Sistema del complemento Flashcards
Descubrimiento del complemento:
Experimento de Jules Bordet:
Demostró que en la sangre, además de los anticuerpos, existía otro componente (complemento) que contribuía a la lisis de patógenos.
¿Qué es el sistema del complemento?
Conjunto de proteínas que circulan en la sangre y contribuyen a la destrucción de patógenos
Componentes del complemento:
Proteínas: C1 - C9
Se encuentran inactivas (proenzimas o cimógenos) hasta que ocurre una escisión proteolítica (corte) que elimina un fragmento inhibidor y se expone el sitio activo de la molécula.
Corte resulta en 2 fragmentos:
- a: pequeño (anafilatoxinas → inflamación)
- b: grande (función enzimática)
C2* excepción
Funciones del complemento (4):
- Lisis (MAC)
- Opsonización (marcaje para fagocitosis)
- Activación de la reacción inflamatoria (mediante extravasación y desgranulación de células inmunes)
- Depuración de inmunocomplejos
El sistema del complemento puede ser activado por:
Proteínas de fase aguda (experimentan cambios significativos en su concentración en respuesta a inflamación o infección → alerta de peligro )
Vías de activación del complemento:
Clásica, lectinas y alternativa
Vía clásica:
Se activa mediante: complejo Ag-Ac, PCR o proteína C reactiva (se une a fosfocolina presente en membrana de patógenos y células moribundas) y DAMPs (patrones moleculares asociados al daño celular, presencia de ADN o histonas en la superficie celular).
Pasos:
1. C1q se une a un complejo Ag-Ac. C1r se activa (autocatalíticamente) y activa al segundo C1r. Ambos C1rs activan a C1s.
2. C1s escinde C4 (C4a y C4b) y C2 (C2a y C2b). La escisión de C4 (C4b) expone el sitio de unión para C2 (C2a). C4 (C4b) se une a la superficie cerca de C1, C2 (C2a) se une a C4 para formar la convertasa de C3 (C4b2a)
3. La convertasa de C3 hidroliza muchas moléculas de C3 (en C3a y C3b). Y algunas de las C3b se combinan con la convertasa de C3 para formar la convertasa de C5 (C4b2a3b).
4. El componente C3b de la convertasa de C5 se une a C5 y permite que C4b2a escinda C5 (C5b y C5a).
5. C5b se une a C6 e inicia la formación del complejo de ataque a membrana (C5b678 y 9 = complejo de ataque a la membrana).
Vía de las lectinas o vía de las lectinas de unión a manosa (MBL):
Se activa cuando la lectina (proteína) se une a la manosa (carbohidrato o azúcar) presente en la superficie de patógenos.
Es casi igual que la vía clásica. Las MBL (manos- binding lectin o lectinas de unión a manosa) se unen a la superficie extraña con manosa, se activa MASP (Mannan-Binding Lectin-Associated Serine Protease - Proteasa de Serina Asociada a la Lectina de Unión a Manosa) que corta C4 y C2 …
Las células humanas también tienen manosa en su superficie. ¿Por qué no activan la vía de las lectinas?
Porque tienen residuos de ácido siálico que cubren los residuos de manosa. Esto impide que sean reconocidos por las lectinas.
Los residuos de manosa solo son expuestos cuando la célula necesita morir o ha sido infectada.
Vía alternativa:
Independiente de complejos ag-ac.
Se activa mediante: agentes extraños potencialmente patógenos.
Pasos:
1. C3 se hidroliza de modo espontáneo. El fragmento C3b se fija a la superficie extraña.
2. El factor B se une a C3a y expone el sitio en el que actuará el Factor D (realiza escisión para activar). La escisión genera C3bBb que tiene actividad de convertasa de C3.
3. La unión de properdina estabiliza la convertasa de C3.
4. La convertasa genera C3b, y algunos de los C3bs generados se unen a la convertasa de C3, activando la convertasa de C5, se forma C5b que se une a la superficie antigénica y se forma el complejo de ataque a la membrana (C6 + C7 + C8 y C9).
Menciona las funciones principales de los productos del complemento:
C3a - anafilatoxina → inflamación
C3b - opsonina → fagocitosis
C5b - MAC (lisis)
C5a - anafilatoxina → inflamación
Mecanismos de regulación del sistema del complemento:
- Disociación de componentes C1
- Actividad aceleradora de la degradación de la convertasa C3
- Actividad de Factor 1 (degrada componentes del complemento)
- Inhibición de la lisis (se evita la unión de C9)
- Escisión de anafilatoxinas
Mecanismos de los patógenos para evadir el sistema del complemento:
- Interferencia con la interacción ac-complemento (síntesis de proteínas que se unen a la fracción FC de ac evitando que se una el complemento - herpes simple).
- Unión e inactivación de las proteínas del complemento
- Destrucción mediada por proteasa de componentes del complemento
- Imitación (mimetismo) microbiana de componentes del complemento (viruela bovina, genera factor I y virus de leucemia humana se camuflajea incorporando ácido siálico a su envoltura)
Complemento, depuración de inmunocomplejos y SLE:
SLE: acumulación de inmunocomplejos → daño tisular (contribuye complemento al tratar de eliminar a los inmunocomplejos).
Pero la deficiencia de algunos componentes del complemento ( C1, C2, C4 y CR1) ↑ el riesgo de desarrollar SLE.
Sin los componentes del complemento, no se podrá generar C3b (opsonina) ni se unirá a sus receptores CR1 en eritrocitos y no se eliminarán los inmunocomplejos mediante fagocitosis.
