Resistens

Question 1

Hur kommer ett ab in i en gramnegativ bakterie?

Answer 1

• Passerar yttre membranet genom porinkanaler
• Ett skydd för bakterien är att nedreglera dessa eller att ha specifika poriner som inte släpper igenom ab
• Kan ge generellt ökad tolerans mot många antibiotika på en gång
• Ex E-coli har har generella poriner (OmpC, OmpF) där många olika molekyler kan diffundera igenom, ex b-laktamer
• Ex. Pseudomonas aeruginosa har enskilda specifika poriner för allt = ab hålls utanför cellen

Question 2

Vad är MIC?

Answer 2

• Den lägsta koncentrationen av ett ab som stoppar bakterietillväxt
• MIC = minimum inhibitory concentration

Question 3

Vad är SIR-systemet?

Answer 3

• Ett index för hur känslig en viss bakterie är för en viss ab
• Svaret bakteriologen skickar som behandlingsrekommendation
• Beroende av bakterie, typ av infektion, typ av ab
• Tiden över MIC avgör SIR
• Om högre MIC-värde kortas tiden för behandling

Question 4

Vad innebär SIR S?

Answer 4

• S = sensitive
• Infektionen kan förväntas svara på behandling med detta antibiotikum vid dosering rekommenderad för denna typ av infektion

Question 5

Vad innebär SIR I?

Answer 5

• I = indeterminant/intermediate
• Behandlingseffekten är osäker
• Bakterien har förvärvat låggradig resistens eller har en naturlig sänkt känslighet
• Kliniskt behandlingssvar kan fås med behandlingsdoser större än normaldos

Question 6

Vad innebär SIR R?

Answer 6

• R = resistant
• Klinisk effekt av behandling är osannolik
• Bakterien har förvärvat betydande resistensmekanismer eller är naturligt resistent
• MIC över 2 betraktas som resistent, inte möjligt att nå så höga koncentrationer över så lång tid

Question 7

Vilka principer finns för förvärvade resistensmekanismer?

Answer 7

Minskning av den intracellulära ab koncentrationen genom

1. Produktion av nedbrytande eller modifierande enzymer = ex betalaktamase
2. Minskad införsel = ex porinkanaler
3. Ökad utförsel = ex effluxpumpar

Förändrat behandlingsmål hos bakterien

4. Direkt förändring av målstruktur/enzymet genom en mutation = mutationer förhindrar inbindning av ab
5. Förvärvad alternativ metabol funktion genom horisontell gentransfer = metabol bypass = kan utföra funktioner när ordinarie enzym slagits ut av ab

Question 8

Exempel på resistens genom förändring av målstrukturen för ab?

Answer 8

• Rifampicin resistens – genom mutationer i RNA polymeraset hos ex M. tuberculosis
• Kinolonresistens – genom mutationer i gyraset ex E coli
• Beta-laktam resistens – genom mutationer i PBP = pencillin binding proteins ex S pneumoniae

Question 9

Viktiga patogena bakterier där beta-laktamresistens är ett stort problem?

Answer 9

Gram pos
• Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus
• Resistens ffa genom förändrade PBP = förändrad målstruktur
• Ex MRSA

Gram neg
• E. coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa
• Resistens ffa genom beta-laktamaser = nedbrytning av antibiotikan
• Ex ESBL

Question 10

Hur har VRSA uppkommit?

Answer 10

• VRSA = vancomycin resistenta staphylococcus aureus
• Vancomycin var sista aktiva behandlingen mot MRSA = methicillin resistenta staphylococcus aureus
• Sannolikt uppkommit genom superinfektion med MRSA och VRE = vancomycin resistenta enterokocker
• Konjugation och transposition av transposonen med resistensgen för vancomycin