Lymfom Flashcards
Hur delar man in neoplastisk proliferation av vita blodkroppar?
Lymfoida neoplasm (Hodgkin&Non-Hodgkin,vissa leukemier)
Myeloida neoplasm (leukemi,härstammar från hematopoetisk stamcell)
Histiocytiska neoplasm (makrofager,dendriter)
Hur delar WHO in lymfoida neoplasm?
- Precursor B Cell Neoplasms
Precursor B cell leukemia/lymphoma (B-ALL)
2.Peripheral B Cell Neoplasms
B cell chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL)
- Precursor T Cell Neoplasms
- Peripheral T/NK Cell Neoplasms
- Hodgkin Lymphoma
Vad är ALL?
Acute lymphoblastic leukemia. Drabbar omogna B/T-celler ofta genom mutation i transkriptionsfaktorerna som driver differentieringen. Det är en aggressiv sjukdom men god behandling genom kemoterapi.
Vad är KLL?
Kronisk lymfocytisk leukemi och “small lymphocytic lymphoma -SLL” är i princip identiska sjukdomar (skiljer sig i hur perifert blod är involverat).
KLL är vanligaste leukemin hos vuxna i västvärlden.
KLL är en långsamt växande, indolent, tumör som prioriterar tumörcellsöverlevnad över tumörcellsproliferation. Därmed är BCL2 nivåerna väldigt höga (inhiberar apoptos).
Vad är orsaken till BCL2 överuttryck i KLL?
En anledning är kromosomal deletion som leder till förlust av gener som kodar för mikro RNA som är negativa regulatorer för BCL2.
Dessutom så kommer signaler som genereras från BCR, som flödar genom en intermediär; Bruton tyrosine kinase - BTK, stimulera uttrycket av gener som främjar överlevnad av KLL-celler.
Nämn tre genetiska avvikelser som ger KLL.
These include deletions of the chromosomal regions 17p13 (containing the TP53 tumor suppressor gene), 11q23 (containing DNA damage checkpoint protein ATM), or 13q14 (miR-15a, miR-16-1), and trisomy of chromosome 12 [116, 117]. Furthermore, > 80% of cases harboring del(17p) also carry TP53 mutations in the remaining allele [118]. Such patients with TP53 defects are classified as ‘high-risk’ and often respond poorly to therapy [119]. Moreover, a significant proportion of CLL patients carry a TP53 mutation in the absence of a 17p deletion [120, 121].
Hur påverkar KLL immunsystemet?
KLL påverkar immunsystemets normala B-celler. Genom oklara mekanismer, så supprimerar ansamlingen av KLL-celler normala B-cells funktionen, vilket ofta leder till hypogammaglobulinemi(liten mängd antikroppar). Paradoxalt så utvecklar 15% av patienterna autoantikroppar mot röda blodkroppar eller blodplättar, dessa autoantikroppar skapas av de vanliga B-cellerna, vilket indikerar att KLL förändrar immunsystemet.
Vad för immunfenotyp och genietik har KLL?
KLL är en neoplasm av mogna B-celler som uttrycker CD20 och yt-immunoglobuliner. Tumörcellerna uttrycker också CD5+. (Vilket är viktigt diagnostiskt eftersom det vanligen bara är KLL och Mantelcellslymfom som gör det). 50% av tumörerna har karyotypiska abnormaliteter, av vilka tromsomi 12 och deletion av delar av 11,13,17 är vanligast. Tillskillnad från andra B-cellsneoplasm är translokationer ovanligt.
Vad är skillnaden mellan en IGHV muterad KLL mot en icke-muterad KLL?
Det är en prognostisk faktor. Muterade KLL har sämre prognos än icke-muterad KLL. Förutsatt att alla KLL genomgår somatisk hypermutation så sker DNA-reperationen olika hos KLL-tumörerna beroende på hur snabbt de delar sig. KLL-tumörer som har en snabb proliferation använder sig av homolog rekombination för att reparera DNA, vilket är mycket mer pricksäkert och tillförlitligt sätt att reparera DNA (och följaktligen mindre mutationer i IGHV) medan tumörceller som prolifererar långsamt använder sig av icke-homolog rekombination vilket är mindre effektiv och ger mer mutationer.
Hur delar man in leukemier?
Delas in i akut och kroniska leukemier, och ytterligare delas respektive in i lymfoid eller myeloid.
Hur skiljer sig akuta leukemier från kroniska?
Akuta leukemier är vanligen aggressiva sjukdomar med malign transformation som sker i hematopoetiska stamceller eller tidiga progenitorer. Mutationer som ger ökad proliferation, minskad apoptos, blockering av cellulär differentiering, är alla tre viktiga mekanismer. Dessa ger upphov till ackumulering av tidiga hematopoetiska celler som kallas blastceller.
Hur definieras akut leukemi?
Förekomsten av minst 20% blastceller i blodet/benmärgen. (Finns undantag ifall vissa genetiska specifika avvikelser finns)
Hur avgörs blastcellernas “lineage”?
Mikroskopisk undersökning (morfologi), flödescytometri eller cytogenetisk/molekylär analys. Kan antingen vara myeloida eller lymfoida.
Vilka “CD” är typiska för myeloid fenotyp?
CD13, CD33, CD117 och TdT.
Vilka olika vägar kan en akut leukemi ta?
Kan utvecklas till en:
T-ALL (T-cell acute lymphoblastic leukaemia)
B-ALL (B-cell acute lymphoblastic leukaemia)
AML: acute myeloid leukaemia.
Hur sker behandling av AML?
Först induction: behandling med kemoterapi.
Sedan konsolidering: också med kemoterapi.
Sedan igen ytterligare konsolidering.
Fjärde behandlingen kan vara stamcellstransplantation,ges till folk med liten eller normal risk. Annars ges ytterligare cytostatika.
Vad är en vanlig orsak till KML?
BCR-ABL fusionsprotein. Genom translokation: 9-22, Philadelphiakromosomen.
Vad är ALL? Vilka drabbas? Vad är kliniska uttryck?
Acute lymphoblastic leukaemia. Finns både B & T-celler. Sker ofta före 6 års ålder. Annars efter 40.
Benmärgssvikt: anemi(färg,dyspné), neutropeni(feber,infektioner), trombocytpeni (spontana blåmärken)
Stor andel blastceller, över 20%. Vanligt med trombocytpeni. Normocytär anemi.
Vad är KLL? Vilka drabbas? Vad är kliniska uttrycket?
Kronisk lymfocytisk leukemi. Vanligaste kroniska lymfoida leukemin. Ofta 60-80 åringar i västvärlden, ovanlig annars. Vanligare hos män.
Symmetriskt förstorade lymfkörtlar är det vanligaste kliniska tecknet: bilateral cervical lymphadenoopathy exempelvis.
Anemi och följande symtom kan finnas.
Trombocytpeni också.
Splenomegali (ofta i senare stadie)
Immunosuppression som resultat av hypogammaglobulinemi.
Vad är laboratoriska fynd vid KLL?
- Lymfocytos: kan vara 300 x 10^9 eller högre. Många av de vita blodkropparna är små lymfocyter. Smudge/smear cells kan också finnas - mosade vid utstryk.
- Immunofenotyping av lymfocyter visar att de är B-celler (är CD19+), och har svagt uttryck av yt-immunoglubulin: IgM eller IgD. Ofta är cellerna också CD5+ och CD23+.
- Anemi vid senare stadie. Normocytär, normokrom, sker ofta pga benmärgsinfiltration eller hypersplenism. Autoimmun hemolys finns också.
- Benmärgsaspiration visar lymfocytisk ersättning av normal märg. 25-95% av alla celler.
- Minskad koncentration av serum immunoglobuliner.
- Autoimmunitet mot celler i hematopoetiska systemet. Vanligeen anemi (mot RBC) men finns mot trombocyter, neutrofiler etc.
Vad är de vanliga genetiska avvikelserna hos individer med KLL?
Deletion av 13q14, trisomi 12, deletion av 11q23 (påverkan på ATM genen), strukturell abnormalitet av 17p som involverar p53.
13q14 deletion vilket ger förlust av mikroRNA som kontrollerar uttrycket av gener som styr B-cell överlevnad.
Hur påverkar somatisk hypermutation immunoglobulinet i KLL?
Patienter med KLL där B-cellerna genomgått en somatisk hypermutation som resulterat i en mutation har sämre prognos, medan personer med icke-muterad IGVH har bättre prognos.
Vad är behandlingen av KLL?
Botning av KLL är ovanligt så behandling riktar in sig på symtomlindring. Kemoterapi för tidigt kan korta livslängden, många patienter behöver inte behandling. En kombination av kemoterapi och antikroppsterapi (rituximab: anti-CD20) ges för att kontrollera vita blodkroppsantalet, och minska organsvullnad - sedan avslutas behandlingen tills vidare.
Vad är Non-Hodgkin lymfom?
Lymfoida tumörer med B-celler (85%) eller T-celler/NK-celler (15%) som ursprung. Infektioner med virus,bakterier och protozoa påverkar vissa subtyper.
