Trisomie 21 Flashcards
Tableau clinique de la trisomie 21 ?
Triade phénotypique :
- Dysmorphie
- Malformations
- Retard psycho-moteur
ANOMALIES MORPHOLOGIQUES : ° Dysmorphie cranio-faciale : - microcéphalie - occiput plat, nuque courte et large - visage rond et plat - hypertélorisme, épicanthus - nez court par hypoplasie, petite bouche tenue ouverte - mâchoire devenant prognathe, langue promues ° Autres dysmorphies : - retard statural - mains trapues avec doigt courts - clinodactylie D5 - pied large et court avec signe de la sandale
° Malformations cardiaques (50%) :
- CAV : 50% des cardiopathies
- tétralogie de Fallot
- CIV ou CIA
° Malformations digestives :
- atrésie duodénale
- imperforation anale
- maladie de Hirschsprung
RETARD PYSCHOMOTEUR :
- hypotonie néonatale quasi constante ++
- retard acquisitions psychomotrices (language ++)
- déficit cognitif variable (QI 25-80)
- FR d’autisme
Complications de la trisomie 21 ?
- Obésité 30-40%, DT2 ++ secondaire
- SAOS > 50%
- Infections ORL fréquentes 60%
- Surdité 40-70%
- Strabisme et myopie 60%
- Polycarie et maladie parodontale 90%
- Hypothyroïdie
- Maladie d’Alzheimer 50% après 40 ans
- Stérilité chez les hommes
Diagnostic génétique de la trisomie 21 ?
Indications de conseil génétique ?
Risque a priori ?
4 formes cytogénétique ?
=> caryotype sanguin +++
CONSEIL GÉNÉTIQUE :
- couple avec risque accru
- couple ayant eu un foetus ou enfant atteint ou ATCD familiaux de trisomie 21
RISQUE À PRIORI : fonction de l’âge maternel ++
- 1 pour 1500 naissance à 20 ans
- 1 pour 30 à 45 ans
Pour une femme trisomique 21 : 1/3
- Trisomie 21 libre homogène (95%)
= non-disjonction méiotique accidentelle, caryotype parentaux inutiles, risque de récurrence de 1%
OU Trisomie 21 libre en mosaïque (2%) - Trisomie 21 par translocation robertsonienne (3%)
= 46 chr dont un chromosome recombinant, caryotype parental indispensable ++ 50% des translocations sont hérités d’un parent à 45 chr avec translocation équili - Trisomie 21 par translocation réciproque (rare) :
= 46 chr dont un recombinant, caryotype parental ++ 50% de formes héritées
Dépistage prénatal de la trisomie 21 :
APPROCHE CLASSIQUE:
Surveillance systématique de la grossesse :
- âge maternel
- dosage marqueurs sériques maternels (1er trimestre)
-> PAPP-A, B-HCG (fraction libre)
- suivi échographique :
3M (11-13SA) : de datation, mesure de la clarté de la nuque (hygroma kystique fréquemment associé)
6M (22SA) : de morphologie, dépistages de signes non spécifiques (RCIU), des malformations
8M (32SA) : RCIU tardif
=> calcul combiné de risque a priori de trisomie 21
= seuil de positivité à 1/250 (// femme de 37 ans)
Si > au seuil = DPN ++
ÉTUDE DE L’ADN CIRCULANT : proposer chez les femmes avec un dépistage combiné anormal entre 1/1000 et 1/50 afin de limiter DPN invasif
- provenant de la dégradation des cellules placentaires foetales au contact de la circulation maternelles
- dépistage prénatal non invasif ++ par méthode de séquençage haut débit de l’ALC
=> si trisomie : excès relatif de fragment d’ADN issus du chr 21 comparativement aux autres
=> confirmation par DPN
Diagnostic prénatal :
- indications ?
- méthodes ?
=> Caryotype anténatale de trisomie 21 ++
INDICATIONS :
- remaniement chromosomique parental
- ATCD d’un foetus ou d’un enfant porteur d’une anomalie chromosomique
- Risque calculé > 1/250
- signe d’appel échographique
MÉTHODES :
- choriocentèse ou biopsie de trophoblaste (11-13SA) :
analyse du caryotye, de l’ADN foetal et de l’activité enzymatique, ED 1-2J, culture 1S et test ADN 1-2S, R1%
- amniocentèse (15-32SA) : analyse du caryotype,ADN foetal, de l’activité enzymatique et dosage biochimique, Fish 1-3J, culture 10J, test ADN 1-2S, R0,5%
IMG et IVG ?
Interruption volontaire de grossesse (IVG)
=> jusqu’à la fin de la 14SA à la demande de la mère
Interruption médicale de grossesse (IMG)
=> sans limite de terme si il existe une forte probabilité que l’enfant soit atteint d’une affection reconnue comme incurable au moment du diagnostic
= demande examiné par un CPDPN
= autorisation par 2 médecins appartenant au centre
