Antikroppar

Question 1

Vilka är de olika klasserna av antikroppar?

Answer 1

• ”GAMED”
• IgG – gamma = gammaglobulin
• IgA - alfa
• IgM - my
• IgE - epsilon
• IgD - delta

Question 2

Vad kännetecknar membranbundet Ig?

Answer 2

• Alltid monomert

* Alla Ig-klasser kan vara membranbundna

Question 3

Vad kännetecknar IgG?

Answer 3

• Vanligaste ak i serum, förekommer ffa i serum
• Monomer
• Passerar placentabarriären = passiv immunisering av bebis
• Rh-ak > Rh-profylax
• Produceras ffa under sekundärt immunsvar

Question 4

Vilka är IgGs effektorfunktioner?

Answer 4

•	Aktivera kompliment
•	Binda FcR
-	Olika funktioner av Fc-binding beroende på vilken typ av cell som innehar Fc-R
-	Frisättning av mediatorer
-	Fagocytos
-	ADCC
-	Immunologiskt minne
-	Passerar placentabarriären via FcRn
-	Hämmar immunsvar via FcγRIIB
•	Används kliniskt för passiv immunisering ex Rh profylax, sepsisbehandling med serum, ormgift

Question 5

Vilka ak har möjlighet att aktivera kompliment?

Answer 5

• IgG

* IgM

Question 6

Vad kännetecknar Rh-faktorn?

Answer 6

• Faktor hos erythrocyter = Rh positiv (Rh+)
• Saknas hos Rh negativa erythrocyter, ca 15% prevalens
• Positivitet är dominant

Question 7

Vad är Rh-immunisering?

Answer 7

• Slitningar i placenta vid förlossning gör att barn-erythrocyter läcker till mammans blodbana
• Ingen fara första barnet
• Andra barnet > mamman har utvecklat Rh-antikroppar pga förra födseln
• Rh-faktorn hos Rh+ känns igen hos Rh- som främmande

Question 8

Vad är Rh-profylax?

Answer 8

• Mamman injiceras inom 72 h med färdiga anti-Rh IgG antikroppar
• Sätts in före hennes eget svar börjar producera antikr
• Förhindrar att antikr bildas
• Gömmer strukturen för igenkänning = neutralisering

Question 9

Vad är ADCC?

Answer 9

• En försvarsmekanism där en immuncell lyserar en annan cell ex en baktericell
• Görs av NKc, granulocyter och makrofager
• ADCC = Antigen dependent cellular cytotoxicity

Question 10

Hur sker ADCC?

Answer 10

• Antikroppar aktiverar en immuncell som sen utför ADCC
• IgG binder till målcellen
• Celler med matchande receptor = för IgG dvs Fcγ binder till antikropparnas Fc del
• Cellerna frisätter cytotoxiska substanser som dödar målcellen

Question 11

Vad kännetecknar IgA?

Answer 11

• Finns på slemhinnor och i sekret = saliv, svett, tårar, bröstmjölk, slemhinnor (GI, slida)
• Förekommer som monomer och dimer med eller utan sekretorisk komponent
• Oftast monomert i serum
• Pga sekret > finns i bröstmjölk till spädbarn
• Barnets GI kläds med mammans IgA
• Binder till polyklonala Ig-R = skydd mot proteolys i GI

Question 12

Vilka är IgAs effektorfunktioner?

Answer 12

• Skyddar slemhinnor

* Skyddar bebisar

Question 13

Vad är sekretoriskt IgA?

Answer 13

• IgA plus en sekretorisk komponent!
• Skyddar från nedbrytning/proteolys i den tuffa miljön i slemhinnan
• Består av en klyvningsprodukt av Fc receptorn
• Dvs Sekretorisk komponent = Fc-R

Question 14

Vilka tre typer finns av IgA?

Answer 14

• Monomert i serum
• Dimert utan sektretorisk komponent
• Dimert med sekretorisk komponent, finns i sekret

Question 15

Vad kännetecknar IgM?

Answer 15

• Aktiverar komplement
• Monomer eller pentamer eller membranbundet
• Produceras ffa under primärt immunsvar
• Markör för primär infektion!
• Orsakar typ II hypersensitivitet

Question 16

Vad kännetecknar IgE?

Answer 16

• Akiveras av medfödda och förvärvade försvaret
• Försvar mot parasiter
• Förekommer i slemhinnor i låga koncentrationer = respiratorisk mukosa, GI-mukosa
• Monomer
• Allergier medieras av IgE
• Respiration – Framkallar typ I hypersensitivitet = anafylaxi
• GI – försvar mot parasiter = aktiverar basofila granulocyter
• Stark affinitet till receptorn = sitter fast länge
• Korsbindning mellan antigen + antikr + antikr = stor cellaktivering ex frisättning av histamin från mastceller
• Upptäcktes i Uppsala (och Colorado samtidigt)

Question 17

Vad kännetecknar IgD?

Answer 17

• Ingen känd funktion

* Membranbundet

Question 18

Hur är en antikropp uppbyggd?

Answer 18

• Två Fab fragment och ett Fc fragment = Y
• Polypeptidkedjor länkade med disulfidbryggor (2 st mellan heavy chain, 1 x 2 st mellan heavy och light chain)
• Två stycken tunga kedjor med en konstant och en variabel del = 2 identiska monomerer
• Två stycken lätta kedjor med en konstant och en variabel del = 2 st identiska monomerer
• De variabla delarna binder antigen (2 st = variable heavy + variable light)
• De konstanta delarna bestämmer klass och effekt (constant heavy)

Question 19

Vilka är de konstanta tunga kedjorna?

Answer 19

• Gamma 1, 2, 3, 4
• Alfa 1, 2
• My
• Epsilon
• Delta

Question 20

Vilka är de konstanta lätta kedjorna?

Answer 20

• Kappa

* Lambda

Question 21

Vad innebär korsreaktivitet?

Answer 21

• Att samma ak kan binda till fler än en epitop om likheten är tillräckligt stor
• Identiska eller strukturellt lika
• Ex reagerar mot jordnöt vid allergi mot björkpollen = ak mot björkpollen med korsreaktivitet

Question 22

Vad är CDR?

Answer 22

• Ak mest variabla del!
• ”Hypervariabla delar på ak variabla regioner”
• CDR = complimentary determining region

Question 23

Vad är ett immunkomplex?

Answer 23

• Ett komplex av antikropp bundet till antigen (Ig + Ag)

Question 24

Hur fungerar opsonisering?

Answer 24

• ”gör aptitlig”
• Immunkomplex binder med Fc delen till FcR eller komplement receptor hos en makrofag > triggar fagocytos!
• Fritt ag kan fagocyteras med ak effektiviserar

Question 25

Vad är monoklonala antikroppar?

Answer 25

• mAb = monoclonal antibody
• Identiska antikroppar som bildats av identiska B-celler
• Antikroppar som bildats av B celler som alla är kloner av samma modercell
• Har samma epitop = binder samma del av antigenet
• Mab suffixet används för att indikera läkemedel som är en monoklonal antikropp
• Framställs in vitro för forsknings- och behandlingssyften från tumörceller = myelom
• Används för diagnostik och behandlingar

Question 26

Vad är skillnaden mellan polyklonalt antikroppssvar och monoklonala antikroppar?

Answer 26

• Monoklonala antikroppar är identiska och binder till exakt samma epitop på antigenet
• Polyklonala antikroppar kan ha samma mål/binda till samma antigen men blinda olika epitoper/olika delar på samma mål/samma antigen
• Pga att de bildas från olika kloner av B celler

Question 27

Hur tillverkas monoklonala antikroppar?

Answer 27

Immunisering: På labbet immuniserar man t ex en mus med ett antigen och extraherar plasmaceller

Fusion: Därefter fuseras plasmacellerna med myelom, alltså tumörplasmaceller, för att bilda sk hybridom.

Selektion av fuserade hybridom: Detta sker genom att tillsätta cellerna i en lösning där myelom som inte hybridiserats med plasmaceller dör pga avsaknad av essentiellt enzym som plasmaceller bär på. Ofuserade plasmaceller dör då de inte överlever utanför kroppen. Kvar blir fuserade hybridom.

Selektion av hybridom: Selektion av hybridom sker mha limiting dilution viket är hög utspädning. På så vis kan man få ut enskilda långlivade hybridom med specificitet för specifika epitoper.