Transplantation Flashcards

1
Q

Vad innebär avstötning?

A

• En immunologisk reaktion hos mottagaren av ett transplantat där immunförsvaret angriper donerad vävnad
• T lymfocyter och antikroppar reagerar mot donerad vävnad och förstör den
• Olika typer av avstötning definieras genom deras orsak och förlopp
- Hyperakut
- Akut
- Kronisk

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hur sker avstötning?

A

• Immunförsvaret kan känna igen donerad vävnad på två sätt
• Genom att donator APC presenterar donatorantigen direkt för mottagarens cirkulerande T lymfocyter
• Genom att mottagarens APC tar upp donatorantigen och processar det som allt annat främmande antigen  presenteras för endogena APC för egna T lymfocyter
• Resultatet blir aktivering av
o CD8+ Tc som utvecklas till CTL
o CD4+ Tc som utvecklas till cytokin producerande effektorceller ffa Th1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Varför är det immunologiska svaret så kraftigt?

A
  • Mycket fler celler rekryteras = aggressivare svar!

* Mängden Tc som kan känna igen ag från donerad vävnad är många fler än Tc som kan känna igen ag för en enskild mikrob

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad är hyperakut avstötning?

A
  • Sker hos patienter som har preexisterande ak mot donatorn/donerade njuren
  • Kan vara naturliga IgM ak eller ak mot HLA = Immuniserade mot donatorns HLA sedan tidigare
  • Cirkulerande ak hos mottagaren binder genast till ag i endotelet hos donerad vävnad
  • Complement systemet och koagulationssystemet aktiveras
  • Leder till tromboser och ischemisk nekros hos transplantatet
  • Sker inom timmar och njuren blir helt ofungerande och måste tas bort
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad är akut avstötning?

A

• Svikt efter veckor till månader
• Kan vara Tcells medierad
- Inflammation orsakas genom att CD8+ CTL skadar donatorceller och CD4+ Tc utsöndrar cytokiner
- Skador på tubuli och intersititet = inflammatoriska celler i intersititum och mellan endotel i tubuli
• Kan vara antikroppsmedierad
- Inflammation orsakas genom att Ak binder till endotelet och aktiverar classical pathway för komplementsystemet
- Skador på endotelet = glomeruli och kapillärer
- C4d deponeras i glomeruli pga aktivering av classical pathway komplement systemet
• Patienten bildar succesivt T celler och/eller (i kombination) ak mot den nya njuren
• Viktigaste orsaken till tidig avstötning
• Kan uppstå plötsligt efter flera år om pat blir immunokompetent

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad är kronisk avstötning?

A
  • Sker över månader till år
  • Resultat av kronisk frisättning av cytokiner
  • Viktigaste orsaken till kollaps hos transplantat
  • Leder till progressiv förlust av funktion hos transplantatet
  • Cytokoiner från aktiverade Tc gör att fibroblaster och mesangieceller prolifererar
  • Leder till fibros och artherioscleros
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilken är den vanligaste formen av transplantation?

A

• Blod!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad kännetecknar blodtransfusioner immunologiskt?

A
  • Erythrocyter uttrycker inte HLA
  • Bara kärnförande celler uttrycker HLA
  • HLA barriären saknas
  • Blodtyp är barriären
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad ges i akuta situationer/blodgrupp ej känd?

A

• E-konc noll ges i akuta situationer = blodgrupp ej känd
> E-konc 0 framkallar ingen ak bildning hos någon
• Plasma AB ges i akuta situationer
> Plasma AB saknar ak

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vilka sorters blod ges?

A
  • ”Blod” ges inte = helblod finns men ges inte rutinmässigt
  • Blod = Erythrocyter och plasma
  • Plasma = trombocyter + ak
  • Med plasman följer FÄRDIGA ak
  • E-konc kan framkalla BILDANDE av ak
  • Därför E-konc 0/Plasma AB om okänd blodgrupp
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad kännetecknar helblod?

A
  • Erythrocyter + tromobocyter + plasma
  • Leukocyter tas bort
  • Helblod är special special! Ges inte rutinmässigt
  • Särskilda risker, hållbarhet, hantering
  • Sköts bara av traumacenter på universitetssjukhus eller militärläkare på ett amerikanskt hangarfartyg
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hur behandlas donerat blod?

A
  • Delas i erythrocytkoncentrat och plasma

* Ordineras separat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad kännetecknar plasma-transfusion?

A

• Cirkulerande antikroppar medföljer plasman!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad kännetecknar Rh-faktorn?

A
  • Proteiner
  • Naturlig immunitet saknas
  • Rh positiv eller Rh negativ med undergrupper
  • Långsamma antikroppar, finns i låga titrer
  • Lyserar blod efter flera dagar fram till veckor
  • Viktigt vid elektiva transfusioner! Ffa flickor/unga kvinnor/kvinnor i fertil ålder
  • Män ska ha Rh positivt blod!
  • I en akut situation tas ingen hänsyn till Rh faktorn = i första hand används Rh negativt blod = vid brist på blod ges Rh positivt blod ändå utan fördröjning
  • Bättre att låta immunisera än att riskera dö
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilken betydelse har HLA för benmärgstransplantationer?

A
  • Störst chans att hitta en match inom samma ras/folkgrupp
  • Populationens HLA är anpassat till det endemiska infektiösa trycket
  • Massiv polymorfism för HLA
  • Som individ en begränsad immunologisk repetoar = som art mycket bred
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad händer om matchen är otillräcklig?

A
  • Den transplanterade benmärgen stöts bort av mottagaren
  • Ju bättre match = ju större sannolikhet för acceptans
  • Livshotande
17
Q

Vad är viktigaste skillnaden mellan benmärg- och organtransplantation?

A
  • Matchning sker inte för organtransplantationer
  • Pga så stor brist på organ
  • Därför ges kraftig immunsupprimerande behandling istället
18
Q

Hur reagerar immunförsvaret på transplantat?

A
  • Baserat på försvaret mot virus
  • Förändringen är på HLA I-nivå – inte peptid nivå
  • T-cellerna reagerar på transplanterade organ på samma sätt som virusinfekterade celler
  • Ex njurproteiner lika hos olika människor
  • Olika mellan mottagare och transplantat = HLA II ag kommer att presenteras på en APC
  • HLA är främmande = HLA ger immunsvaret!
  • HLA från donatorn = allt annat är lika
  • Ger mål mot donerad njure
19
Q

Vad innebär DTH reaktionen för transplantation?

A
  • DTH = delayed type hypersensitivity
  • Allvarligaste/svåraste att häva immunförsvarsreaktionen mot transplantat
  • T cellen aktiverar makrofagen som ballar ur
  • Känner igen rött mottagar HLA med brunt givar peptid
  • Robust system! Kraftfullare = svårare att hämma
  • Andra delen av reaktionen jfr direkt Ag presentation
  • Behandlas med ak mot T celler = jättesjuk patient = men en möjlighet att ”starta om” immunsystemet
  • Behandlas också med IL-2 hämmare pga IL-2 krävs även för detta
20
Q

Hur hämmas immunsvaret?

A
  • Kombination av läkemedel!
  • Ex gamla läkemedel = cellproliferationshämmare = minskar delningen av T celler = skadar genom att hämma all celldelning
  • Ex CD4+ T celler = hämmare av IL-2
  • Moderna immunsupprimerande = går in på olika nivåer och trycker ner dem
  • Trycker ner direkt Ag presentation = specialutvecklat mot virus
  • Gör att patienterna kan leva i samhället = immunförsvaret är hämmat till en liten del
  • Extra känsliga för virusinfektioner
  • Ex IL-2 hämmare Prograf = njurtoxiska = 20 % hjärttransplanterade kräver senare njurtransplantation, 10-15 % blir diabetiker pga förstörda β-celler
21
Q

Vad innebär ackomodation för transplantation?

A
  • En mottagare ”vänjer sig” vid det nya organet över tid
  • Oförklarat fenomen
  • Kräver mindre mängd immunsupp efter längre tid
22
Q

Vad innebär transplanterade patienter i primärvård?

A
  • Allmänläkare handlägger inte transplantationspatienter!
  • Det är vanligt!
  • Patienterna är sköra!
  • Riskfaktor = ska gå i gräddfil = kontakta transplantationscenter för att specialist ska fatta beslut/fortsätta handläggning!
  • Konsultation får ej fördröjas!
  • Ex magsjuka = olika immunsupp läkemedel ger olika svängning = överdiven konc = jättesjuk = eller underdriven konc = immunokompetent = avstöter organet
  • Detta för att skydda patienten och patientens transplantat!
23
Q

Blodgrupp A. Antikroppar?

A

mot B

24
Q

Blodgrupp B. Antikroppar?

A

mot A

25
Q

Blodgrupp AB. Antikroppar?

A

ingen ak bildning

26
Q

Blodgrupp 0. Antikroppar?

A

mot A och B