Antibiotika Flashcards

1
Q

Vilka är målen för ab?

A
  • 1, Proteinsyntes
  • 2, Metabolism
  • 3, DNA syntes
  • 4, RNA syntes
  • 5, Cellväggsyntes
  • 6, Cellmembranet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Proteinsyntes inhibitorer

A
  • Aminoglykosider
  • Makrolider
  • Oxazolidinoner
  • Tetracyklin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad kännetecknar proteinsyntesinhibitorer?

A
  • Vital funktion för bakterien
  • Komplext system med många mål som kan störas
  • Kan hindra initiering, elongering, translokering, terminering etc
  • Stora molekyler
  • Syntetiseras naturligt av svampar, jordbakterier i ekosystemet som deras skydd mot bakterier
  • Därför finns också naturligt resistensalleler sedan tidigare i ekosystemet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Aminoglykosider

A
  • Proteinsyntesinhibitor
  • Binder kovalent irreversibelt till lilla subenheten 30S
  • Gör att felaktiga protein bildas och för tidig disassociation från ribosomen
  • En aminoglykosid molekyl hämmar en hel ribosom permanent
  • Irreversibiliteten är unik
  • Kräver mkt liten konc
  • Används mot allvarliga gram negativa bakterieinfektioner
  • Synergisk med betalaktamer
  • Kräver syre – fungerar inte på anaerober – skonar tarmflora eller är verkningslöst mot tarminfektion
  • Kan ge allvarliga biverkningar = ototoxiskt, nefrotoxiskt
  • Ex substanser gentamycin, streptomycin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Makrolider

A
  • Proteinsyntesinhibitor
  • Binder 50S ribosomala subenheten
  • Förhindrar därmed elongering av peptidkedjan
  • Binder reversibelt – normalt, dosintervall viktiga, koncentrationsberoende effekt
  • Spektrum liknar pencillin > kan användas som ersättning vid allergi
  • Används mot grampositiva och atypisk pneumoni (mykoplasma, legionella)
  • Ex substanser erythromycin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Oxazolidinoner

A
  • Proteinsyntesinhibitor
  • Binder 50S subenheten
  • Hindrar bildandet av 70S ribosomen (30S + 50S = 70S)
  • Används mot gram +
  • Används mot VRE, MRSA
  • Modernt ab
  • Inte naturprodukt! Utvecklad från ett antidepressivt medel, modifierad molekyl
  • Ex substans linezolid
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Tetracykliner

A
  • Proteinsyntesinhibitor
  • Binder reversibelt till 30S
  • Hindrar bindning av aminoacyl-tRNA till acceptor site på ribosomen
  • Bredspektrumantibiotika = verksamt på både gram pos och gram neg
  • stor påverkan på normalflora – diarré, sekundära infektioner efter behandling
  • Lagras in i benstrukturer – tänder blir gula, problematiskt för tillväxtzoner i ben, gör ben luckert
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad är glycylcyklin?

A

• Proteinsyntesinhibitor
• En modern tetracyklin analog
• Specialdesignade för att undgå de två vanligaste mekanismerna för tetracyklinresistens
- Effluxpumpar
- Skyddande proteiner som binder ribosomen
• Används mot MRSA
• Ex substans tigecyklin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Antimetaboliter

A

• Folsyrasyntesinhibitorer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad kännetecknar antimetaboliter?

A
  • Folsyrasyntesinhibitorer
  • Syntes av folsyra är ett specifikt bakteriemål eftersom mänskliga celler inte tillverkar folsyra
  • Människor intar färdigt folsyra via maten
  • Bakterier kan producera folsyra från PABA = para amino benzoeic acid
  • Syntesvägen från PABA till folsyra är target
  • Syntetiskt ab – binder och blir inaktiverat
  • Strukturella molekyler liknar – men kan inte användas av ribosomen
  • Kan inte göra enzymatisk turnover
  • Bakteriostatiska
  • Stark resistensutveckling, intrinsic resistens finns
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Sulfonamider

A
  • Folsyrasyntesinhibitor
  • Hämmar första steget i folsyrasyntesen
  • Hämmar enzymet dihydropteroatsyntetas = är strukturellt likt PABA = naturligt substrat för enzymet
  • Stark synergisk effekt sulfonamider och trimetoprim – används alltid i kombination = (co-trimoxazol)
  • Bredspektrum, verksamt mot gram pos och gram neg
  • Används mot UVI
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Trimetoprim

A
  • Folsyrasyntesinhibitor
  • Hämmar andra steget i folsyra syntesen
  • Hämmar enzymet dihydrofolatreduktas
  • Stark synergisk effekt sulfonamider och trimetoprim – används alltid i kombination = (co-trimoxazol)
  • Bredspektrum, verksamt mot gram pos och gram neg
  • Används mot UVI
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

DNA syntes inhibitorer

A
  • Flourokinoloner

* Metronidazol, nitrofurantoin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad kännetecknar flourokinoloner?

A
  • DNA syntes inhibitor
  • Hämmar gyras = DNA topoisomeras II eller DNA topoisomeras IV genom att binda till dem
  • Framkallar upprepade double strand breaks = DBS genom att hindra gyrasets återligering av DNA
  • Effektiv bakeriocid
  • Brett spektrum = gram pos + gram neg
  • Ett annat namn för quinoloner
  • Ex substanser ciprofloxacin, levofloxacin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur fungerar flourokinoloner?

A
  • DNA syntes inhibitor
  • Binder till DNA gyras
  • DNA gyras = binder DNA och ökar/minskar spänningar i DNA
  • Utför dubbelsträngsbrott, korsar strängen, ligerar ihop igen
  • Används för att tvinna DNA ”supercoil”
  • Pga saknar histoner, har bindande proteiner
  • Öppning i strängen ger tryck framåt i strukturen – knorven löses upp av gyraset
  • Pga inte kaos framför transkriptionsgaffeln
  • Flourokinoloner blockar återligeringen
  • Brott precis framför gaffeln
  • Varje gen som uttrycks kommer att gå sönder hos bakterien
  • Bakterier har bara en kopia av varje kromosom = kan inte laga DSB!
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Metronidazol

A
  • DNA syntes inhibitor
  • Har en nitrogrupp som reduceras av bakteriens egna enzym nitroreduktas
  • Ger upphov till cytotoxiska fria radikaler som skadar bla bakteriens DNA
  • Bakteriocid
  • Används mot anaeroba bakerier och protozoer
  • Är en egen sorts ab, inte en grupp
  • Nitrofurantoin har samma verkningsmekanism!
  • Utsöndras mkt snabbt och koncentreras i urinen, används mot okomplicerade UVI
17
Q

RNA syntes inhibitorer

A

• Rifampicin

18
Q

Rifampicin

A
  • RNA syntes inhibitor
  • Binder till bakteriens RNA polymeras och bildar ett stabilt komplex
  • Hindrar initiering av transkription
  • Inga nya transkript = inget mRNA bildas
  • Används mot MRSA = bra aktivitet mot aeroba gram pos kocker inkl staphyloc och streptoc
  • Används mot TBC = bakteriocid
19
Q

Cellväggsyntes-inhibitorer

A
  • Beta-laktamer
  • Glykopeptider
  • Antibiotika mot tuberkulos
20
Q

Vad kännetecknar cellväggs-inhibitorer?

A
  • Cellväggen är en bakterieunik struktur = saknar motsvarighet hos djurceller
  • Mycket stora doser kan ges utan viktiga biverkningar hos patienten
  • Påverkar syntesen av cellväggen på olika sätt
  • Försvagar cellväggen och förstör den = dödligt för bakterien
  • Målet är exponerat hos gram pos = bättre behandlingsrestultat
  • Målet skyddas av yttre membranet hos gram neg
21
Q

Vad kännetecknar beta-laktamer?

A

Cellväggsyntes-inhibitor
• Baktericida = dödar växande bakterier = bara växande celler rearrangerar sin cellvägg
• Innehåller samma struktur = β-laktam ringen = Får sin funktion av beta laktam ringen
• Har många undergrupper
• Ex pencilliner, cefalosporiner, karbapanemer, monobaktamer

22
Q

Hur fungerar β-laktamer?

A
  • Blockerar korsbindningen av peptidoglykaner och ger upphov till en instabil och svag cellvägg
  • Beta laktamer ringen imiterar acyl D-ala-D-ala änden på den växande peptidoglykankedjan
  • Det är substratet för PBP
  • Imiterar D-alanin änden
  • PBP tar fel substrat
  • Svag cellvägg = kan inte dela sig – växer som långa maskar, eller lyserar genom aktivering av autolysiner
23
Q

Vad är PBP?

A
  • Enzymer som skapar korsbindningar mellan peptidoglykanerna i cellväggen
  • Tillhör gruppen serin proteaser
  • PBP = Penicillin binding proteins
  • Har fått sitt namn pga att de är target för β laktamer
24
Q

Glykopeptider

A
Cellväggsyntes-inhibitor
•	Vankomycin
•	Används mot gram+ bakt
•	För stor molekyl för att passera genom yttre membranet = når inte target site = verkningslös mot gram–
•	Naturlig och förvärvad resistens finns
•	Vid resistens är /lipid II – D alanin – D alanin/ utbytt mot
-	/lipid II – D alanin – D laktat/
-	/lipid II – D alanin – D serin/
25
Q

Hur fungerar vancomycin?

A

Cellväggsyntes-inhibitor
En glykopeptid
• Binder lipid II = prekursorn till peptidoglykan
• Hämmar sammankopplingen mellan peptidkedjorna
• Hämmar förlängning av peptidoglykankedjan
• Förhindrar korsbindning av peptidoglykaner = instabil cellvägg
• Binder till D-alanin ändarna och förhindrar interaktion med PBP

26
Q

Vad kännetecknar antibiotika mot tuberkulos?

A

• Grupp antibiotika som används mot tuberkulosbakteriers speciella/avancerade cellväggsuppbyggnad = Specifika hämmare av tuberkulosen särskilda cellvägg
• Flera olika mycobakterier orsakar TBC
• Olika ab hämmar olika enzymer som katalyserar bildningen av olika komponenter i cellväggen
• Ex cycloserin, isoniazide
• Hämmar två enzym som katalyserar cellväggssyntes
o D-alanin-D-alanin syntetas
o alanin racemeras

27
Q

Skadar cellmembranet

A

• Lipopeptider

28
Q

Lipopeptider

A

Skadar cellmembranet
• Daptomycin
• Binder irreversibelt till plasmamembranet
• Orsakar depolarisation och störning av jongradienter = förlust av membranpotentialen som krävs för bakteriens energiproduktion
• Bakteriocid
• Verksamt mot gram pos > funkar inte på gram neg
• Används mot multiresistenta staphyloc, streptoc, enteroc
• Används INTE mot lunginflammation pga daptomycin binder till ytaktiva lipoproteiner i lungorna > leder till för låg aktiv koncentration i lungorna

29
Q

Vilka ab används mot gram neg bakt?

A
  • Aminoglykosider (obs bara aeroba)
  • Tetracyklin (bredspektrum)
  • Sulfonamider, trimetoprim (bredspektrum, UVI)
  • Flourokinoloner (bredspektrum)
  • Metronidazol (obs bara anaeroba)
30
Q

Vilka ab används mot gram pos bakt?

A
  • Makrolider (gram pos samt atypisk pneumoni)
  • Oxazolidinoner (VRE, MRSA)
  • Tetracyklin (bredspektrum)
  • Sulfonamider, trimetoprim (bredspektrum, UVI)
  • Flourokinoloner (bredspektrum)
  • Metronidazol (obs bara anaeroba)
  • Rifampicin (MRSA, bra mot aeroba kocker)
  • Beta-laktamer
  • Glykopeptider
  • Lipopeptider (bra mot kocker, obs EJ lunginfektion)
31
Q

Linkosaminer

A
  • Ex klindamycin
  • Proteinsyntesinhibitor
  • Binder 50S subenheten
  • Används mot Grampositiva (Stafylokocker, Streptokocker) och visa Anaeroba Gramnegativa (Bacteroides)
  • Oral administration