Trasplantes Flashcards
Historia de los trasplantes:
Siglo XVII: experimentos con injertos de piel sin éxito.
1954: Dr. Joseph Murray, primer trasplante exitoso, renal entre gemelos idénticos.
1961: Dr. Samuel Kountz, primer alotrasplante
Evolución:
- 1980: ciclosporina (inmunosupresor → evita rechazo)
- Avances en compatibilidad HLA
Terapias inmunosupresoras
Clasificación de los trasplantes según el origen del injerto:
Autoinjerto: del mismo individuo (piel).
Isotrasplante: entre gemelos idénticos.
Aloinjerto: entre individuos de la misma especie, no genéticamente idénticos.
Xenotrasplante: entre especies diferentes (cerdos → humanos).
Los _______________ y __________________ son desafiantes debido al rechazo inmunológico.
aloinjertos y xenotrasplantes
Histocompatibilidad
grado de compatibilidad entre los tejidos de dos individuos
en trasplantes debe ser muy alta para evitar rechazo
Principales pruebas para evaluar la histocompatibilidad:
- Compatibilidad ABO
- Compatibilidad HLA
- Prueba cruzada (crossmatch)
Compatibilidad ABO:
compatibilidad de los grupos es esencial para evitar rechazo hiperagudo
Compatibilidad HLA:
Se realiza una tipificación (identificación) molecular de los genes HLA de ambos individuos para determinar su grado de coincidencia.
Tipificación:
- Serológica (ac) - precisa
- Molecular (PCR y NGS) + precisa
mHAs (antígenos de histocompatibilidad menor)
También presentan ag al sistema inmune, pero al ser menos polimórficos, tienen menos variantes, lo que quiere decir que hay menor probabilidad de incompatibilidad o si la hay, que sea muy poca, por lo que no generan un rechazo vigoroso, pero podrían contribuir al rechazo crónico a lo largo del tiempo
Prueba cruzada (crossmatch):
Detecta la presencia de ac preformados en la sangre del receptor contra los antígenos HLA del donante.
sangre del donante + suero del receptor → aglutinaciones/reacción → ac preformados, trasplante no viable.
Técnica utilizada actualmente: Ensayo Luminex
Explica la técnica Ensayo Luminex:
- Microperlas de poliestireno con proteínas HLA específicas (A, B, DR, DQ) y un fluorocromo que permite diferenciar los HLA.
- Las microperlas se mezclan con el suero del receptor y si hay ac contra los HLA presentes, se unen.
- Se une un anticuerpo secundario marcado con un fluorocromo a los anticuerpos unidos previamente (indicando la presencia de un ac contra un HLA).
- Fluorescencia nos indica resultados. Permite determinar la cantidad de anticuerpos presentes en el suero del receptor contra cada uno de los antígenos HLA.
Es muy importante ya que evita rechazos.
¿Qué aplicaciones clínicas tiene la prueba cruzada?
Pre-transplante: determina si el receptor tiene ac
preexistentes contra el donante, minimizando el riesgo de rechazo hiperagudo.
Post-trasplante: detecta el desarrollo de nuevos ac contra HLA del injerto, lo que ayuda a prever un rechazo crónico.
Tipos de rechazo (tiempo)
- Hiperagudo
- Agudo
- Crónico
Rechazo hiperagudo:
Tiempo: min-hrs después del trasplante
Causa: ac preexistentes contra ag ABO o HLA
Mecanismo: complemento → daño a tejido (células endoteliales) → adhesión de plaquetas → formación de coágulos → trombosis (interrupción del flujo sanguíneo) → necrosis
Prevención: compatibilidad ABO y prueba cruzada
Hipersensibilidad tipo II.
Rechazo agudo:
Tiempo: 7-10 días post-trasplante
Ocurre en ausencia de inmunidad preexistente.
Mecanismo: activación de linfocitos T y B
Involucra: rechazo de primer set y segundo set
Hipersensibilidad tipo IV*
Rechazo de primer set (respuesta primaria):
Ocurre durante el primer trasplante (injerto alogénico se coloca por 1ra vez en un receptor).
Tiempo que toma: 10-15 días (lento porque requiere activación inicial de células T naïve del receptor, parecido a respuesta inmune primaria).
Fases:
1. Sensibilización: activación de LT (CD4+ y CD8+)
en respuesta a aloantígenos del injerto.
2. Fase efectora: células T activadas coordinan la destrucción del injerto, promoviendo inflamación (CD4+) y
muerte celular directa (CD8+).
3. El daño al tejido y al endotelio de los vasos, promueve la adhesión de plaquetas, la trombosis (interrupción del flujo sanguíneo) y la necrosis tisular.
