Cancer Flashcards
1
Q
Vilka är the hallmarks of cancer?
A
Hallmark = egenskap som ger en överlevnadsfördel och driver fram selektion av mer maligna tumörceller
- Ständig tillväxtstimulering
- Förlorad tillväxthämning
- Invastion och metastasering
- Oändlig replikation
- Angiogenes
- Upphävd celldöd
2
Q
Benign tumör
A
- Högt differentierad, cellerna liknar normala celler
- Monomorf, cellerna är lika varandra
- Ofta välavgränsad, ev. med kapsel
- Växer expansivt
- Växer oftast långsamt
- Stannar upp i tillväxt eller tillbakabildas
- Få eller inga mitoser
- Metastaserar aldrig
3
Q
Malign tumör
A
- Högt => lågt differentierad => anaplasi
- Heterogen
- Ofta diffust avgränsad
- Växer expansivt, invasivt och destruktivt
- Långsam => snabb tillväxt, nekroser, apoptos
- Många mitoser, även abnorma
- Metastaserar ofta
4
Q
Vilka typer av gener är muterade vid cancer?
Vad har de för funktioner?
A
Olika typer av muterade gener
- Proto-onkgen»_space;> onkgen
- Tumörsuppressorgen (gatekeeper, governor)
- Övervakningsgen (caretaker, guardian)
- MicroRNA (miR, miRNA)»_space;> oncomir/tsmir
5
Q
Vad är ett proto-onkgen?
A
- En normal frisk gen vars produkt stimulerar celldelning och överlevnad
- tex MYC, RAS, EGFR, PDGFR
6
Q
Vad är ett onkgen?
A
- Ett proto-onkgen som har muterat eller som överuttrycks!
- Mutationen är aktiverande och dominant
- Genprodukten av ett onkgen är ett onkoprotein
- Ger upphov till transformation av celler!
- Onkgen kan vara virala proteiner ex tex HPV E6/E7
7
Q
Vad är en tumörsuppressorgen?
A
- TSG = tumörsuppressorgen
- Genprodukt som begränsar celltillväxt och överlevnad
- Motsats till proto-onkgen
- Tumörsuppressorgener är inaktiverade vid cancer!
- Mutationer är associerade med ärftlig predisponering för cancer!
- Mutation oftast recessiv, dvs heterozygota celler är fenotypiskt normala (ex. RB)
- Kan vara dominant = haploinsufficient, dvs doskänslig där förlust av uttryck har gradvis effekt
8
Q
Vad är en övervakningsgen?
A
- Har som funktion att övervaka genomets integritet och laga DNA
- Saknar direkt effekt på celltillväxt och överlevnad jfr proto-onkgen
- tex BRCA1/2, ATM/R, CHK2, TP53
- Inaktiverad mutation
- Oftast recessiv
- Associerad med ärftlig predisponering för cancer
9
Q
Vad har miRNA för funktion vid cancer?
A
- Micro RNA kan fungera som onkgen eller TSG/tumörsuppressorgen vid cancer!
- Micro RNA Reglerar klyvning och translationshämning av specifika mRNA
- Involverade i normala processer som proliferation, cellcykelkontroll, apoptos, differentiering, rörelse och metabolism
- Vid cancer
- A) nedreglering av miRNA med target för proto-onkgener»_space;> överuttryck av proto-onkgen
- B) uppreglering av miRNA med target för TSG»_space;> underuttryck av TSG
10
Q
Vad innebär det att cancer är en monoklonal sjukdom?
Vilka mekanismer är orsaken till att cancerceller är mycket heterogena?
Vad innebär de?
A
- Klonal evolution, genetiskt/epigenetiskt driven
- Mikromiljö-driven heterogenitet
- Cancerstamcellsmodellen
11
Q
Vad är cancerstamceller?
A
- CSC = cancer stem cells
- Cancerceller som har en unik tumörinitierande förmåga
- Är en fenotypiskt och funktionellt distinkt population av cancerceller
- CSC är hierarkiskt organiserade = en CSC kan producera både tumorigena och icke-tumorigena cancerceller
- Uppvisar stamcellsegenskaper (markörer, självförnyelse, differentieringsförmåga)
- Är mer resistenta mot strålning och cytostatika än andra cancerceller
- Tros orsaka tumörprogression och återfall
- Viktigt terapeutiskt mål
12
Q
Hur uppstår cancercellens sex basala egenskaper/hallmarks of cancer?
A
Förlorad tillväxtkontroll leder till • Nr 1, Ständig tillväxtstimulering • Nr 2, Förlorad tillväxthämning • Nr 4, Oändlig replikation • Nr 6, Upphävd celldöd
13
Q
Vad orsakar förlorad tillväxtkontroll hos cancerceller?
A
Orsakas av mutationer i proto-onkgener och tumörsuppressorgener!
- RAS»_space;> RAS aktivering orsakar ständig tillväxtstimulering
- RB»_space;> Förlust av RB orsakar förlorad tillväxthämning
- P53»_space;> Förlust av P53 reglerad apoptos
- Telomeras»_space;> uppreglering av telomeras orsakar oändlig replikation
14
Q
RAS
Hur fungerar RAS?
Hur är RAS muterat vid cancer?
A
- Proto-onkgen
- RAS aktivering orsakar ständig tillväxtstimulering
- Den mest muterade proto-onkgenen vid cancer! Hos 30 %
- Vanligaste typen av mutation – punktmutation
- RAS aktiveras av ett RAS-GEF – aktivt RAS är bundet till GTP
- RAS inaktiveras via inbyggd GTPase aktivitet som förstärks av RAS-GAP
- Punktmutationer hos RAS i GTP-bindande domän eller GTP-hydrolyserande domän»_space;> leder till konstitutivt aktivt RAS-GTP!
- Hyperaktivering av nedströms signalering
- 1, Aktivt RAS > RAF > MAPK > transkriptionsaktivering > MYC > cellcykelprogression
- 2, Aktivt RAS > PI3K > AKT > mTOR > transkriptionsaktivering > MYC > cellcykelprogression
15
Q
RB
Hur fungerar RB?
Hur är RB muterat vid cancer?
A
- Tumörsuppressorgen
- Förlust av RB orsakar förlorad tillväxthämning
- Hypofosforylerat RB är aktivt»_space;> hämmar övergång från G1-S fas genom att hämma E2Fberoende transkription
- Aktivt Cyclin/CDK-komplex fosforylerar RB»_space;> inaktiveras
- Hyperfosforylerat RB kan inte binda till E2F»_space;> tanskription av S fas gener initieras
- p16INK4a hämmar RB inaktivering genom att binda till och hämma Cyclin/CDK komplex
- Båda alleler behöver muteras för förlust av RB
- Om inte RB är muterat är ofta någon annan del i RB-vägen muterad
- Förlust av cellcykelkontroll är fundamentalt för cancer!
