Amyloidos

Question 1

Vad kännetecknar en lokal amyloidos?

Answer 1

Lokal
• Fibrillinproteinet produceras på eller nära platsen för inlagring
• Inlagring i en specifik vävnad eller ett organ
• Multipla små inlagringar
• Vanligt förekommande
• Många neurodegenerativa sjukdomar, ex alzheimers, parkinsons, prionsjukdom

Question 2

Vad kännetecknar en systemisk amyloidos?

Answer 2

Systemisk
• Fibrillproteinet finns i ciruklationen
• Alltid extracellulär inlagring
• Inlagring i princip alla organ – oftast utom CNS
• Icke homogen deponering, ansamling i vissa organ
• Stora mängder med amyloid, kg
• Deponeringsmönster skiljer sig starkt beroende på protein/mutation/individ
• Ovanligt förekommande
• Ger alltid upphov till sjukdom, dödliga utan behandling

Question 3

Vilka är de vanligaste systemiska amyloidoserna?

Answer 3

• ATTR amyloidos
• AL amyloidos
• AA amyloidos

Question 4

AL amyloidos

Vad kännetecknar AL amyloidos?

Answer 4

• Aggregation av lätta kedjan av en monoklonal antikropp
• Plasmacellssjukdom
• Proteinet som aggregerar är ffa Variable light chain tillsammans med en liten del av Constant light chain
• Unik aminosyrasekvens hos varje fall
• Den unika AA sekvensen ger extremt varierande deponeringsmönster och manifestation mellan fall
• Hjärtangagemang avgörande för diagnos
• Aggressiv, kort medianöverlevnad 6-12 månader

Question 5

Hur behandlas AL amyloidos?

Answer 5

• Läkemedel saknas som byter ner aggregaten/inlagringarna
• Behandlingsmålet är att minska bördan av cirkulerande amyloid
• Kroppen bryter själv ner aggregaten – uppklarning en balans mellan inlagring/nedbrytning
• Behandlas som myelom – attackerar den sjuka plasmacellsklonen
• Cytostatika + glukokortikoid
• Stamcellstransplantation – effektivt men kontraindicerat vid hjärtangagemang

Question 6

ATTR amyloidos

Vad kännetecknar ATTR amyloidos?

Answer 6

• Orsakas av aggregation av proteinet transtyretin = TTR
• Kan vara hereditär = orsakas av en mutation i proteinet
• Kan vara spontan = vildtyps-TTR, ingen mutation i TTR genen

Question 7

Vad kännetecknar ATTR proteinet?

Answer 7

• Orsakas av mutation i proteinet transtyretin = TTR
• Normal funktion som transportprotein i plasma (okänd funktion i pancreas och ögat)
• Proteinets naturliga form är en stabil homotetramer – efter mutation antas formen av en monomer och aggregera
• Produceras i lever, pancreas, ögat

Question 8

Vad kännetecknar hereditär ATTR amyloidos?

Answer 8

• Ärvs autosomalt dominant
• Sjukdom manifesteras på en glidande skala mellan neuropati och kardiomyopati (sensorik/motorik/autonoma funktioner jfr restiktiv hypertrofi, retledningsproblem)
• Deponeringsmönster varierar mellan mutationer/mellan personer med samma mutation
• Överlever 10-15 år utan behandling

Question 9

Hur behandlas hereditär ATTR amyloidos?

Answer 9

• Levertransplantation
• Tetramerstabiliserare
• Antisense oligonucleotides och RNA interference
• Fibrillbrytare

Question 10

Vad känntecknar spontan ATTR amyloidos?

Answer 10

• Vanligaste systemiska amyloidosen!
• Drabbar äldre ffa efter 70 år
• Drabbar 25 % av alla personer över 80 år
• Ofta asymptomatisk
• Symptomatisk hjärtsjukdom 10 ggr vanligare hos kvinnor
• Stora mängder inlagring i ffa hjärtat
• Leder till Progressiv kardiomyopati med diastolisk insufficiens
• Tidigt symptom – karpaltunnelsyndrom

Question 11

Hur behandlas Spontan ATTR amyloidos?

Answer 11

• Levertransplantation ej möjlig
• Kliniska prövningar pågår med läkemedel för hereditär ATTR amyloidos
• Kan behandlas med diflunisal (avregistrerat NSAID) eller doxycyklin

Question 12

AA amyloidos

Vad kännetecknar AA amyloidos?

Answer 12

• Orskas av serum A amyloid = SAA
• Spontan – inga kända mutationer
• SAA1 är ett akutfasprotein och produceras i levern!
• Serumkoncentration kan ökas 1 000 ggr
• Amyloidos förekommer som komplikation till kronisk inflammation
• Ex TBC, RA, Crohns
• Tidigare vanligaste systemiska amyloidosen!
• Prevalens minskad pga bättre behandlingskontroll av underliggande inflammatoriska sjukdomar
• Manifesteras genom ffa inlagring i njurar – proteinuri, njursvikt dödsorsak
• Systemisk inlagring överallt utom CNS
• Kan även manifesteras med symptom från binjure, thyroidea, hjärta

Question 13

Hur behandlas AA amyloidos?

Answer 13

• Minskning av SAA i cirkulation
• Bryts ner av kroppen – balans nedbrytning/produktion
• Behandling av kronisk inflammation
• Kortikosteroider, cytostatika
• Antikroppar mot cytokiner IL6, TNF

Question 14

Hur diagnosticeras systemisk amyloidos?

Answer 14

• Vävnadsbiopsi krävs