp i vikt: man kan öka väven genom hypertrofi eller hyperplasi. Här finns det förmodligen en skillnad mellan fettdepåer. Viscerala mer hypertrofi och subkutant mer hyperplasi. När man bygger via hyperplasi: får man också mer kärlinväxt - man har inte så mycket inflammatoriskt påslag - normal insulinkänslighet. Ökar man med hypertrofi - man får stora celler - dålig cirkulation. -hypoxi - inflammatoriskt påslag - gör att insulinkänsligheten blir sämre. Mycket bukfett: fett viscerala - inflammation i bukfettet - insulinresistens. Inflammationen stannar inte kvar i fettet - cytokinerna frisätts - CRP nivåerna är högre hos folk med fetma. Kronisk inflammation är en viktig faktor till metabola sjukdomar.
Varför frisätts det mer fettsyror hos en insulinresistent individ?
Insulinets fysiologiska effekter är normalt bland flera att verka antilipolytiskt (eftersom vi inte vill bryta ned fett samtidigt som vi bygger upp det), den relativa minskningen i insulinets effekt vid insulinresistens gör därför att vi får en minskad antilipolytisk effekt -> ökad frisättning fria fettsyror i blodet.
