Antibiotika Flashcards
1
Q
Vilka är målen för ab?
A
- 1, Proteinsyntes
- 2, Metabolism
- 3, DNA syntes
- 4, RNA syntes
- 5, Cellväggsyntes
- 6, Cellmembranet
2
Q
Proteinsyntes inhibitorer
A
- Aminoglykosider
- Makrolider
- Oxazolidinoner
- Tetracyklin
3
Q
Vad kännetecknar proteinsyntesinhibitorer?
A
- Vital funktion för bakterien
- Komplext system med många mål som kan störas
- Kan hindra initiering, elongering, translokering, terminering etc
- Stora molekyler
- Syntetiseras naturligt av svampar, jordbakterier i ekosystemet som deras skydd mot bakterier
- Därför finns också naturligt resistensalleler sedan tidigare i ekosystemet
4
Q
Aminoglykosider
A
- Proteinsyntesinhibitor
- Binder kovalent irreversibelt till lilla subenheten 30S
- Gör att felaktiga protein bildas och för tidig disassociation från ribosomen
- En aminoglykosid molekyl hämmar en hel ribosom permanent
- Irreversibiliteten är unik
- Kräver mkt liten konc
- Används mot allvarliga gram negativa bakterieinfektioner
- Synergisk med betalaktamer
- Kräver syre – fungerar inte på anaerober – skonar tarmflora eller är verkningslöst mot tarminfektion
- Kan ge allvarliga biverkningar = ototoxiskt, nefrotoxiskt
- Ex substanser gentamycin, streptomycin
5
Q
Makrolider
A
- Proteinsyntesinhibitor
- Binder 50S ribosomala subenheten
- Förhindrar därmed elongering av peptidkedjan
- Binder reversibelt – normalt, dosintervall viktiga, koncentrationsberoende effekt
- Spektrum liknar pencillin > kan användas som ersättning vid allergi
- Används mot grampositiva och atypisk pneumoni (mykoplasma, legionella)
- Ex substanser erythromycin
6
Q
Oxazolidinoner
A
- Proteinsyntesinhibitor
- Binder 50S subenheten
- Hindrar bildandet av 70S ribosomen (30S + 50S = 70S)
- Används mot gram +
- Används mot VRE, MRSA
- Modernt ab
- Inte naturprodukt! Utvecklad från ett antidepressivt medel, modifierad molekyl
- Ex substans linezolid
7
Q
Tetracykliner
A
- Proteinsyntesinhibitor
- Binder reversibelt till 30S
- Hindrar bindning av aminoacyl-tRNA till acceptor site på ribosomen
- Bredspektrumantibiotika = verksamt på både gram pos och gram neg
- stor påverkan på normalflora – diarré, sekundära infektioner efter behandling
- Lagras in i benstrukturer – tänder blir gula, problematiskt för tillväxtzoner i ben, gör ben luckert
8
Q
Vad är glycylcyklin?
A
• Proteinsyntesinhibitor
• En modern tetracyklin analog
• Specialdesignade för att undgå de två vanligaste mekanismerna för tetracyklinresistens
- Effluxpumpar
- Skyddande proteiner som binder ribosomen
• Används mot MRSA
• Ex substans tigecyklin
9
Q
Antimetaboliter
A
• Folsyrasyntesinhibitorer
10
Q
Vad kännetecknar antimetaboliter?
A
- Folsyrasyntesinhibitorer
- Syntes av folsyra är ett specifikt bakteriemål eftersom mänskliga celler inte tillverkar folsyra
- Människor intar färdigt folsyra via maten
- Bakterier kan producera folsyra från PABA = para amino benzoeic acid
- Syntesvägen från PABA till folsyra är target
- Syntetiskt ab – binder och blir inaktiverat
- Strukturella molekyler liknar – men kan inte användas av ribosomen
- Kan inte göra enzymatisk turnover
- Bakteriostatiska
- Stark resistensutveckling, intrinsic resistens finns
11
Q
Sulfonamider
A
- Folsyrasyntesinhibitor
- Hämmar första steget i folsyrasyntesen
- Hämmar enzymet dihydropteroatsyntetas = är strukturellt likt PABA = naturligt substrat för enzymet
- Stark synergisk effekt sulfonamider och trimetoprim – används alltid i kombination = (co-trimoxazol)
- Bredspektrum, verksamt mot gram pos och gram neg
- Används mot UVI
12
Q
Trimetoprim
A
- Folsyrasyntesinhibitor
- Hämmar andra steget i folsyra syntesen
- Hämmar enzymet dihydrofolatreduktas
- Stark synergisk effekt sulfonamider och trimetoprim – används alltid i kombination = (co-trimoxazol)
- Bredspektrum, verksamt mot gram pos och gram neg
- Används mot UVI
13
Q
DNA syntes inhibitorer
A
- Flourokinoloner
* Metronidazol, nitrofurantoin
14
Q
Vad kännetecknar flourokinoloner?
A
- DNA syntes inhibitor
- Hämmar gyras = DNA topoisomeras II eller DNA topoisomeras IV genom att binda till dem
- Framkallar upprepade double strand breaks = DBS genom att hindra gyrasets återligering av DNA
- Effektiv bakeriocid
- Brett spektrum = gram pos + gram neg
- Ett annat namn för quinoloner
- Ex substanser ciprofloxacin, levofloxacin
15
Q
Hur fungerar flourokinoloner?
A
- DNA syntes inhibitor
- Binder till DNA gyras
- DNA gyras = binder DNA och ökar/minskar spänningar i DNA
- Utför dubbelsträngsbrott, korsar strängen, ligerar ihop igen
- Används för att tvinna DNA ”supercoil”
- Pga saknar histoner, har bindande proteiner
- Öppning i strängen ger tryck framåt i strukturen – knorven löses upp av gyraset
- Pga inte kaos framför transkriptionsgaffeln
- Flourokinoloner blockar återligeringen
- Brott precis framför gaffeln
- Varje gen som uttrycks kommer att gå sönder hos bakterien
- Bakterier har bara en kopia av varje kromosom = kan inte laga DSB!