Cellpatologi Flashcards
Vilka är de generella sjukdomsmekanismerna?
- Nekros
- Infarkt
- Degeneration
- Inlagring
- Inflammation
- Infektion
- Tumörer
- Genetiska sjukdomar
Vilka är sjukdomsprocessens steg?
- 1, Etiologi = orsak
- 2, Patogenes = förlopp
- 3, Molekylära, morfologiska förändringar i vävnaden typiska för sjukdomen
- 4, Funktionella konsekvenser = symptom
Vilka är vanliga orsaker till cellskada?
- Hypoxi/ischemi
- Näringsbrist
- Mekaniska skador
- Kemiska ämnen/toxiska ämnen
- Mikroorganismer
- Immunsystemet/immunologiska reaktioner
- Genetiska defekter
Vad är skillnaden mellan hypoxi och ischemi?
- Hypoxi = syrebrist
- Ischemi = minskat blodflöde = resulterar i syrebrist, näringsbrist, ackumulering av CO2 och toxiska metaboliter
- Vanligaste orsakerna till hypoxi/ischemi är arteriell obstruktion
- Andra orsaker kan vara otillräcklig syresättning pga lungsjukdom, nedsättning av blodets syrebärande förmåga, ex anemi eller kolmonoxidförgiftning
Vad blir resultatet av cellulär stress?
- Stress innebär ökade funktionella krav på cellen
- Kvarstående stress kommer att leda till adaptation = ny homeostas/steady state
- Reversibla processer om stressen hävs återgår cellen till tidigare homeostas/normalt tillstånd
- Kvarstående eller ökad stress efter adaptation kommer att leda till irreversibla cellskador
Vad är adaptation?
- Anpassning i cellens funktion
- Kan vara
- Metabol eller Strukturell
Vad är cell-stress svar?
- Patologiska stimuli
* Krav över cellens adaptationsförmåga
Vad kan adaptation innebära?
- Atrofi
- Involution
- Hypertrofi
- Hyperplasi
- Metaplasi
- Inlagring/Intracellulärt lagrande
Atrofi
- Minskad storlek av cellen eller organet
- Leder till minskad funktion
- pga minskat behov, minskad stimulans ex vid nervskador, brist på nutrition, utebliven hormonell stimulering, åldrande, ischemi
Involution
- Minskat antal celler
- Pga minskat behov
- Ex thymus postpubetalt, endometrium postpartum
Hypertrofi
- Ökad storlek av cellen eller organet
- Pga kompensation för minskad förmåga
- Hos organ med begränsad regenerativ förmåga, resultat av ökade trofiska signaler, ökat behov
- Ex hjärtmuskelförstoring vid högt blodtryck, muskel vid träning, thyroidea vid graviditet
Hyperplasi
- Ökat antal celler
- Pga ökat behov eller minskad funktion
- Kan vara fysiologisk eller patologisk
- Syns hos regenerativa vävnader med möjlighet att dela sig
- Ex hormonell hyperplasi = bröstkörtlar växer till vid pubertet, leverregeneration
- Ex patologisk hyperplasi = förändringar i epitel/hudförändringar, thyroidea vid struma/hypothyreos
Metaplasi
- Högt differentierad celltyp dedifferentierar till en lägre
- Förlorar sina funktionella egenskaper men ökar sin överlevnadssannolikhet
- Resultat av långvarig stress
- Ex bronchepitel vid rökning övergår i lägre differentierat skivepitel
Inlagring/Intracellulärt lagrande
- Orsakas av störd metabolism, defekta enzymsystem, partiklar/damm
- Inlagring pga att cellen saknar förmåga att bryta ner eller sekretera ämnen
- Ex inlagring av lipider, pigment
- Lipofuscin syns ofta i kombination med atrofi
Vilka faktorer påverkar en skadas omfattning?
- Typ av skada
- Celltyp
- Tid cellen utsätts för skada/stress
Hur mäts cellskada?
- Enzymnivåer används diagnostiskt i kliniken för att avgöra grad av cellskada
- Nivå av enzym i blodet korrelerar med grad av cellskada
- Ex ALAT
Vad händer i cellen vid hypoxi?
Reversibla skador
• Brist på ATP minskar jonflödet = inflöde av Na+ ökar = osmosen ökar = cellulärt ödem
• Glykolysen ökar = laktat ökar = intracellulärt pH sjunker = klumpning av kromatin
• Ribosomer faller av ER = proteinsyntes minskar = brist på enzym = inlagring
Irreversibla skador
• Inläckage av Ca2+ = Överdrivna intracellulära nivåer av Ca2+ = celldöd
Hur ser en skadad cell ut?
- Svullnad/cellulärt ödem
- Påverkan på plasmamembranet = blebs
- Svullna mitokondrier med fosfolipidinlagringar
- Svullnat ER
- Ribosomer lossnar från ER
- Klumpat kromatin
- Fettinlagringar
När blir en cellskada irreversibel?
- När cellen är oförmögen att återgå till tidigare funktion även efter stressen har upphört DVS
- Oförmåga att återställa mitokondriefunktion = producera ATP, oxidativ fosforylering
- Förlust av funktion och struktur hos plasmamembranet och organellernas membran
- Förlust av funktion och struktur hos kromatin och DNA
Vilka skyddsmekanismer finns hos cellen för att överleva skada?
- Chaperoner, HSP = skyddar proteiner
- Ubiquitinering = skadade proteiner destrueras i proteasomer
- Autofagi = fagocytos av cellegna strukturer och degradation i lysosomer
Hur skadas celler av fria radikaler?
- Plasmamembranet = oxiderar lipider
- Oxiderar proteiner = aminosyror med SH-, svavelbryggor i 3D strukturen
- DNA-skador
- Mitokondriemembranet oxideras
Hur skyddar sig cellen mot fria radikaler?
- Antioxidanter = vitaminer, proteiner med svavel
- SOD = superoxiddismutas
- Catalas
- Glutathion, glutationreduktas
Vad är den viktigaste skillnaden mellan apoptos och nekros?
- En nekros kan aldrig vara fysiologisk!
- En nekros är det yttersta resultatet av cellskada
- Apoptos kan förekomma som svar på cellskada som medför en apoptotisk signal = uteblivna överlevnadssignaler, DNA-skada, proteinskador
Vad kännetecknar olika typer av nekros?
Delar av hela organ kan genomgå nekros vid allvarlig patologi
Morfologin vid nekros kan ge information om dess orsak
1. Koagulationsnekros/coagulative necrosis
2. Kollikvationsnekros/vätskande nekros/liquefactive necrosis
3. Ostig nekros/kaseös nekros/caseous necrosis
4. Hemorragisk nekros/gangrenous necrosis
5. Fettvävsnekros/fat necrosis
6. Fibrinoid nekros/fibrinoid necrosis
Koagulationsnekros/coagulative necrosis
- Protein denaturerar och fälls ut = denaturerade enzym hindrar proteolys av de döda cellerna
- Cellkärnan löses upp men cellkonturen kvarstår = vävnadens arkitektur kvarstår i några dagar tills infiltrerande neutrofiler och makrofager börjar fagocytera nekrosen
- Typisk vid ischemisk skada = infarkt
Kollikvationsnekros/vätskande nekros/liquefactive necrosis
- Cellen upplöses och lämnar ett vätskande hålrum i vävnaden/abcess
- Sker vid bakterieinfektion, ischemisk skada i hjärnan
- Inflammatoriska celler flockas snabbt och leukocyternas enzym bryter ner nekrosen
Ostig nekros/kaseös nekros/caseous necrosis
- Cellstrukturen förstörs och lämnar en ”ostig massa” av döda celler
- Sker hos lungvävnad vid TBC
Hemorragisk nekros/gangrenous necrosis
- Död vävnad med ansamling av röda blodkroppar
- Kallbrand = gangrän
- Orsakas av ischemi pga koagulation
- Ex pga köldskada, diabetes, rökning, åderförfettning
- Om området blir infekterat skiftar nekrosen till vätskande och infektionen kan spridas
Fettvävsnekros/fat necrosis
- Sker vid pankreatit
- Aktiverade lipaser läcker från pankreaskörtlar och gångar till peritoneum och pankreascellerna
- Lipaserna bryter ned triglyceridesterna hos fettcellerna och deras membran
- De frisätta fettsyrorna binder Ca2+ och bildar makroskopiskt synliga ”tvålflagor”/fat saponification
Fibrinoid nekros/fibrinoid necrosis
- Plasmaproteiner tillsammans med immunkomplex läcker in i kärlväggen på skadade kärl
- Inlagring av protein i skadat endotel
- Sker vid inflammation och högt blodtryck
Vad är infarkt?
- Nekros som följd av ischemi
* Resultatet är vanligen en koagulationsnekros
Vad är dysplasi?
• Avvikande utveckling av kroppsvävnad
• Mikroskopiska avvikelser hos cellernas form från det normala i en vävnad
• Förstadium till cancer
• Orsakas av kroniska inflammationer, carcinogener
• Karaktäriseras av
o Ökat antal mitoser
o Oregelbunden form och storlek hos enskilda celler = atypi
o Omogna/odifferentierade celler
• Termen används även generellt hos flertalet sjukdomar med felutveckling av vävnad, ex höftledsdysplasi
Vad är neoplasi?
- Sammanfattande term för ökat antal celler som inte är betingad av ökat behov = jfr hyperplasi
- Neoplasi ger upphov till en neoplasm = kan vara benign eller malign
