IBD och celliaki Flashcards
Vad är cellaki?
Glutenintolerans. Livslångt tillstånd med intolerans mot gliadin/secalin/hordein. En autoimmun reaktion riktad mot enzymet transglutaminas (tTG), utlöses av gluten i vete, korn och råg och drabbar personer med genetiska förutsättningar.
Vad leder celiaki till?
En inflammerad tunntarmsslemhinna, vanligen blek och utan synliga villi makroskopiskt. Oförklarliga tarmbesvär och näringsbrister är viktiga tecken på celiaki.
Vilka symtom finns vid celiaki?
Symtom är trötthet och dysfori (motsats till eufori), och olika typer av mag-tarmsymtom inklusive dyspepsi. Det förekommer också mer akuta insjuknanden med envis diarré. Celiaki kan ge påverkan på vitt skilda organ i form av infertilitet, osteoporos, klåda, ataxi.
Hur utreder man celiaki?
Prover som tas vid utredning inkludear IgA-transglutaminas (tTG) antikroppar i serum, blodstatus (ev. brister) S-ferretin och P-homocystein. Diagnos baseras på biopsier från bulben och duodenum descendens. Histologiska fynden kategoriseras enligt Marsh-klassifikationen. En patient med HLA-DQ2 och HLA-DQ8 och som har 10x höjd nivå av IgA-tTG-antikroppar har med stor sannolikhet celiaki. Det förekommer även antikroppar mot gliadin (AGA), endomysium (EMA), deamiderad gliadinpeptid (DPG). tTG mest använda kliniska markören. Diagnosen säkerställs vid normalisering av serologin och tarmförändringarna som vanligen sker 6-12 månader efter att genom kosten börjat utesluta gluten. Sjukdomen är en typ av IV-överkänslighet och cell- samt vävnadsskadan är T-cellsberoende. Glutenfri kost kan leda till brist på vitamin D, kalcium, folsyra, vitamin B6 och vitamin B12 - ibland behövs därför dessa i tillskottsform.
Vad är IBD?
Står för inflammatory bowel disease och är en typ av kronisk inflmmatorisk tarmsjukdom som ofta uppträder i skov. Mellan skoven förekommer perioder utan symtom, kan vara i flera år. Normalt berör IBD främst kolon, ibland hela tarmen. Delas in i tre sjukdomar: - Ulcerös kolit -Crohns sjukdom -Oklassificerad kolit
Vilka symtom syns vid IBD?
Symtom kan vara: - Diarré: blodig/slemmig/normal -Rektal blödning -Magsmärta -Konstant nödighet (tenesmus) -Feber -Viktnedgång -Uppkastningar -Kramper -Muskelspasmer (Kliniskt: anemi, bristsjukdomar) NSAID ökar risken för skov vid IBD.
Vad är ulcerös kolit? Vilken kroppsdel drabbas? Vilken ålder? Vad involveras histologiskt?
Ulcerös kolit drabbar främst colon sigmoideum (sista delen av colon innan rektum) och rektum. Tenderar att sprida sig proximalt (och kontinuerligt) Kallas proktit om bara ändtarmen är involverad. I kolon descendens kallas inflammationen vänstersidig kolit, om inflammationen sträcker sig till kolon transversum kallas den extensiv kolit. Man insjuknar vanligen mellan 15-40, rökning är skyddande. Inflammationen drabbar bara mukosan -> är superficial. Pseudopolyper kan uppstå.
Vilka komplikationer finns vid ulcerös kolit?
Komplikationer vid ulcerös kolit: blödning, toxisk megakolon, rupturerad tarm och koloncancer.
Vad är Crohns sjukdom? Vilken/vilka kroppsdelar involveras? Hur skiljer den sig från ulcerös kolit?
Crohns sjukdom drabbar främst caceum och ileum med inflammation, kallas ileokolit. Caceum (blindtarmen) är fösta delen av tjocktarmen. Tunntarmen kan vara inflammerad -> ofta sektionsvis (tillskillnad från ulcerös kolit), kallas skip lesions. Kan även ha skip leisons i kolon. Hos en del drabbas övre GI-kanalen (ändå upp till munnen). Några få har perianal inflammation. Kvinnor drabbas oftare än män, 15-40 års ålder vid insjuknande. Inflammationen är transmural -> tillskillnad mot ulcerös kolit som bara drabbade slemhinnan.
Vilka komplikationer finns vid Crohns sjukdom?
Komplikationer vid Crohns sjukdom: stenoser, strikturer, abscesser, koloncancer, fistulor.
Är både gener och miljön faktorer vid Crohns sjukdom och ulcerös kolit?
Ja.
Vilken cytokin har störst betydelse för patofysiologin vid ulcerös kolit och Crohns sjukdom? Vad gör den?
TNF-alfa. (sen IL-1,IL-6) Ger kronisk inflammation med lokala och systemiska effekter: angiogenes, paneth-cellnekros, epitelcellsnekros, uppreglering av immunsvar, frisättning av proteaser som gör skada. Detta ger sammantaget att man förlorar den tolerans man normalt har mot de kommensaler som normalt finns i kroppen och tarmen beter sig då som vid en invasiv infektion.
Vilka gener är associerade med IBD? Vad kodar dessa gener för? Ge exempel.
Totalt är drygt 200 gener/loci associerade med IBD, varav flertalet kodar för proteiner som är involverade i det innata immunsystemet, slemhinnans barriärfunktion eller det förvärvade (adaptiva) immunsystemet. IgA-brist är ett exempel. Association mellan polymorfismer i NOD2 genen - kodandes för en intracellulär receptor som aktiveras av bakterieprodukten MDP och Crohns sjukdom har observerats.
Vad är patofysiologin vid ulcerös kolit och Crohns sjukdom?
Nedsatt barriärfunktion på grund av genetiska eller mijöassocierade faktorer leder till translokation av mikroniella produkter. Dessa produkter aktiverar makrofager (och andra APC) som aktiverar CD4+ T-celler. Dessa celler stimulerar ytterligare aktivering av makrofager samt producerar cytokiner som TNF-alfa, IL-1, IL-6 vilket leder till kronisk inflammation med lokala och systemiska effekter. De lokala effekterna kan tillskrivas TNF-alfa. Resultatet blir nekros i paneth och epitelceller, ökad angiogenes, uppreglering av immunsvar och stimulering av myofibrillceller att frisätta proteaser som orsakar skada. Man förlorar den tolerans man normalt har mot sin normala bakterieflora -> tarmen beter sig som vid en invasiv infektion. Systemiska effekterna: konjuktivit, irit, munsår, fettlever, leverabscess, ventrombos, artirt i stora leder och erythema nodosum.
Hur utreder man inflammatoriska tarmsjukdom?
Blodstatus: leta efter tecken på anemi och malabsorbtion (homocystein, järnbrist). Albumin: kronisk inflammation och läckage genom skadad tarmslemhinna. CRP/SR. Odling faeces för att påvisa tarminfektion. Faecesmikroskopering efter cystor/maskägg. F-Calprotectin (produkt från neutrofiler), som ofta är krafitgt förhöjd vid colonengagemang, men är ej specifikt för IBD. Koloskopi är bra undersökningsmetod för att se makroskopisk struktur på tarmslemhinnan. Ulcerös kolit syns som erytematös tarm med kontinuerliga superficiala skador och ibland pseudopolyper. Crohns sjukdom har ett gatstenslikt mönster, utspridda skador och pseudopolyper. Allt från normal slemhinna till djupa ulcerationer som bildar sk. snigelspår i slemhinnan. Biopsier tas i samband med koloskopin. Både MR och DT kan utföras. Där kan man se inflammationens utbredning, eventurellt dilation, abcess, fistel och striktur.
FALL: Per, 34
Tid på vc för hudförändringar som han uppmärksammat senaste veckorna. Bubblig mage sedan flera år, avföring 1-2 gånger dagligen, ibland knipsmärta.
Vilka ytterligare frågor ställer man till Per? Vilka är tänkbara diagnoser? Vad heter tillståndet som syns i bilden?
Vilka prover tar man för att komma vidare med
Kända allergier? Nytt tvättmedel? Nya kläder? (Kontaktallergi) Familjeanamnes. Fråga efter blod i avföringen. Fråga om knipsmärtan är i samband med matintag eller tarmtömning. Fråga efter andrar mediciner.
Differentialdiagnoser: allergi, celiaki,
Bilden: dermatitis herpetiformis
Blodprover: anemi (Hb, MCV), leukocyter, CRP och albumin samt transglutaminas-ak
(Högt transglutaminas: så högt att det är diagnostiskt. Vi gör ändå duodenalbiopsi för att ställa diagnos.)
(Lågt Hb: lågt MCV. Mikrocytär anemi -> vanligtaste orsaken är järnbrist -> detta pga malabsorbtionen från duodenum.)
