Autoimmunitet och Autoimmunitetsdiagnostik Flashcards
Vad är autoimmunitet?
- Immunologisk reaktion mot kroppsegen vävnad
- BcR och TcR är reaktiva mot kroppsegna strukturer = autoantigen
- Kan leda till att vävnad förstörs = autoimmun sjukdom
- Kan vara organspecifik eller systematisk = angriper ofta stödjevävnad
- Kan vara polygena eller monogena
Vad innebär immunologisk tolerans?
- Uteblivet immunsvar mot ett antigen pga mekanismer genom tidigare exponering
- Self-tolerance = att inte reagera på kroppsegna antigen
- Tolerans kan vara perifer jfr central
- Jfr mekanismer för B cellstolerans och T cellstolerans
Vad innebär central och perifer tolerans?
- Deletion/apoptos av autoreaktiva B celler och T celler under mognaden i primära lymfoida organ
- Effektivt men inte vattentätt = alla perifera antigen presenteras inte i primära lymfoida organ, risken finns att celler med receptorer för autoantigen mognar ändå»_space;> perifer tolerans
- Perifer tolerans = B celler och T celler som råkat mogna med receptorer för autoantigen kan oskadliggöras i perifera vävnader
Hur fungerar perifer tolerans för T celler?
- APC som uttrycker autoantigen uttrycker normalt inte B7 molekyler (CD80/CD86) och utan denna co-signalen uteblir aktivering av T cellen
- T reg celler > sekreterar IL-10 och TGFβ som inhiberar lymfocytaktivering och effektorfunktioner, uttrycker CTLA-4 som binder till B7 molekyler (CD80/CD86) på APC och förhindrar bindning till CD28 på T celler
- T celler som binder autoantigen uppreglerar proapoptotiska signaler > mutationer i Bcl2 och dödsreceptorn Fas leder till autoimmunitet i möss
Hur blir T celler toleranta?
- Negativ selektion: genom apoptos av autoreaktiva T celler i tymus (central tolerans)
- Proliferativ anergi hos T-celler: p.g.a. avsaknad av co-stimulering
- Genom suppression via T reg
Hur fungerar central tolerans för B celler?
B-celler selekteras i benmärg och autoreaktiva celler selekteras bort
a) klonal deletion vid stark bindning (multivalenta Ag, hög affinitet)
b) anergisering vid svag bindning
c) autoreaktiva cellers BCR görs om innan “export” (“light chain editing”)
Hur fungerar perifer tolerans för B celler?
a) avsaknad av T-cellshjälp
b) anergi
c) klonal deletion (Fas på B-cellen binder FasL på Tcellen)
d) negativ signalering via inhiberande receptorer (t ex CD22). CD22-/- möss får autoimmun sjukdom
Vad innebär att en autoimmun sjukdom är polygen eller monogen?
- Polygen = orsakas av en kombination av mekanismer
* Monogen = orsakas av en enskild negativ regulator ex AIRE
Exempel på systemiska autoimmuna sjukdomar?
- RA – autoantikroppar och immunkomplex, IgG mot bindväv
- MS – autoantikroppar och Th1 och ThC svar mot myelin/vit massa
- SLE – autoantikroppar och immunkomplex, ANA, mot erythrocyt- och trombocytmembran
Exempel på organspecifika autoimmuna sjukdomar?
- Addisons sjukdom – autoantikroppar mot binjureceller
* Graves sjukdom – stimulerande autoantikroppar mot TSHR
Vad kännetecknar reumatoid artrit/RA?
- Systematisk autoimmun bindvävssjukdom
- IgG mot bindväv
- Polyartrit
- Leder obehandlad till destruktion av brosk och ben
- Symmetrisk
- Statistiskt kopplad till varianter av MHC/HLA
- 1 % prevalens
Vad är HEV?
- HEV = High endothelial venules
- Möjliggör invasion av immunoceller
- Påverkar blodkroppar till att aktiveras och släpper igenom dem över endotelet genom receptorbindningar
- Förekommer fysiologiskt i sekundära lymfoida organ
- Förekommer patologiskt vid kronisk inflammation
Vad händer vid RA? Patogenes, sjukdomsförlopp
Synovit
• Synovit = inflammation i synovialmembranet
• Fibrin avlagras/Fibrinutfällning på synovialmembranet
• Hyperplasi och hypertrofi av synovialceller
• Svullnad, förtjockning, synovialceller blir fler och kraftigare
• Drabbar i först småleder i händer, fötter
Pannusvävnad
• Brosket degenererar
• Vaskularisering och HEV/high endothelial venules
• Immunceller vandrar in i leden via nya kärlen = infiltration av granulocyter, makrofager, lymfocyter, plasmaceller
Deformation • Ben och brosk destrueras • Inflammatoriska cytokiner – TNFα och IL-1 • Felställningar ”svanhalsfingrar” • Andra organmanifestationer!
Vad är RF?
- RF = reumatoid faktor
- En antikropp som känner igen Fc delen på IgG
- RF kan vara olika typer av antikroppar, kan vara IgG, IgM, IgA
- Ju högre titer = koncentration ju högre sannolikhet för RA
- Finns hos ca 80 % av RA patienter
Vilka antikroppar förekommer vid RA?
- RF = reumatoid faktor, indikator
* Anti CCP = Antikroppar mot citrullinerade peptider, specifik markör
