Transplantation Flashcards
Vad innebär avstötning?
• En immunologisk reaktion hos mottagaren av ett transplantat där immunförsvaret angriper donerad vävnad
• T lymfocyter och antikroppar reagerar mot donerad vävnad och förstör den
• Olika typer av avstötning definieras genom deras orsak och förlopp
- Hyperakut
- Akut
- Kronisk
Hur sker avstötning?
• Immunförsvaret kan känna igen donerad vävnad på två sätt
• Genom att donator APC presenterar donatorantigen direkt för mottagarens cirkulerande T lymfocyter
• Genom att mottagarens APC tar upp donatorantigen och processar det som allt annat främmande antigen presenteras för endogena APC för egna T lymfocyter
• Resultatet blir aktivering av
o CD8+ Tc som utvecklas till CTL
o CD4+ Tc som utvecklas till cytokin producerande effektorceller ffa Th1
Varför är det immunologiska svaret så kraftigt?
- Mycket fler celler rekryteras = aggressivare svar!
* Mängden Tc som kan känna igen ag från donerad vävnad är många fler än Tc som kan känna igen ag för en enskild mikrob
Vad är hyperakut avstötning?
- Sker hos patienter som har preexisterande ak mot donatorn/donerade njuren
- Kan vara naturliga IgM ak eller ak mot HLA = Immuniserade mot donatorns HLA sedan tidigare
- Cirkulerande ak hos mottagaren binder genast till ag i endotelet hos donerad vävnad
- Complement systemet och koagulationssystemet aktiveras
- Leder till tromboser och ischemisk nekros hos transplantatet
- Sker inom timmar och njuren blir helt ofungerande och måste tas bort
Vad är akut avstötning?
• Svikt efter veckor till månader
• Kan vara Tcells medierad
- Inflammation orsakas genom att CD8+ CTL skadar donatorceller och CD4+ Tc utsöndrar cytokiner
- Skador på tubuli och intersititet = inflammatoriska celler i intersititum och mellan endotel i tubuli
• Kan vara antikroppsmedierad
- Inflammation orsakas genom att Ak binder till endotelet och aktiverar classical pathway för komplementsystemet
- Skador på endotelet = glomeruli och kapillärer
- C4d deponeras i glomeruli pga aktivering av classical pathway komplement systemet
• Patienten bildar succesivt T celler och/eller (i kombination) ak mot den nya njuren
• Viktigaste orsaken till tidig avstötning
• Kan uppstå plötsligt efter flera år om pat blir immunokompetent
Vad är kronisk avstötning?
- Sker över månader till år
- Resultat av kronisk frisättning av cytokiner
- Viktigaste orsaken till kollaps hos transplantat
- Leder till progressiv förlust av funktion hos transplantatet
- Cytokoiner från aktiverade Tc gör att fibroblaster och mesangieceller prolifererar
- Leder till fibros och artherioscleros
Vilken är den vanligaste formen av transplantation?
• Blod!
Vad kännetecknar blodtransfusioner immunologiskt?
- Erythrocyter uttrycker inte HLA
- Bara kärnförande celler uttrycker HLA
- HLA barriären saknas
- Blodtyp är barriären
Vad ges i akuta situationer/blodgrupp ej känd?
• E-konc noll ges i akuta situationer = blodgrupp ej känd
> E-konc 0 framkallar ingen ak bildning hos någon
• Plasma AB ges i akuta situationer
> Plasma AB saknar ak
Vilka sorters blod ges?
- ”Blod” ges inte = helblod finns men ges inte rutinmässigt
- Blod = Erythrocyter och plasma
- Plasma = trombocyter + ak
- Med plasman följer FÄRDIGA ak
- E-konc kan framkalla BILDANDE av ak
- Därför E-konc 0/Plasma AB om okänd blodgrupp
Vad kännetecknar helblod?
- Erythrocyter + tromobocyter + plasma
- Leukocyter tas bort
- Helblod är special special! Ges inte rutinmässigt
- Särskilda risker, hållbarhet, hantering
- Sköts bara av traumacenter på universitetssjukhus eller militärläkare på ett amerikanskt hangarfartyg
Hur behandlas donerat blod?
- Delas i erythrocytkoncentrat och plasma
* Ordineras separat
Vad kännetecknar plasma-transfusion?
• Cirkulerande antikroppar medföljer plasman!
Vad kännetecknar Rh-faktorn?
- Proteiner
- Naturlig immunitet saknas
- Rh positiv eller Rh negativ med undergrupper
- Långsamma antikroppar, finns i låga titrer
- Lyserar blod efter flera dagar fram till veckor
- Viktigt vid elektiva transfusioner! Ffa flickor/unga kvinnor/kvinnor i fertil ålder
- Män ska ha Rh positivt blod!
- I en akut situation tas ingen hänsyn till Rh faktorn = i första hand används Rh negativt blod = vid brist på blod ges Rh positivt blod ändå utan fördröjning
- Bättre att låta immunisera än att riskera dö
Vilken betydelse har HLA för benmärgstransplantationer?
- Störst chans att hitta en match inom samma ras/folkgrupp
- Populationens HLA är anpassat till det endemiska infektiösa trycket
- Massiv polymorfism för HLA
- Som individ en begränsad immunologisk repetoar = som art mycket bred
Vad händer om matchen är otillräcklig?
- Den transplanterade benmärgen stöts bort av mottagaren
- Ju bättre match = ju större sannolikhet för acceptans
- Livshotande
Vad är viktigaste skillnaden mellan benmärg- och organtransplantation?
- Matchning sker inte för organtransplantationer
- Pga så stor brist på organ
- Därför ges kraftig immunsupprimerande behandling istället
Hur reagerar immunförsvaret på transplantat?
- Baserat på försvaret mot virus
- Förändringen är på HLA I-nivå – inte peptid nivå
- T-cellerna reagerar på transplanterade organ på samma sätt som virusinfekterade celler
- Ex njurproteiner lika hos olika människor
- Olika mellan mottagare och transplantat = HLA II ag kommer att presenteras på en APC
- HLA är främmande = HLA ger immunsvaret!
- HLA från donatorn = allt annat är lika
- Ger mål mot donerad njure
Vad innebär DTH reaktionen för transplantation?
- DTH = delayed type hypersensitivity
- Allvarligaste/svåraste att häva immunförsvarsreaktionen mot transplantat
- T cellen aktiverar makrofagen som ballar ur
- Känner igen rött mottagar HLA med brunt givar peptid
- Robust system! Kraftfullare = svårare att hämma
- Andra delen av reaktionen jfr direkt Ag presentation
- Behandlas med ak mot T celler = jättesjuk patient = men en möjlighet att ”starta om” immunsystemet
- Behandlas också med IL-2 hämmare pga IL-2 krävs även för detta
Hur hämmas immunsvaret?
- Kombination av läkemedel!
- Ex gamla läkemedel = cellproliferationshämmare = minskar delningen av T celler = skadar genom att hämma all celldelning
- Ex CD4+ T celler = hämmare av IL-2
- Moderna immunsupprimerande = går in på olika nivåer och trycker ner dem
- Trycker ner direkt Ag presentation = specialutvecklat mot virus
- Gör att patienterna kan leva i samhället = immunförsvaret är hämmat till en liten del
- Extra känsliga för virusinfektioner
- Ex IL-2 hämmare Prograf = njurtoxiska = 20 % hjärttransplanterade kräver senare njurtransplantation, 10-15 % blir diabetiker pga förstörda β-celler
Vad innebär ackomodation för transplantation?
- En mottagare ”vänjer sig” vid det nya organet över tid
- Oförklarat fenomen
- Kräver mindre mängd immunsupp efter längre tid
Vad innebär transplanterade patienter i primärvård?
- Allmänläkare handlägger inte transplantationspatienter!
- Det är vanligt!
- Patienterna är sköra!
- Riskfaktor = ska gå i gräddfil = kontakta transplantationscenter för att specialist ska fatta beslut/fortsätta handläggning!
- Konsultation får ej fördröjas!
- Ex magsjuka = olika immunsupp läkemedel ger olika svängning = överdiven konc = jättesjuk = eller underdriven konc = immunokompetent = avstöter organet
- Detta för att skydda patienten och patientens transplantat!
Blodgrupp A. Antikroppar?
mot B
Blodgrupp B. Antikroppar?
mot A
Blodgrupp AB. Antikroppar?
ingen ak bildning
Blodgrupp 0. Antikroppar?
mot A och B
