Antibiotika Flashcards
Vilka är målen för ab?
- 1, Proteinsyntes
- 2, Metabolism
- 3, DNA syntes
- 4, RNA syntes
- 5, Cellväggsyntes
- 6, Cellmembranet
Proteinsyntes inhibitorer
- Aminoglykosider
- Makrolider
- Oxazolidinoner
- Tetracyklin
Vad kännetecknar proteinsyntesinhibitorer?
- Vital funktion för bakterien
- Komplext system med många mål som kan störas
- Kan hindra initiering, elongering, translokering, terminering etc
- Stora molekyler
- Syntetiseras naturligt av svampar, jordbakterier i ekosystemet som deras skydd mot bakterier
- Därför finns också naturligt resistensalleler sedan tidigare i ekosystemet
Aminoglykosider
- Proteinsyntesinhibitor
- Binder kovalent irreversibelt till lilla subenheten 30S
- Gör att felaktiga protein bildas och för tidig disassociation från ribosomen
- En aminoglykosid molekyl hämmar en hel ribosom permanent
- Irreversibiliteten är unik
- Kräver mkt liten konc
- Används mot allvarliga gram negativa bakterieinfektioner
- Synergisk med betalaktamer
- Kräver syre – fungerar inte på anaerober – skonar tarmflora eller är verkningslöst mot tarminfektion
- Kan ge allvarliga biverkningar = ototoxiskt, nefrotoxiskt
- Ex substanser gentamycin, streptomycin
Makrolider
- Proteinsyntesinhibitor
- Binder 50S ribosomala subenheten
- Förhindrar därmed elongering av peptidkedjan
- Binder reversibelt – normalt, dosintervall viktiga, koncentrationsberoende effekt
- Spektrum liknar pencillin > kan användas som ersättning vid allergi
- Används mot grampositiva och atypisk pneumoni (mykoplasma, legionella)
- Ex substanser erythromycin
Oxazolidinoner
- Proteinsyntesinhibitor
- Binder 50S subenheten
- Hindrar bildandet av 70S ribosomen (30S + 50S = 70S)
- Används mot gram +
- Används mot VRE, MRSA
- Modernt ab
- Inte naturprodukt! Utvecklad från ett antidepressivt medel, modifierad molekyl
- Ex substans linezolid
Tetracykliner
- Proteinsyntesinhibitor
- Binder reversibelt till 30S
- Hindrar bindning av aminoacyl-tRNA till acceptor site på ribosomen
- Bredspektrumantibiotika = verksamt på både gram pos och gram neg
- stor påverkan på normalflora – diarré, sekundära infektioner efter behandling
- Lagras in i benstrukturer – tänder blir gula, problematiskt för tillväxtzoner i ben, gör ben luckert
Vad är glycylcyklin?
• Proteinsyntesinhibitor
• En modern tetracyklin analog
• Specialdesignade för att undgå de två vanligaste mekanismerna för tetracyklinresistens
- Effluxpumpar
- Skyddande proteiner som binder ribosomen
• Används mot MRSA
• Ex substans tigecyklin
Antimetaboliter
• Folsyrasyntesinhibitorer
Vad kännetecknar antimetaboliter?
- Folsyrasyntesinhibitorer
- Syntes av folsyra är ett specifikt bakteriemål eftersom mänskliga celler inte tillverkar folsyra
- Människor intar färdigt folsyra via maten
- Bakterier kan producera folsyra från PABA = para amino benzoeic acid
- Syntesvägen från PABA till folsyra är target
- Syntetiskt ab – binder och blir inaktiverat
- Strukturella molekyler liknar – men kan inte användas av ribosomen
- Kan inte göra enzymatisk turnover
- Bakteriostatiska
- Stark resistensutveckling, intrinsic resistens finns
Sulfonamider
- Folsyrasyntesinhibitor
- Hämmar första steget i folsyrasyntesen
- Hämmar enzymet dihydropteroatsyntetas = är strukturellt likt PABA = naturligt substrat för enzymet
- Stark synergisk effekt sulfonamider och trimetoprim – används alltid i kombination = (co-trimoxazol)
- Bredspektrum, verksamt mot gram pos och gram neg
- Används mot UVI
Trimetoprim
- Folsyrasyntesinhibitor
- Hämmar andra steget i folsyra syntesen
- Hämmar enzymet dihydrofolatreduktas
- Stark synergisk effekt sulfonamider och trimetoprim – används alltid i kombination = (co-trimoxazol)
- Bredspektrum, verksamt mot gram pos och gram neg
- Används mot UVI
DNA syntes inhibitorer
- Flourokinoloner
* Metronidazol, nitrofurantoin
Vad kännetecknar flourokinoloner?
- DNA syntes inhibitor
- Hämmar gyras = DNA topoisomeras II eller DNA topoisomeras IV genom att binda till dem
- Framkallar upprepade double strand breaks = DBS genom att hindra gyrasets återligering av DNA
- Effektiv bakeriocid
- Brett spektrum = gram pos + gram neg
- Ett annat namn för quinoloner
- Ex substanser ciprofloxacin, levofloxacin
Hur fungerar flourokinoloner?
- DNA syntes inhibitor
- Binder till DNA gyras
- DNA gyras = binder DNA och ökar/minskar spänningar i DNA
- Utför dubbelsträngsbrott, korsar strängen, ligerar ihop igen
- Används för att tvinna DNA ”supercoil”
- Pga saknar histoner, har bindande proteiner
- Öppning i strängen ger tryck framåt i strukturen – knorven löses upp av gyraset
- Pga inte kaos framför transkriptionsgaffeln
- Flourokinoloner blockar återligeringen
- Brott precis framför gaffeln
- Varje gen som uttrycks kommer att gå sönder hos bakterien
- Bakterier har bara en kopia av varje kromosom = kan inte laga DSB!
Metronidazol
- DNA syntes inhibitor
- Har en nitrogrupp som reduceras av bakteriens egna enzym nitroreduktas
- Ger upphov till cytotoxiska fria radikaler som skadar bla bakteriens DNA
- Bakteriocid
- Används mot anaeroba bakerier och protozoer
- Är en egen sorts ab, inte en grupp
- Nitrofurantoin har samma verkningsmekanism!
- Utsöndras mkt snabbt och koncentreras i urinen, används mot okomplicerade UVI
RNA syntes inhibitorer
• Rifampicin
Rifampicin
- RNA syntes inhibitor
- Binder till bakteriens RNA polymeras och bildar ett stabilt komplex
- Hindrar initiering av transkription
- Inga nya transkript = inget mRNA bildas
- Används mot MRSA = bra aktivitet mot aeroba gram pos kocker inkl staphyloc och streptoc
- Används mot TBC = bakteriocid
Cellväggsyntes-inhibitorer
- Beta-laktamer
- Glykopeptider
- Antibiotika mot tuberkulos
Vad kännetecknar cellväggs-inhibitorer?
- Cellväggen är en bakterieunik struktur = saknar motsvarighet hos djurceller
- Mycket stora doser kan ges utan viktiga biverkningar hos patienten
- Påverkar syntesen av cellväggen på olika sätt
- Försvagar cellväggen och förstör den = dödligt för bakterien
- Målet är exponerat hos gram pos = bättre behandlingsrestultat
- Målet skyddas av yttre membranet hos gram neg
Vad kännetecknar beta-laktamer?
Cellväggsyntes-inhibitor
• Baktericida = dödar växande bakterier = bara växande celler rearrangerar sin cellvägg
• Innehåller samma struktur = β-laktam ringen = Får sin funktion av beta laktam ringen
• Har många undergrupper
• Ex pencilliner, cefalosporiner, karbapanemer, monobaktamer
Hur fungerar β-laktamer?
- Blockerar korsbindningen av peptidoglykaner och ger upphov till en instabil och svag cellvägg
- Beta laktamer ringen imiterar acyl D-ala-D-ala änden på den växande peptidoglykankedjan
- Det är substratet för PBP
- Imiterar D-alanin änden
- PBP tar fel substrat
- Svag cellvägg = kan inte dela sig – växer som långa maskar, eller lyserar genom aktivering av autolysiner
Vad är PBP?
- Enzymer som skapar korsbindningar mellan peptidoglykanerna i cellväggen
- Tillhör gruppen serin proteaser
- PBP = Penicillin binding proteins
- Har fått sitt namn pga att de är target för β laktamer
Glykopeptider
Cellväggsyntes-inhibitor • Vankomycin • Används mot gram+ bakt • För stor molekyl för att passera genom yttre membranet = når inte target site = verkningslös mot gram– • Naturlig och förvärvad resistens finns • Vid resistens är /lipid II – D alanin – D alanin/ utbytt mot - /lipid II – D alanin – D laktat/ - /lipid II – D alanin – D serin/
Hur fungerar vancomycin?
Cellväggsyntes-inhibitor
En glykopeptid
• Binder lipid II = prekursorn till peptidoglykan
• Hämmar sammankopplingen mellan peptidkedjorna
• Hämmar förlängning av peptidoglykankedjan
• Förhindrar korsbindning av peptidoglykaner = instabil cellvägg
• Binder till D-alanin ändarna och förhindrar interaktion med PBP
Vad kännetecknar antibiotika mot tuberkulos?
• Grupp antibiotika som används mot tuberkulosbakteriers speciella/avancerade cellväggsuppbyggnad = Specifika hämmare av tuberkulosen särskilda cellvägg
• Flera olika mycobakterier orsakar TBC
• Olika ab hämmar olika enzymer som katalyserar bildningen av olika komponenter i cellväggen
• Ex cycloserin, isoniazide
• Hämmar två enzym som katalyserar cellväggssyntes
o D-alanin-D-alanin syntetas
o alanin racemeras
Skadar cellmembranet
• Lipopeptider
Lipopeptider
Skadar cellmembranet
• Daptomycin
• Binder irreversibelt till plasmamembranet
• Orsakar depolarisation och störning av jongradienter = förlust av membranpotentialen som krävs för bakteriens energiproduktion
• Bakteriocid
• Verksamt mot gram pos > funkar inte på gram neg
• Används mot multiresistenta staphyloc, streptoc, enteroc
• Används INTE mot lunginflammation pga daptomycin binder till ytaktiva lipoproteiner i lungorna > leder till för låg aktiv koncentration i lungorna
Vilka ab används mot gram neg bakt?
- Aminoglykosider (obs bara aeroba)
- Tetracyklin (bredspektrum)
- Sulfonamider, trimetoprim (bredspektrum, UVI)
- Flourokinoloner (bredspektrum)
- Metronidazol (obs bara anaeroba)
Vilka ab används mot gram pos bakt?
- Makrolider (gram pos samt atypisk pneumoni)
- Oxazolidinoner (VRE, MRSA)
- Tetracyklin (bredspektrum)
- Sulfonamider, trimetoprim (bredspektrum, UVI)
- Flourokinoloner (bredspektrum)
- Metronidazol (obs bara anaeroba)
- Rifampicin (MRSA, bra mot aeroba kocker)
- Beta-laktamer
- Glykopeptider
- Lipopeptider (bra mot kocker, obs EJ lunginfektion)
Linkosaminer
- Ex klindamycin
- Proteinsyntesinhibitor
- Binder 50S subenheten
- Används mot Grampositiva (Stafylokocker, Streptokocker) och visa Anaeroba Gramnegativa (Bacteroides)
- Oral administration
