HIV

Question 1

Vad kännetecknar genomet hos HIV-1?

Answer 1

• • ssRNA
• Hög mutationshastighet!
• Diploid = 2 st kopior av genomet per virion (sitter inte ihop!)
• Har 3 st gener = Gag – pol – env
• Gag kodar för matrix, kapsid, nucleocapsid
• Pol kodar för protease, reverse transkriptase, integrase
• Env kodar för
• SU = surface envelope protein = gp120
• TM = transmembrane envelope protein = gp41

Question 2

Hur ser livscykeln ut för HIV-1?

Answer 2

1. Infekterar en värdcell
2. Uncoating av virionet
3. Omvänd transkription mha RT
4. Integration av proviralt DNA i värdcellens kromosom
5. Transcription/Splicing/Export/Translation!
6. Assembly!
7. Budding!
8. Maturation!

Question 3

Hur infekterar HIV-1 en cell?

Answer 3

• Genom att binda CD4 receptorn på en Tc

* Tillsammans med en av co-receptorerna CXCR4 och CCR5

Question 4

Hur kan läkemedel förhindra att HIV-1 tar sig in i en cell?

Answer 4

Binding inhibitor = Maraviroc
• Binder till makrofagernas co-receptor CCR5 och blockerar den
• Det förhindrar interaktion med SU = gp120
Fusion inhibitor = Enfuvirtide
• Binder till HIV-1 transmembranprotein TM = gp14

Question 5

Vad har omvänt transkriptas för funktion?

Answer 5

1. Transkribera HIV-1 +ssRNA till ssDNA
2. Göra om detsamma ssDNA till dsDNA
3. Hydrolysera RNA i RNA-DNA hybriden

Question 6

Vilka två läkemedelsstrategier finns för att hämma omvänt transkriptas i
HIV-1-infekterade celler?

Answer 6

1. NRTI = Nucleoside reverse trancriptase inhibitor = nucleosidanaloger som har affinitet
   för RT och stoppar RT:s aktivitet när de sätts in i RNA/DNA molekylen
2. NNRTI = Non-nucleoside reverse trancriptase inhibitor = ämnen som binder allosteriskt
   på RT och inhiberar dess aktivitet.

Question 7

Vad har integras för funktion?

Answer 7

• Integras är enzymet som integrerar proviralt DNA med värdcellens kromosom
• Integration sker in i aktiva gener
• Samt regioner med hög andel C/G

Question 8

Vilka steg i infektionsprocessen finns det läkemedel emot?

Answer 8

• Infektion > förhindra fusering och bindning
• Replikation av genomet > blockera RT
• Integrering till värdkromosomen > blockera integrase
• Utmognad > blockera protease

Question 9

Vad har proteaset för funktion?

Answer 9

1. Klyva specifika polypeptider i den färdiga HIV-1 virusmolekylen = mogen HIV-1 virus
   som kan infektera nya celler.
2. Klyva sig själv ur sin polypeptid och iom det klyva gag pol och env proteiner ur
   polypeptiden också.