TNC Flashcards
Circonlocutions veut dire quoi?
Trouve pas mot, dit appareil au lieu de téléphone
Options thérapeutiques pour Alzheimer?
non pharmaco (stimuler socialement, porter un casque, FDR vasculaire)
tx symptomatique avec effet modulateur sur l’évolution:
-inhibiteur de la choline estérase
-memantine
pas encore de tx à visée curative
Physiopatho de l’Alzheimer?
Donc on a une proteine transmembranaire precurseur de l’amyloide (APP) qui est clivée par secretase normalement et qui mène a fragments solubles
ces fragments sont insolubles chez certains
pourquoi? car changement dans beta secretase
accumulation a beta – non soluble
donc aggregats de fibrines = PLAQUES SENILES, depots d’amyloide
ces depots produisent de l’inflammation, effets neurotoxiques
ceci cause malfonctionnement de la proteine tau (cytosquelette)
neurones degenrent et diminution du nb de neurones et de synapses
+ deficit en neurotransmetteur acetylcholine
Comment ça fonctionne l’acétyl choline dans les neurones?
Pré-synaptique: acétyl CoA + choline
devient acétylcholine par le chAT
Ca va dans le fente synpatique ou il y a l’acétylcholinesterase
ce qui donne choline + acétate
Inhibiteur de la choline esterase
Inhibe la choline estérase donc plus d’acétylcholine
Exemples d’inhibiteur d’acétylcholine estérase?
Donépézil
Galantamine
Rivastigmine
V ou F: inhibiteurs de l’acétylcholinestérase c’est pour MA sévèere
F
léger à modéré
NNT pour IACHE?
12
Lequel des 3 ICHEA est non hépatique?
Rivastigmine (hydrolyse)
Le reste c’est hépatique
Donepezil et Galantamine sont excrétés comment?
Hépatique
Cytochrome P450 2D6 3A4
Comment sont pris les 3 IACHE?
Donepezil: Co ou ultrafondant
Galantamine: Capsule
Rivastigmine: Capsule ou PATCH (patch tt les jours, changer tt les jours)
V ou F: les IACHE ont besoin de titration?
V
q 4 sem
Interactions pour IACHE?
Pas pour rivastigmine
pour donepezil et galantamine: les inducteur P450 (phenytoine, carbamazépine) ou inhibiteurs P450 (ketoconazole, paroxetine)
Précautions pour IACHE?
Effets cholinergiques périphériques!!!
augmentation de la sécrétion gastrique (maladie peptique active)
bradycardie
bronchorrhée (asthme, MPOC)
attention si ATCD convulsions
C-I absolue galantamine?
Insuffisance rénale ou hépatique sévèere
Rivastagmine CI absolue?
Insuffisance hépatique sévère
Avant de prescrire les 3 IACHE, que considérer?
Détecter arythmie, brady, syncope ou pré-syncope
brady?
ECG (pas obligatoire)
Surveillance pour quels arythmies?
Brady sinusale
Maladie du sinus
Bloc auriculoventriculaire du premier degré
Prise de BB ou BC
Prise de rx qui augmente QT
V ou F: un bloc de branche D ou G isolé est une C-I au ICHEA
FAUX
Quel rx peut causer insomnie
Donepezil avec cauchemars
quand pris HS (comme étudié dans la monographie)
changer à matin
EI le plus fréquent avec ICHEA? que faire?
Dyspepsie
surtout durant initiation
demi dose pdt 1 mois puis dose complete
MIEUX LE TIMBRE
Quel(s) ICHEA) donne crampes musculaires
donepezil
galantamine
V ou F: rivastagmine PO aussi est mieux pour dyspepsie que donepezil et galantamine
V
V ou F: EI des ICHEA est diarrhée
V chez 10%
peu importe la dose et le rx
imodium regle souvent
Nommez interactions pharmacodynamiques avec les iACHE?
Anticholinergiqes: antagonisme de l’action (ex antidépresseurs, antihistaminiques, scopalamine, benzo)
Agonistes cholinergiques (synergique)
Rx bradycardisants (effet additif): BB, BC, digoxine
AINS (aug risque ulcere)
Antipsychotiques (aug effets antipyramidaux)
rx en vente libre: antihistaminiques
Patient prend antidépresseurs et commence ICHEA que faire?
reduire dose antidépresseurs
Comment on définit MA severe
La MA sévère est définie par le stade auquel le patient devient
totalement dépendant d’un aidant pour sa survie. Ceci correspond
typiquement à un MMSE <10 et une échelle GDS 6-7.
Tx MA severe?
Memantine ICHE ou combinaison
V ou F: arretons rx pour MA en instituion
FAUX
Le traitement avec iChEs et/ou la memantine devrait persister
jusqu’à ce qu’aucun bénéfice clinique ne puisse être démontré. Le
traitement ne devrait pas être discontinué simplement à cause de
l’institutionnalisation.
Comment marche la memantine?
bloque activation NDMA, bloque transfert glutamate
logique: au niveau neuronal il y a un bruit de fond, recepteurs pas fermés, bruit sous jacent relié aux transfert de glutamate
avec memantine on diminue exotoxicité reduire glutamate ambiant fait que quand il y a neurotransmission c plus facile de voir la difference signal dans le bruit de fond
Dans les études la mémantine était prise avec quelle rx
Donépézil
V ou F: la mémantine doit être titrée
V sur environ 6 semaines
4 sem pour les ICHEAS
V ou F: la mémantine est sécuritaire en insuffisance rénale et hépatique sévère
Faux
C-I absolue
Quel est le métabolisme de la mémantine?
Non hépatique
RÉNAL
Quelles précautions prendre avec la mémantine?
Problemes génito urinaire qui augmentent le pH (alkalisent l’urine) comme acidose tubulaire rénales, infections urinaires graves à Proteus
attention aussi aux atcd CONVULSIONS!!1!! HTA non maitrisée infarctus récent IC non compensée
Interactions pharmacodynamiques avec la mémantine?
rx qui alcalinisent les urines: cause une DIMINUTION de l’élimination rénale (intox)
inhib de anhydrase carbonique, bic
antagonistes des R NMDA (aug EI0: amantadine, kétamine
Hypothese de la cascade amyloide?
L’Alzheimer commence par:
-déposition B-amyloide
-activation glial
-echevetrements neurofibrillaires
-perte neuronales, changement neurochimique
-démence
processus sur des années
Comment réduire les chances de MA?
tx des FDR (avant développement de maladie, aide pas une fois que c’est la)
-tx HTA
-tx DLP
-FA, Db, tabac (diminue R ACV)
Dans quels contextes on arrête la rx pour MA?
a) le patient et/ou le répondant décident de stopper;
b) le patient refuse de prendre sa médication;
c) le patient est non compliant au traitement au point que l’administration du Rx devient futile, et qu’il est impossible d’établir un système d’administration de médication
efficace;
d) il n’y a pas de réponse à la thérapie à la suite d’un essai honnête;
e) les effets secondaires sont intolérables
f) les co-morbidités du patient rendent l’utilisation du Rx soit futile ou trop risquée
g) les symptômes démentiels du patient progressent au pointoù il n’y a plus de bénéfices escomptés du traitement.
Que devons-nous faire après avoir cessé rx?
Patients devraient être surveillés
s’il survient une dégradation accélérée des capacités fonctionnelles ou la survenue / l’exagération de troubles du comportement, on doit considérer la reprise du Rx
Comment éviter syndrome de retrait aux inhibiteurs? sinon quoi?
Donépézil diminué de un demi comprimé q3 sem sinon délirium
V ou F: mémantine et ICHEA utiles pour autres démences
F
frontal tau pathie – pas de deficit cholinergique
corps de lewy oui deficit cholinergique so maybe mais memantine bof
