Antikroppar Flashcards
Vilka är de olika klasserna av antikroppar?
- ”GAMED”
- IgG – gamma = gammaglobulin
- IgA - alfa
- IgM - my
- IgE - epsilon
- IgD - delta
Vad kännetecknar membranbundet Ig?
- Alltid monomert
* Alla Ig-klasser kan vara membranbundna
Vad kännetecknar IgG?
- Vanligaste ak i serum, förekommer ffa i serum
- Monomer
- Passerar placentabarriären = passiv immunisering av bebis
- Rh-ak > Rh-profylax
- Produceras ffa under sekundärt immunsvar
Vilka är IgGs effektorfunktioner?
• Aktivera kompliment • Binda FcR - Olika funktioner av Fc-binding beroende på vilken typ av cell som innehar Fc-R - Frisättning av mediatorer - Fagocytos - ADCC - Immunologiskt minne - Passerar placentabarriären via FcRn - Hämmar immunsvar via FcγRIIB • Används kliniskt för passiv immunisering ex Rh profylax, sepsisbehandling med serum, ormgift
Vilka ak har möjlighet att aktivera kompliment?
- IgG
* IgM
Vad kännetecknar Rh-faktorn?
- Faktor hos erythrocyter = Rh positiv (Rh+)
- Saknas hos Rh negativa erythrocyter, ca 15% prevalens
- Positivitet är dominant
Vad är Rh-immunisering?
- Slitningar i placenta vid förlossning gör att barn-erythrocyter läcker till mammans blodbana
- Ingen fara första barnet
- Andra barnet > mamman har utvecklat Rh-antikroppar pga förra födseln
- Rh-faktorn hos Rh+ känns igen hos Rh- som främmande
Vad är Rh-profylax?
- Mamman injiceras inom 72 h med färdiga anti-Rh IgG antikroppar
- Sätts in före hennes eget svar börjar producera antikr
- Förhindrar att antikr bildas
- Gömmer strukturen för igenkänning = neutralisering
Vad är ADCC?
- En försvarsmekanism där en immuncell lyserar en annan cell ex en baktericell
- Görs av NKc, granulocyter och makrofager
- ADCC = Antigen dependent cellular cytotoxicity
Hur sker ADCC?
- Antikroppar aktiverar en immuncell som sen utför ADCC
- IgG binder till målcellen
- Celler med matchande receptor = för IgG dvs Fcγ binder till antikropparnas Fc del
- Cellerna frisätter cytotoxiska substanser som dödar målcellen
Vad kännetecknar IgA?
- Finns på slemhinnor och i sekret = saliv, svett, tårar, bröstmjölk, slemhinnor (GI, slida)
- Förekommer som monomer och dimer med eller utan sekretorisk komponent
- Oftast monomert i serum
- Pga sekret > finns i bröstmjölk till spädbarn
- Barnets GI kläds med mammans IgA
- Binder till polyklonala Ig-R = skydd mot proteolys i GI
Vilka är IgAs effektorfunktioner?
- Skyddar slemhinnor
* Skyddar bebisar
Vad är sekretoriskt IgA?
- IgA plus en sekretorisk komponent!
- Skyddar från nedbrytning/proteolys i den tuffa miljön i slemhinnan
- Består av en klyvningsprodukt av Fc receptorn
- Dvs Sekretorisk komponent = Fc-R
Vilka tre typer finns av IgA?
- Monomert i serum
- Dimert utan sektretorisk komponent
- Dimert med sekretorisk komponent, finns i sekret
Vad kännetecknar IgM?
- Aktiverar komplement
- Monomer eller pentamer eller membranbundet
- Produceras ffa under primärt immunsvar
- Markör för primär infektion!
- Orsakar typ II hypersensitivitet
Vad kännetecknar IgE?
- Akiveras av medfödda och förvärvade försvaret
- Försvar mot parasiter
- Förekommer i slemhinnor i låga koncentrationer = respiratorisk mukosa, GI-mukosa
- Monomer
- Allergier medieras av IgE
- Respiration – Framkallar typ I hypersensitivitet = anafylaxi
- GI – försvar mot parasiter = aktiverar basofila granulocyter
- Stark affinitet till receptorn = sitter fast länge
- Korsbindning mellan antigen + antikr + antikr = stor cellaktivering ex frisättning av histamin från mastceller
- Upptäcktes i Uppsala (och Colorado samtidigt)
Vad kännetecknar IgD?
- Ingen känd funktion
* Membranbundet
Hur är en antikropp uppbyggd?
- Två Fab fragment och ett Fc fragment = Y
- Polypeptidkedjor länkade med disulfidbryggor (2 st mellan heavy chain, 1 x 2 st mellan heavy och light chain)
- Två stycken tunga kedjor med en konstant och en variabel del = 2 identiska monomerer
- Två stycken lätta kedjor med en konstant och en variabel del = 2 st identiska monomerer
- De variabla delarna binder antigen (2 st = variable heavy + variable light)
- De konstanta delarna bestämmer klass och effekt (constant heavy)
Vilka är de konstanta tunga kedjorna?
- Gamma 1, 2, 3, 4
- Alfa 1, 2
- My
- Epsilon
- Delta
Vilka är de konstanta lätta kedjorna?
- Kappa
* Lambda
Vad innebär korsreaktivitet?
- Att samma ak kan binda till fler än en epitop om likheten är tillräckligt stor
- Identiska eller strukturellt lika
- Ex reagerar mot jordnöt vid allergi mot björkpollen = ak mot björkpollen med korsreaktivitet
Vad är CDR?
- Ak mest variabla del!
- ”Hypervariabla delar på ak variabla regioner”
- CDR = complimentary determining region
Vad är ett immunkomplex?
• Ett komplex av antikropp bundet till antigen (Ig + Ag)
Hur fungerar opsonisering?
- ”gör aptitlig”
- Immunkomplex binder med Fc delen till FcR eller komplement receptor hos en makrofag > triggar fagocytos!
- Fritt ag kan fagocyteras med ak effektiviserar
Vad är monoklonala antikroppar?
- mAb = monoclonal antibody
- Identiska antikroppar som bildats av identiska B-celler
- Antikroppar som bildats av B celler som alla är kloner av samma modercell
- Har samma epitop = binder samma del av antigenet
- Mab suffixet används för att indikera läkemedel som är en monoklonal antikropp
- Framställs in vitro för forsknings- och behandlingssyften från tumörceller = myelom
- Används för diagnostik och behandlingar
Vad är skillnaden mellan polyklonalt antikroppssvar och monoklonala antikroppar?
- Monoklonala antikroppar är identiska och binder till exakt samma epitop på antigenet
- Polyklonala antikroppar kan ha samma mål/binda till samma antigen men blinda olika epitoper/olika delar på samma mål/samma antigen
- Pga att de bildas från olika kloner av B celler
Hur tillverkas monoklonala antikroppar?
Immunisering: På labbet immuniserar man t ex en mus med ett antigen och extraherar plasmaceller
Fusion: Därefter fuseras plasmacellerna med myelom, alltså tumörplasmaceller, för att bilda sk hybridom.
Selektion av fuserade hybridom: Detta sker genom att tillsätta cellerna i en lösning där myelom som inte hybridiserats med plasmaceller dör pga avsaknad av essentiellt enzym som plasmaceller bär på. Ofuserade plasmaceller dör då de inte överlever utanför kroppen. Kvar blir fuserade hybridom.
Selektion av hybridom: Selektion av hybridom sker mha limiting dilution viket är hög utspädning. På så vis kan man få ut enskilda långlivade hybridom med specificitet för specifika epitoper.
