Inmunodeficiencias primarias y secundarias Flashcards
Menciona la diferencia entre las inmunodeficiencias primarias y las secundarias:
Primarias: origen genético o congénito, generalmente presentes desde el nacimiento
Secundarias: adquiridas a lo largo de la vida debido a factores externos como infecciones o tratamientos médicos.
La inmunodeficiencias primarias, se detectan en etapas tempranas de la vida debido a:
- Infecciones (virales o bacterianas) recurrentes o severas que no responden al tratamiento estándar
- Retraso en crecimiento y desarrollo
Clasificación de las inmunodeficiencias primarias (5):
- Inmunodeficiencias combinadas severas: afectan a células T y B.
- Deficiencia de inmunidad celular (combinada): afectan a células T (pero yambién a las B ya que son activadas por las T).
- Deficiencia de inmunidad humoral (Agammaglobulinemias): afectan producción de anticuerpos por células B.
- Deficiencias de inmunidad innata: afectan a fagocitos o componentes del complemento.
- Deficiencias en la regulación inmunitaria: problemas en la regulación de la respuesta inmune, predisponiendo a enfermedades
autoinmunes.
Inmunodeficiencia combinada severa (SCID) puede deberse a:
Deficiencia en RAG1, RAG2, Artemis o ADN-PK → impide recombinación VDJ y generación de receptores TCR o BCR.
Disgenesia reticular (MO no se desarrolla correctamente) por defecto en la enzima mitocondrial AK2 (indispensable para hematopoyesis) → HSC no se diferencian en células mieloides/linfoides
Deficiencias de APA, PNP (enzimas encargadas de eliminar metabolitos de purina que si se acumulan son tóxicos para las células progenitoras linfoides) → pérdida de LB, LT y KN
Deficiencia de:
- cadena γ común: pt importante de receptor de IL
- JAK 3: contribuye a transducción intracelular de señales
- IL-7Rα: receptor de IL-7
- CD3: contribuye a transducción intracelular de señales
Impiden correcto desarrollo de LT y NK.
El SCID con fugas se debe a:
Mutaciones hipomórficas (reducen función) de las proteínas requeridas para la recombinación VDJ.
- AK2: da E necesaria para el proceso.
- cadena γ común: pt importante de receptor de IL que brindarán señales que permiten el proceso.
Afecta a LT, LB.
El síndrome de linfocitos desnudos o deficiencias de MHC se debe a:
Clase 1: defectos en β2 microglobulina (estabiliza cadena α), TAP (transporta péptidos del citosol al RE), tapasina (une MCH-I a TAP para carga de péptido).
Clase 2: defectos en factores de transcripción que activan la expresión del gen MHC-II.
Las células están desnudas, no presentan ag en MHC y los linfocitos no pueden reconocerlos. El nombre se puso antes de comprender esto completamente y se pensaba que los linfocitos eran los afectados.
El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) se debe a:
Defecto en proteína del citoesqueleto WASP en los linfocitos T y en las plaquetas. Esto impide que se adhieran para generar su respuesta.
La susceptibilidad mendeliana a enfermedades micobacterianas (MSMD) se debe a:
Defectos en IFN-γR, IL-12, IL-12R, STAT1 (factor de transcripción de señal 1 que transmite señales intracelulares en respuesta a la activación de IFN-γR).
IFN-γ → producido por Th1 y activa macrófagos
IL-12 → ayuda a diferenciación de Th1
El síndrome de DiGeorge se debe a:
Aplasia tímica, hay pocos linfocitos T maduros y funcionales
El síndrome de hiperIgM se debe a:
Defecto en CD40 en linfocitos T cooperadores foliculares o en el CD40L en los linfocitos B.
Esta unión es necesaria para el cambio de clase de ac.
La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (Bruton) se debe a:
Defecto en la tirosin cinasa de bruton (Btk) que es indispensable para el desarrollo de los linfocitos B.
La Reducción en uno o más tipos de inmunoglobulina se debe a:
Defecto en la citidina desaminasa inducida por desaminación AID, que se encarga de convertir C → U en el ADN que codifica para el tipo de inmunoglobulina que producirá el LB, ya que al generar este cambio, se rompe el ADN y mediante NHEJ se une otro fragmento de ADN, provocando la codificación de otra fracción constante para permitir el cambio de clase de ac.
La inmunodeficiencia variable común y la deficiencia selectiva de IgA tienen causas:
complejas o desconocidas
La enfermedad granulomatosa crónica (CGD) se debe a:
Gen defectuoso: CYBB (codifica para la NADPH oxidasa → tiene sub u importante gp91-phox)
Mutaciones en la NADPH oxidasa de células fagocíticas, lo que provoca que no puedan generar H2O2 y ROS y no pueden eliminar al patógeno fagocitado, este sobrevive y prolifera.
Se forman granulomas (acumulación de células inmunes).
El síndrome de Chédiak-Higashi se debe a:
Defecto en la proteína reguladora del tráfico lisosomal (LYST) encargada del correcto funcionamiento de los lisosomas (digestión de sustancias extrañas y desechos celulares).
La actividad citolítica de CTL y NK se ve afectada.
