Respuesta inmune frente a virus

Question 1

Los virus son ____________________, por lo que la respuesta inmune se enfoca en __________ y ____________ células infectadas.

Answer 1

parásitos intracelulares obligados

detectar, eliminar

Question 2

Respuesta inmune innata contra virus:

Answer 2

• PRRs
• IFN I
• NK

Question 3

PRRs que detectan virus:

Answer 3

TLR (endosomales/lisosomales)
NLR (citosólicos)
RLR ( se unen al ARN viral citosólico)

Question 4

Interferones que limitan la replicación viral, promoviendo un estado antiviral en las células cercanas y activando NK:

Answer 4

Interferones de tipo I: IFN-α e IFN-β

Estado antiviral de células cercanas: promueve destrucción de ARN para reducir síntesis de proteínas y promueve apoptosis

Activación de células inmunes como NK.

Question 5

¿Qué células destruyen las células NK?

Answer 5

Aquellas con baja o nula expresión de MHC I o con más señales activadoras que inhibitorias.

Question 6

Respuesta inmune adaptativa contra virus:

Answer 6

• Humoral: ac IgM e IgG
• Celular: TH1 y LT CD8+

Question 7

Respuesta humoral:

Answer 7

IgM, IgG: neutralizan, aglutinan, opsonizan, activan complemento, activan otras células inmunes (NK).

Question 8

Respuesta celular:

Answer 8

LTH1: IFN-γ, esencial para activar macrófagos y NK. También
da licencia a pAPC para presentación cruzada (MHCII →
MHC I) para activar a las células naïve T CD8+.

T CD8+: reconocen y destruyen células infectadas presentando antígenos virales en MHC I. Beso de la muerte (vía extrínseca Fas/FasL y vía intrínseca de perforinas y granzimas).

Question 9

Mecanismos de evasión del sistema inmune de los virus:

Answer 9

• Reducen MHC I en células infectadas (VHS inhibe TAP → inhibe presentación del ag por MHC I).
• Interferir con la señalización de IFN (Hepatitis C inhibe PKR).
• Variación antigénica impide su reconocimiento mediante ac (influenza)-

Question 10

¿Cómo es que el virus de la influenza evade a nuestro sistema inmune?

Answer 10

Evita que los anticuerpos generados por una exposición
previa funcionen mediante:

Deriva antigénica (Antigenic Drift): Mutaciones
puntuales que cambian ligeramente los antígenos de
superficie ( hemaglutinina HA →
adhesión y entrada a la célula hospedera y neuraminidasa NA →salida del virus).

Cambio antigénico (Antigenic Shift): Intercambio de segmentos de ARN entre diferentes cepas, generando nuevas combinaciones de HA y NA.

Question 11

Explica el pecado antigénico original:

Answer 11

Ocurre cuando los patógenos mutan gradualmente, cambiando sus epítopos (regiones específicas del antígeno reconocidas por anticuerpos). Esto limita la respuesta inmune a nuevos epítopos, obligando al sistema inmune a generar una nueva respuesta primaria (desde cero) cuando el patógeno cambia lo suficiente.

1. Primera infección: Las células B naïve generan anticuerpos específicos contra los epítopos del patógeno.
2. Infección secundaria: Las células B de memoria, dirigidas a los epítopos previos, se activan rápidamente para eliminar el patógeno.
3. Inhibición de nuevas respuestas: Los anticuerpos preexistentes bloquean la activación de células B naïve para generar nuevos anticuerpos contra los nuevos epítopos (mediante la unión de la región Fc de los anticuerpos a sus receptores FcR en las células B naïve).

La unión Fc-FcR inhibe la generación de nuevos anticuerpos contra los nuevos epítopos. Esto hace pensar al sistema inmune que la infección está controlada, aunque los anticuerpos preexistentes sean menos efectivos contra los nuevos epítopos y eventualmente dejen de ser funcionales.

Este fenómeno es especialmente relevante en patógenos con alta tasa de mutación.

Question 12

Explica el virus del dengue (amplificación dependiente de anticuerpos ADE):

Answer 12

Existen 4 serotipos del dengue.

1. Primera infección:
   - En una primera infección, el sistema inmune genera ac específicos que protegen contra el serotipo del virus.
   - Los ac nos confieren inmunidad duradera, pero solo frente a ese serotipo, no contra los otros tres.
2. Reinfección con serotipo diferente:
   - Los ac de la primera infección se unen al nuevo serotipo del virus sin neutralizarlo completamente. Esto permite que el ac se una (a través de su región Fc) al receptor FcR en monocitos, facilitando la infección de estas células.
3. ADE:
   - Replicación: virus entra en más células inmunes y se replica eficientemente, ↑ carga viral.
   - Inflamación: liberación masiva de citocinas (tormenta de citocinas).
4. Daño vascular y hemorragias:
   - Respuesta inflamatoria desregulada → daño endotelial y ↑ permeabilidad vascular (fuga de plasma a tejidos).
   - Desregulación de coagulación → hemorragia (petequias, hematomas y sangrado en mucosas).
5. Resultado:
   Dengue hemorrágico → grave, hipotensión, choque y muerte.