Allmänt IBI Flashcards
Hur sker syntesen av prostaglandiner?
Fosfolipider omvandlas (av fosfolipas A2) till arakidonsyra som vidare kan brytas ned till prostaglandiner via COX-1 och COX-2. Arakidonsyra kan också bli leukotriener, prostacykliner och trombaxaner. Arachidonic acid is created from diacylglycerol via phospholipase-A2, then brought to either the cyclooxygenase pathway or the lipoxygenase pathway. The cyclooxygenase pathway produces thromboxane, prostacyclin and prostaglandin D, E and F. Alternatively, the lipoxygenase enzyme pathway is active in leukocytes and in macrophages and synthesizes leukotrienes.
Hur förändras syntesen av prostaglandiner vid inflammatorisk respons?
Det har med COX att göra. Vid normaltillstånd så kommer COX-1 att producera låga nivåer av olika prostaglandiner. Vid inflammation så ökar COX-2 enzymet kraftigt, detta i sin tur ökar enzymet mPGES-1 som ger ökad PGE2 (ger i sin tur feber och är också en vasodilaterare)
Hur ger PGE2 upphov till feber?
Kroppstemperaturen är beroende av PGE2. Den kommer vara förhöjd tills PGE2 inte längre är närvarande. PGE2 stimulerar neuron i POA (preoptic area i hypotalamus) genom prostaglandin E receptor 3 (EP3). EP3 uttryckande neuronen i POA innerverar i sin tur två områden i hypotalamus (dorsomediala hypotalamus - DMH, paraventrikulära nucleus - PVN) och ett i medulla oblongata - raphe pallidus nucleus - rRPa. Den sistnämda stimuleringen leder till stimulering av sympaticus som ger “non shivering” thermogenes för att producera kroppsvärme och vasokonstriktion för att minska värmeförlust från kroppsytor. POA->PVN vägen medierar de neuroendokrina effekterna av feber genom hypofysen och endokrina organ.
Hur skiljer sig ett specifikt från ospecifikt LM som verkar på COX?
Ett specifikt LM verkar på COX-2 specifikt medan ett ospecifikt verkar på både COX-1 och COX-2. Selektivt hämma COX-2 minskar inflammationen lite, men främst de inflammatoriska symtomen. Om LM är selektivt eller inte påverkar biverkningarna: hämning av COX-2 är dåligt för hjärtat och bra för magen. COX-2 i endotel producerar prostacykliner som minskar tromboser. Detta hämmas, dvs ökad trombosbenägenhet. COX-1 i blodplättar producerar trombaxane A2 som stimulerar trombos - hämmas detta så minskar trombosbenägenheten.
Vilka olika funktioner har prostaglandinerna på cellnivå?
- Förstärker cytokinsvaret. Verkar genom att sätta sig på EP-recetporer på immunceller och öka dess utsöndring av cytokiner, som IL-6.
- Attrahera immunceller. Leder indirekt till att immunceller kommer till platsen då de påverkar övriga celler (så som endotel) att skicka ut kemokiner.
- Minskar anti-inflammatoriska cytokiner: minskar TNF, IL-14.
- Vasodilation och ökad kärlpermeabilitet - ger lokal rodnad och ömhet.
- Ökar smärtkänsligheten genom att påverka nerver så att smärta känns mer.
Vad är pneumoni? Hur kan man dela in pneumonier?
Pneumoni är lunginflammation. Den kan vara akut, fulminant (snabb och våldsam) samt kronisk. Man kan dela in de i samhällsförvärvade eller sjukhusförvärvade (nosokomiala). De samhällsförvärvade kan ytterligare delas in i typiska (s-pneumoniae, H-influenzae, S. aureus) och atypiska (mycoplasma pneumoniae)
Vad är vanliga symtom från pneumoni?
Du får en förkylning med hosta, feber och ont i halsen som inte blir bättre, utan förvärras efter fyra till fem dagar.
Det gör ont när du andas in djupt.
Du hostar upp slem som är färgat. Slemmet kan vara vitt, gult, grönt, brunt eller blodblandat.
Du är andfådd.
Ibland med påtagliga symtom:
Febern kan ge frossa eller skakningar.
Du kan få svårt att andas.
Du kan bli omtöcknad och förvirrad.
Vilka undersökningar görs vid misstänkt pneumoni/lunginflammation?
Lungstatus: Lungauskulatation. Pneumoni kan ge rassel. Perkussion: tonen kan vara dämpad pga vätskan i lungan. Andningsfrekvensen kan vara förhöjd, räkna andetag.
Blodprov: CRP är stegrat, vita blodkroppar också
Syresaturationen kan vara nedsatt.
Vidare undersökning kan vara röntgen av lungorna.
Odling sputum och blod. Resistens och art.
Hb, LPK, CRP, TPK. LPK kan vara väldigt högt.
PCR.
Hur skiljer man bronkit och pneumoni?
Pneumoni är en infektion som ger inflammation i nedre luftvägarna, detta tillskillnad mot bronkit som ger inflammation i större luftvägar, bronkerna. Bronkiolit är inflammation i bronkiolerna.
Vad är den övergripande patofysiologin vid pneumoni?
Inflammerad och förtjockad alveolärvägg: försämrat gasutbyte. Aveolerna fylls med vätska: försämrat gasutbyte, svårare att andas.
Vad är luftvägarnas inneboende försvar mot patogener?
Slem (mucus), surfaktant
Bronkocillär transport
Mekanisk: strömningsriktning i näsmusslorna
Alveolära makrofager
AMPs, lysozym, komplement
Adaptiv immunitet, IgA
Vad är riskfaktorer för en samhällsförvärvad pneumoni? Vad är orsakerna?
Drabbad patient är ofta >50. Säsong: vinter-tidig vår
Riskfaktorer:
- Kronisk sjukdom
Låg eller hög ålder
Immunbrist
Splenektomi
Orsaker: Förlust av hostreflex. Nedsatt mukocillär transport. Dysfunktion hos alveolära makrofager. Hjärtsvikt/lungödem. Sekretstagnation.
Ge exempel på två bakterier som orsakar typiska samhällsförvärvade pneumonier.
Vad för typ av bakterie är de.
Streptococcus pneumoniae: G+ kocker med kapsel
Haemophilus influenza: G- stavar med tjock kapsel
Vad kan vara orsaken till att pencillin inte hjälper vid en misstänkt pneumoni? Vad kan man göra?
Pneumonin kan vara orsakad av mycoplasma pneumoniae som inte har någon känslighet för vanligt penicillin och därför blir inte patienten bättre. Mykoplasma pneumoniae saknar cellvägg. Mykoplasmapneumoni är vanligaste orsaken till lunginflammation hos 20-30 åringar.
PCR på prov som tas från bakre svalgväggen med bomullspinne.
Erytromycin sätts in och är verksamt på mycoplasma pneumoniae. Binder till 50s subenheten av ribosomen och hämmar proteinsyntesen.
Vad är verkningsmekanismen hos fluorokinoloner?
Fluorokinoloner hämmar DNA-gyras (ett enzym som klipper upp DNA-strängar och för samman dem-> relaxation av helixen vid prokaryot replikation)
Prokaryot DNA-replikation stoppas.
Vad är legionella pneumophila?
En gramnegativ stavformad bakterie med flageller. En naturlig värd är amöbor i vatten och jord. Obligat aerob. Kräver cystin och järn. Fakultativt intracellulär parasit.
Vad är livscykeln hos en L. pneumophilia?
- Flagellerade L. pneumophilia fagocyteras av amöbor i vatten
- Fagosomen undgår mognad
- Runt fagosomen ansalmas polyubiquitnerade proteiner
- Fagosomen spricker och L. pneumophila replikerar i cytoplasman
- Flagellerade L. pneumophila söker nya värdar (alveolärmakrofager)
(Samma förlopp i alveolärmakrofager som funktionellt och evolutionshistoriskt är mycket lika amöbor)
Vad är legionärsjuka?
Kallas även legionella och är en svår lunginflammation som orsakats av L. pneumophila. Smittar genom att man andas in små droppar av förorenat vatten.
Bubbelpool, dusch.
Kan föreligga legionella om man inte blir bättre av antibiotikakurer vid lunginflammation.
Vilka virulensfaktorer har legionella?
Adherensproteiner och pili
Järntransportörer
Flageller
Sekretionssystem
Toxiner
Hur diagnostiserar man legionella?
Antigentest i urin: sensititivteten är god för Legionella Pneumophila serotyp 1
PCR på luftvägssekret: fångar alla serotyper
Antikroppsanalys: 4x titerstegring kan stödja diagnosen
Fall: 4-månaders flicka, hostar så hon kräks - särskilt nattetid.
Anamnes: förkylning med hosta sedan 2 veckor. Måttlig feber. Intensiva hostattacker, kräkningar.
Status: lymfocyter 11,5
Svullen kring ögonen
Blek.
Vilken sjukdom misstänks? Hur ställer man diagnos?
Kikhosta! Diagnos ställs på typiska symtom: kikningarna, hostattackerna.
Lyssna lungor och undersök svalget för att utesluta andra sjukdomar.
Barn under 6 månader har inte fullt skydd. Vaccination vid 3,5, 12 månader. Påfyllnad vid 5 års ålder och årskurs 8-9.
Fall: 46-årig man
Söker akutmottagning i april med 3 månaders anamnes på produktiv hosta, smärta till vänster thorax vid djupandning, andfåddhet, viktnedgång, feber 38.5 och frossa.
Status: Pulm - lite dämpat över vänster lungfält ffa apikalt
Vad vill du göra? Åtgärder/komplettering av anamnes
Fortsatt utredning:
CRP, LPK, Trc, SR
Isolera på infektionskliniken
Mykobakteriell diagnostik X 3
Direktmikroskopi, PCR och odling
Vad kännetecknar mycobacterium tuberculosis?
Grampositiv. Stavar. Vaxrik cellvägg.
Motståndskraftig: yttre skikt av mykolsyror
Sprids via aerosoler.
Vad är patofysiologin vid tuberkulos?
Hos cirka 90% ligger den latent - sekundär TBC.
- Droppsmitta (aerosoler). 2. Upptag av alveolärmakrofager (via mannostäckta glykolipiden på TBC som binder till mf-mannos-rec). 3. Okontrollerad växt i makrofager(TBC hindrar mognad av fagolysosomen genom ATP/GTP-aser). 4. Inflammation, granulombildning. 5. Ostig nekros inuti granulomet. 6. Granulomet dräneras i bronker. 7. Dynamiskt förlopp.
Beskriv två virulensfaktorer hos mycobacterium tuberculosis
ESAT-6: Protein som utsöndras via sekretionssystem
Verkar membranskadande
Bakterien tar sig ur fagosomen
Värdcellen genomgår nekros -> inflammation
Lipoarabinomannan: Cellväggskomponent
Glykolipid
Förs över till värdcellens membran
Hämmar fagolysosomfusion
Hur skiljer man de olika bakterieorsakade pneumonierna åt?
Virus eller bakterier?
Hur skiljer sig de olika hepatitvirusen åt?
Hepatit A: orsakas av picornavirus och har ssRNA, sprids oralt-fektalt och har en månadslång inkubationstid. Ger inte kronisk sjukdom och är sällan dödlig.
Hepatit B: orsakas av hepadnavirus med DNA, sprids parenteralt eller sexuellt, har 3 månader inkubationstid och ger kronisk 5-10% av gångerna.
Hepatit C: ett flavivirus med RNA, samma spridning som HBV men ger oftare kronisk sjukdom.
Hepatit D: kräver aktivt replikerande HBV för att kunna infektera, detta eftesom HNV:s HBsAg bildar ett hölje för den.
Hepatit E: är ett enteriskt kapsidvirus som ffa påverkar gravida.
Hur skiljer sig atypisk från typisk pneumoni histologiskt?
Atypisk: till höger. Diffus interstitiellt infiltrat. Alveolerna är inte fulla av leukocyter och bakterier - därför får man mer av en torrhosta. Kallas interstitiell pneumoni. Mycoplasma pneumoniae, L. pneumophilia.
Typisk: Till vänster. Bronkopneumoni. Pneumokockpneumoni - infiltrat i alveolerna. S. pnemoniae, H. influenzae, S. aureus.
