Autoinmunidad

Question 1

¿Cuándo ocurre la autoinmunidad?

Answer 1

Cuando el sistema inmune ataca tejidos propios, fallando en distinguir entre lo propio y lo extraño.

Falla la tolerancia central y periférica

Question 2

Factores que desencadenan la autoinmunidad:

Answer 2

intrínsecos: genética, hormonas, desequilibrio ↑Th17↓Treg, defecto en recombinación VDJ que genera receptores autorreactivos

extrínsecos: infecciones, dieta, disbiosis, tóxicos ambientales, liberación de auto ag secuestrados tras daño tisular

Question 3

Genética:

Answer 3

Alelos específicos de HLA: codifican MHC que presenten antígenos propios.
- alelo HLA-DR4: Artritis reumatoide (RR 4)
- alelo HLA-B27: Espondilitis anquilosante (RR 90)

Mutación en:
- AIRE: no se presentan autoantígenos y no se eliminan los LT autorreactivos.
- FOXP3: no funcionan bien las células Treg

Question 4

Hormonas:

Answer 4

Mujeres: ↑ estrógenos
- Respuestas inmunes innatas y adaptativas más fuertes.
- Mayor número de LT CD4+ → activación más eficiente de células inmunes.
- Los estrógenos promueven respuestas Th2 → producción de
ac.
- En embarazo y edad fértil, los niveles de estrógenos aumentan y puede desencadenar la producción de autoanticuerpos.
- Recuerda que Th2 tiene efecto cruzado con Th1, por lo que el embarazo puede reducir la inflamación de la AR.

Hombres: ↑ andrógenos
- Reducen la inflamación
- Favorecen un ambiente
inmunosupresor.

↑ riesgo de enfermedades autoinmunes en mujeres que en hombres.

Question 5

Desequilibrio en células cooperadoras ↑Th17 ↓Treg

Answer 5

Th17 es una célula cooperadora encargada de combatir patógenos extracelulares en los tejidos de barrera. Citocina polarizante IL-23. Citocina efectora IL-17.

Tiene efecto cruzado con Treg, encargada de regular células autorreactivas o respuestas inmunológicas exageradas.

↑Th17 ↓Treg → autoinmunidad

Question 6

Infecciones:

Answer 6

Patógenos presentan epítopos similares a componentes propios activan respuesta autoinmune.

Ej. fiebre reumática
- Patógeno Streptococcus del grupo A.
- Mecanismo: ac contra antígenos estreptocócicos reaccionan con proteínas propias del músculo cardiaco.
- Resultado: Hipersensibilidad tipo II (ac u a cél) → activación del complemento → destrucción de tejido → autoag soluble con auto ac → inmunocomplejos → activación del complemento en sitios donde se depositen (articulaciones)
- Consecuencias: daño en las válvulas cardíacas y articulaciones.

Question 7

La liberación de autoantígenos secuestrados tras daño tisular provoca respuesta autoinmune

Answer 7

verdadero

Question 8

La dieta y la exposición a tóxicos desregula nuestro sistema inmune provoca respuestas autoinmunes

Answer 8

verdadero

Question 9

La disbiosis o desequilibrio en nuestra microbiota provoca respuestas autoinmunes

Answer 9

verdadero

Question 10

Clasificación de las enfermedades autoinmunes:

Answer 10

Órgano específicas: afectan órgano o tejido específico, predomina inmunidad celular.

Sistémicas: afectan múltiples órganos o sistemas: predomina inmunidad humoral (ac).

Question 11

Enfermedades autoinmunes órgano específicas:

Answer 11

Diabetes tipo I

Tiroiditis de Hashimoto

Question 12

Diabetes tipo I

Answer 12

Blanco antigénico: células β pancreáticas (encargadas de sintetizar la insulina).

Destrucción de células β mediante:
- Células T CD8+ autorreactivas (vía extrínseca FasFasL e intrínseca perforinas y granzimas que inducen apoptosis).
- Infiltración de linfocitos autorreactivos en islotes pancreáticos (contienen células β) causan inflamación (insulitis) y daño celular.

Síntomas: hiperglucemia, polidipsia-poliuria, pérdida de peso.

Tx: insulina

Question 13

Tiroiditis de Hashimoto:

Answer 13

Blanco antigénico: glándula tiroides, específicamente a tiroglobulina (base de las hormonas tiroideas con residuos de tirosina), peroxidasa tiroidea o TPO (une yodo a tiroglobulina para formar a las hormonas tiroideas).

Ataque a tiroglobulina y TPO por:
- Auto ac
- Células T
- Infiltración de linfocitos autorreactivos en tejido tiroideo causan inflamación y daño celular

Síntomas: hipotiroidismo (↓ niveles de hormonas tiroideas T3 y T4), TSH ↑, bocio.

Tx: T4 (levotiroxina) → puede convertirse en T3.

Question 14

Enfermedades autoinmunes sistémicas:

Answer 14

LES
Esclerosis múltiple

Question 15

LES:

Answer 15

Blanco antigénico: ADN, histonas, nucleoproteínas.

Autoanticuerpos se unen a autoantígenos, forman inmunocomplejos que se depositan en tejidos altamente vascularizados, activan el complemento y generan inflamación y daño tisular.

Síntomas: rash malar, artritis, nefritis.

Tx: corticoesteroides, inmunosupresores,
hidroxicloroquina.

Question 16

Eclerosis múltiple:

Answer 16

Afecta a SNC y si el SNC está afectado afecta todo lo demás (sistémica).

Blanco antigénico: proteína básica de la mielina (MBP) del SNC.

Oligodendrocitos producen mielina en SNC

La mielina es destruida mediante:
- Inflamación mediada por células T: células T CD4+ (Th17 y Th1) secretan IL-17 e IFN-γ, reclutan macrófagos y neutrófilos al SNC.
- Las células CD4+ dan licencia a las CD8+ (mediante presentación cruzada) para que destruyan directamente a oligodendrocitos.

La pérdida de la vaina de mielina en fibras nerviosas afecta la transmisión de señales.

Síntomas resultantes: disfunciones neurológicas progresivas, entumecimiento, debilidad muscular, parálisis, pérdida de visión.

Tratamiento:
- Natalizumab: ac que impide el ingreso de LT a SNC
- Fingolimod: retiene LT en GL
- Vitamina D: inhibe Th17 y promueve Tregs

Question 17

Los tratamientos para las enfermedades autoinmunes buscan:

Answer 17

Reducir la inflamación y modificar la respuesta inmune

Question 18

Terapias de amplio espectro

Answer 18

Actúan suprimiendo de forma generalizada la inflamación y la actividad de los linfocitos y otros leucocitos, inhibiendo su supervivencia y proliferación o los destruyen (se destruyen especialmente a células de división rápida).

Efectos secundarios:
- Pueden ser tóxicas y afectar a nuestro organismo.
- Incrementan el riesgo de infecciones y cáncer.

Question 19

Terapias de amplio espectro: medicamentos

Answer 19

Corticosteroides: inhiben citocinas proinflamatorias (IL-1,
IL-6, TNF-α).

Azatioprina: bloquea la síntesis de ADN en linfocitos activados (análogo de purina).

Ciclofosfamida: alquila o se une al ADN impidendo la correcta replicación, la célula no puede dividirse correctamente y causan muerte celular en células en división rápida.

Metotrexato: inhibe la síntesis de tetrahidrofolato
necesario para replicación de ADN.

Question 20

Terapias dirigidas:

Answer 20

• Terapias dirigidas a células específicas
• Terapias que bloquean pasos Inflamatorios
• Terapias específicas para antígeno

Question 21

• Terapias dirigidas a células específicas

Answer 21

Ac marcan a las células para ser destruidas por nuestro propio sistema inmune.

Rituximab: ac monoclonal (diseñado en lab) contra CD20 que elimina células B.

Anticuerpos: contra CD3 y CD4. Pueden eliminarse las Treg también :(

Posible solución: Bloqueo de Th17 y promoción de Tregs.

Question 22

Bloqueo de citocinas:

Answer 22

• TNF-α: promueve inflamación y reclutamiento de células inmunes.
• IL-1: induce fiebre, inflamación y reclutamiento celular.

-IL-6: estimula producción de proteínas de fase aguda y diferenciación de células T.

• Receptores de IL-2: regulación de la proliferación y activación de células T.

Question 23

Bloqueo de moléculas de adhesión y tráfico celular:

Answer 23

• S1P (Esfingosina-1-fosfato): regula la migración de linfocitos hacia ganglios linfáticos y tejidos.
• Integrina α4: facilita la entrada de linfocitos al SNC.

Question 24

Terapias que interfieren con la coestimulación:

Answer 24

Bloquean señales de coestimulación (Señal 2 u de CD28 en LT y CD80/86 en APC) entre APC y células T.

Ej. Abatacept (CTLA-4Ig): ac diseñado que tiene la función de CTLA-4, uniéndose con mayor afinidad a CD80/86 en APC, impidiendo la coestimulación.

Efecto: anergia o apoptosis en células T específicas.

Question 25

Inmunoterapia específica para antígeno:

Answer 25

Busca inducir la tolerancia a autoantígenos específicos.

Evita inmunosupresión generalizada, no afecta respuestas inmunes normales.

Se introduce el ag en un contexto tolerogénico:
- Autoag se presenta de manera controlada junto con señales que indican que no es una amenaza, para reeducar al sistema inmunológico.
- Se genera un microambiente que promueve células Tregs y reduce las células T autorreactivas.

Ej. Tx contra diabetes tipo I → nanoparticulas recubiertas con proinsulina junto con señales tolerogénicas para suprimir la respuesta autoinmune.